Том (3) (1112212), страница 56
Текст из файла (страница 56)
Это обстоятельство важно, т.к. в контакте с двигательными терминалями находятся только ГМК, расположенные в наружных слоях Г.глнгга. ГМК стенки сосудов (в особенности артериол) имеют рецепторы к разным гуморальным факторам. (2) Эффект вазоконстрнкцнн реализуется при взаимодействии агонистов с а-адренорецепторами, рецепторами серотоннна, анпютензина П, ваэопресснна, тромбоксана А,. 502 Глава Ю д 7 сс-Адреиорецепторы. Стимуляция а-адренорецепторов приводит к сокращению ГМК сосудов. (1) Норадреиалии — по преимуществу агонист а.адренорецепторов. (В) Адреиалми — агоннст а- и [)-адренорецепторов. Если сосуд имеет ГМК с преобладанием а-адренорецепторов, то адреналин вызывает сужение просвета таких сосудов.
(3) Вазодилататоры. Если в ГМК преобладают [)-адренорецепторы, то адреналин вызывает расширение просвета сосуда. Агонисты, вызывающие в большинстве случаев расслабление ГМК: атриопептин (си. Б 2 б (3)), брадикинин, Ч1Р, гистамин, относящиеся и кальцитонииовому гену пептиды (см. главу 9 17 8 2 б (3)), простагландины, оксид азота — ЫО. (4) Двигательная вегетативная иннервация. Вегетативная нервная система регулирует величину просвета сосудов. (а) Адреиергическая иннервация расценивается как преимущественно сосудосуживающая. Сосудосужиаающие симпатические волокна обильно иннервнруют мелкие ар.
терни и артернолы кожи, скелетных мышц, почек н чреаной области. Плотность иннервации одноименных вен значительно меньше. Сосудосуживаюшнй эффект реализуется при помощи нораареналина — агониста а-адренорецепторов. (б) Холинергичесиая иннервация. Парасимпатические холинергические во. локна иниервируют сосуды наружных половых органов. При половом возбуждении вследствке активации парасимпатической холинергической инкервации происходит выражейное расширение сосудов половых органов и увеличение в них кровотока.
Холинергнческнй сосудорасширяющнй эффект прослежен так. же в отношении мелких артерий мягкой мозговой оболочки. (б) Пролиферацня. Численность популяции ГМК сосудистой стенки контролируют факторы роста и цитокины. Так, цитокины макрофагов и Т-лимфоцнтов (трансформирующий фактор роста [), ИЛ-1, у-ИФН) сдерживают пролиферацию ГМК. Эта проблема имеет важное значение прн атеросклерозе, когда пролиферация ГМК усиливается под действием факторов роста, вырабатываемых в сосудистой стенке (тромбоцитарный фактор роста [РАЗОР[, фактор роста фнбробластов [ЬРОР), инсулиноподобный фактор роста 1 [16Р-1[ и фактор некроза опухоли а [ТЫРа[).
(6) Фенотипы ГМК. Различают два варианта ГМК сосудистой стенки: сократительный и синтетический. (а) Соиратмтельный феиотип. ГМК, экспрессирующие сократительный фено. тип, имеют многочисленные миофиламенты и отвечают на воздействие вазоконстрикторов и вазодилататоров. Гранулярная эндоплазматическая сеть в них выражена умеренно, Подобные ГМК не способны к миграции и не вступают в митозы, т.к, нечувствительны к эффектам факторов роста. (б) Синтетический феиотип.
