В.Л. Быков - Цитология и общая гистология (Функциональная морфология клеток и тканей человека) (1120985), страница 47
Текст из файла (страница 47)
О ИФН7 тхо ИЛ-4 О 1ИЛ-1О -~о ИП-4 рис. 6-З. Реэеитие !х и еэеимсдейатеие ик подклассов. Тх и Тх развиваются из общего предшественника (Тх ), причем направление развития определеетсе многочисленными факторами (см. текст) цитокины, выделяемые Тх каждого подкласса, усиливают образование клеток своего подклассе (стрелки со знакам "+"') и угнетают развитие и активность клеток другого подкласса(стрелки со знаком "-").
Тх отаечюгп преимущественно за реакпии клеточного иммуншпета и воспаления, частично — за нскоптрые реакпнн !уморального иммунитета (связанные с деятельное!ыо фа!Синтов). Оии выделяют ИЛ-2, ИФНу, ФНО и зкспрсссируют репепторы к ИЛ-2. ИФНу стимулирует, и!авным образом, макрофаги; ИЛ-2 усиливает пролиферашпо Т-лимфоцитов (Тх и Тк), активирует )т)К-клетки, Т- и В-лимфоцпты. Последние под влиянием ИФНу переклвзчаются на продукшпо комплемент-связывающих и опсонизирукяцих антител (класса 18О), которые усиливают реакции фагоцитоза.
ФНО н ИФНу, привлекая и актнвируя гранулопиты, способствувп развитию воспалительных реакций. Тхг - стимулирую!и реакции гуморального иимуниглета, участвуют в ряде регуляторных механизмов. Онн выде))яют ИЛ-4, -5, -б, -9, -1О, -13, ГМ-КСФ. За счет действия указанных лил!фокинов происходит активапия В-лимфоцитов, усиливается их пролиферация н дифференцировки в плазмаглические клетки, вырабатыааюшне 18М, 18А, 18О (це связывающие комплемент), а также 18Е (что стимулирует развитие аллсргических реакций). ИЛ-5 усиливает рост и активность зозинофилов, комбинация ИЛ-4 + ИЛ-10 - тучных клеток и базофилов.
Регуляторная функция Тхз связана с тем, что ряд секретируемых ими цитокинов обладает противовогпалюпельной активностью. Вследстане этого Тхз угнгтоют реакции острого и хронического воспаления, включая ГЗТ. Во многих случаях зто предотврашает нежелательное повреждение тканей, однако чрезмерная активность Тхз связана с пониженным иммунитетом по отношению к внутриклеточным микроорганизмам. Соотношение между Тхг и Тхг определяет характер течения и исход различных инфекпий (вызванных вирусами, бактериями, гриба- - 229- ми, простейшими н гельминтами), а также аллергических и аутоиммувных заболеваний.
Так, при большинстве изученных ннфекшш человека преобладание Тх) способствует высокой эффективности клеточных зашитных реакций. а нарастание содержания Тхз часто указывает па неблагоприятное течение заболевания. Развитие Тх) и Тхг осушествляется из оби(его предшественника (Тхо), причем на его преимушественное направление (поляризацию) влияют многочисленные факторы: (1) когшснтрация и химическая природа антнгена, (2) пути его введения, (3) костимулируюшие адгезивные сигналы, полученных ат АПК, (4) воздействие пнтокннов, выаеляемых рядом клеток мнкраокруження - макрофагами, лимфоцитами, тучными клетками, базофилами и эозинофилами, (5) генетическая предрасположенность индивидуума.
Соотношение содержания в крови Т-лимфоцитов с маркерами С!)4+ и СБ8+ оценивает обшую активность иммунных реакпий. При ВИЧ-инфекции, например, оно является важным диагностическим и прогнастическим показателем. Снижение величины этого показателя с 2-3 (в норме) до 1 указывает на опасность иммуннолефицита (с вероятным развитием инфекций), а его паденве ниже 0.5 обычно соответствует развернутой клинической картине СПИДа, осложненной тяжелыми инфекцвями. Т-киллеры (Тк), или Т-цитотоксические лиыфоциты ЩТЛ! посредствам ТКР и молекулы СЗ8 распознают эпигоны антикенов в комбинации с молекулами МНС ! класса (рис. 8-4).
Этот комплекс распознается Тк на АПК или на клетках-мишенях (зараженных вирусом или опухалевых). Тк живут меньше, чем Тх. Относительное содержание Тх в крови в норме у здоровсяо человека составляет около 2/3 циркулирующих Т-шокфоцитов. Сншкение содержания Тх отмечается при различных врожденных н приобретенных иммунодефицитных состояниях. В частности, оно мажет быль результатом повреждаюшего лействия ВИЧ (пронвкаюшего в эти клетки путем прикрепления к молекуле С)34) и характерным признаком СПИДа. Именно внутри Тх образуются более 99% из 10'а новых вирусных частиц, паявлятошихся в организме ВИЧ-инфицированного ежедневно.
Причины возникновения дефицита Тх остается окончательно не выясненными: предполагаемые механизмы включают: 1) непосредственное разрушение Тх вирусом, 2) гпп(укцию вирусом апоптоза Тх, 3) разрушение инфипираванных Тх питотоксическими лимфацитамв. Следствием потери значительной части Тх служит иммунная недостаточность, проявляюШаяся в развитии тяжелых инфекций, в частности, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами, которые практически безвредны для здорового человека. опухолей (например, саркомы Капоши), неврологических расстройств.
Т-супрессоры ('Тс! распознают эпитопы антшенов в комбинации с продуктами системы МНС ! класса. На их поверхности имеются ТКР и молекулы С!)8. Клетками-мишенями Тс являются В-лнмфоциты, Тх и Тк (см. ниже). Функция Тс заключается в угнетении активности нммунных реакций путем непосредственного контактного воздействия на указанные клетки или секреции угнетающих (супрессорных) фактаров. Тс подавляют развитие аутоиммунных реакций. В последние годы высказывается мнение. согласно которому раль Тс мо)ут играть Тх( и Тхг, которые вырабатывают ряд шггокинов, способных угнетать активность лнмфоцвтов и макрофагов.
— 230- ИЛ-2, ИФН Т, ФНО а, ФН0,6 Рис. В-4. Респоэнееение ения еное н активация Гк. Эпитсп ентигенэ (АГ) е комплексе с молекулами МНС ( клессе (МНС )), который находится нэ поверхности клетки-мишени (КЛМ], респоэнеется посредством ТКР и Саб нэ мембране Тк. обеспечивая глееный эктиээционный сигнал (светлея эееэдочкэ). Дополнительнея активация Тк достигэется ксстимулирукэцим сигналом (чернея эееэдсчкэ) е результате еээимодействия костимулирукхцих молекул (КМ) нэ поверхности КЛМ с едгеэионными молекулеми (АМ) нэ поверхности Тк. При ектиееции Тк выделяет ряд цитокиное.
Распознавание антигвнов и активация Тк происходит под влиянием двух основных сшналов: (1) взаимодействия ТКР-С()8 на Тк с комплексом МНС 1 класса)эпигон анппена на АПК или клетке-мишени; (2) воздействия цитокинов, выделяемых Тх, макрофагами и денарии(ыми АПК. -23!- Активорпвпнные Тк продуцируют ИФНТ и ИЛ-2, стиизлируют представление пнлшгенпв, активируют клепки, участвующие в впспаленио и, уничтпжпют клетки-мишени (зараженные вирусами, патогенными грибами и некоторыми бактериями), очишая от них организм. Их деятельность лежит также в основе пративпопухплевпгп и п>рансплантпцопннпгп иммунитетпп.
Вешсства, необходимые для упичтоже(п(я клеток-мишеней (перфорин, (ранзимы и др.), накапливаются в образую- шихся 30-50 крути(ых (диаметром 0.5-2.0 мкм) питоплазматических гранулах, покрытых мембраной и заполне(шых материалом, неоднородным по электронной плопк>сти. По своему содержимому и морфолотическим признакам эти (рацулы сходны с гранулами )т)К-клеток. При встрече с различньии клетками Тк обследуют их поверхность в поисках антвтенного впитала, который оии способны распознать (в комплексе с молекулами МНС 1 класса).
При обнаружении клетки- мишени зрелый Тк связывпется с нго и оказывает на нес лет(о>ьнпе ((ото>лексическое воздействие. После этого воздействия ("смертельного удара", или "смертельного поцелуя"), осушествляемото с(рого прицельно и не повреждаюшего соседние клетки. Тк атсавдиняется от гибнущей клетки-мишени и ищет следуюшую жертву. Активность Тк находится под совместным контролем Тх и Тс; предполагают, что Тх действуют на Тк непосредственно, а Тс - косвенно (угнетая Тх). Мвхпнихиы кпктактнага т)итатаксттчаскагп действия Тк ("смертельного удара"), вызывающего гибель клетки-мишени, разрушают ее снаружи и изнутри (рис. 8-5): 1.
Образование пор е ппазмолемме клеток-мишеней. Тк вступает в контакт с клеткой-мишенью и в присутствии ионов Саз+ направленно (векторно) секретируе! в межклеточное пространство особые белки перфарины, накопленные ранее в его ш(толлазматических гранулах. Моцомеры перфорннов встраиваются в качестве трансмембранных белков в плазмолемму клеток-мишеней. а в дальнейшем образуют в ней агрегаты в виде транскея(бранных ппр (рис. 8-6).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