ГМК, экспрессирующие синтетический фенотип, имеют хорошо развитые гранулярную эндоплазматическую сеть и комплехс Г6льдлси; каетки синтезируют компоненты межклеточного вещества (коллаген, эластин, протеогликан), цитокины и факторы роста. ГМК в области атеросклеротического поражения сосудистой стенки перепрограммируются с сократительного на синтетический фенотип, Прн атеросклерозе ГМК вырабатывают факторы роста (например, тромбоцитарный фактор роста [Р06Р[, щелочной фахтор роста фибробластов [ЬРОР[), усиливающие пролиферацию соседних ГМК, б. Эидотелиальмая клетка. Стенка кровеносного сосуда очень тонко реагирует на изменения гемодинамики н химического состава крови. Своеобразным чувствительным Серггечно-сосу стоя система $03 элементом, улавлнвающим эти изменения, является эндотелиальная клетка, которая с одной стороны омывается кровью, а другой обращена к структурам сосудистой стенки. (1) Влияние на ГМК сосудистой стенки (а) Восстановление кровотока прн тромбозе.
Воздействие лигандоа (АДФ н серотонин, тромбин) на эндотелиальную клетку стимулирует секрецию расслабляющего фактора. Его мишени — расположенные поблизости ГМК. В результате расслабления ГМК просвет сосуда в области тромба увеличивается, и кровоток может восстановиться. К аналогичному эффекту приводит активация других рецепторов эндотелиальной клетки: гистамина, м-холинорецепторов,о;адренорецепторов. Оксид азота — эмдотелмем освобождаемый фактор вазодплатацмк,образующийся из 1-аргинина а клетках эндотелия сосудов.
Недостаточность ХО вызывает повышение АД, образование атеросклеротнческих бляшек; избыток ХО может привести к коллапсу. (б) Секреция факторов паракринной регуляции, Эндотелиальные клетки контролируют тонус сосудов, выделяя ряд факторов паракринной регуляции (см.главу 9 1 К 2). Одни из них вызывают зазодилатацию (например, простациклми), а другие — вазоконстрикцию (например, эпдотелин-1». Эндотелии-1 участвует также з аутокринной регуляции эндотелиальных клеток, индуцируя выработку окиси азота и простацнклина; стимулирует секрецию зтриопептина и альдостерона, подавляет секрецию ренина.
В наибольшей мере способность синтезкровать эидотелин-! проявляют эндотелиахьные клетки вен, коронарных артерий и артерий мозга. (в) Регуляция фенотнпа ГМК. Эндотелий вырабатывает и секретирует гепариноподобные вещества, поддерживающие сократительный фенотнп ГМК. (2) Свертывание крови. Эндотелнальная клетка — важный компонент процесса гемокоагуляции (см. главу б.! П В 7). На поверхности эндотелиальных клеток может происходить активация протромбина факторами свертывания. С другой стороны, эндотелиальная клетка проявляет антикоагуляцнонные свойства.
(а) Факторы свертывания. Прямое участие эндотелия в свертывании крови состоит в секреции эндотелиальными клетками некоторых плазменных факторов свертывания (например, фактора фон Внллебранда). (б) Поддержание нетромбогенной поверхности. В нормальных условиях эндотелий слабо взаимодействует с форменными элементами крови, как и с факторами свертывания крови. (в) Торможение агрегацин тромбоцнтов. Эндотелиальная клетка вырабатывает простациклин, тормозящий агрегацию тромбоцитов. (3) Факторы роста м цитокииы, Эндотелиальные клетки синтезируют и секретируют факторы роста и цитокнны, влияющие на поведение других клеток сосудистой стенки. Этот аспект имеет важное значение в механизме развития атеросклероза, когда в ответ на патологическое воздействие со стороны тромбоцитов, макрофагов и ГМК эндотелиальные клетки вырабатывают тромбоцитарный фактор роста (Р()ОГ),щелочной фактор роста фибробластов (ЬГОГ), инсулиноподобный фактор роста 1 (1ОГ-1), ИЛ-1, трансформирующий фактор роста )) (ТОГВ).
С другой стороны, эцдотелиальиые клетки являются мишенями факторов роста и цитокинов. Например, митозы эндотелнзльных клеток вызывает щелочной фактор роста фибробластов (ЬГОГ), а пролиферацию только эндотелнальных клеток стимулирует фактор роста эцдотелиальных клеток, вырабатываемый тромбоцитами.
Цитокины из макрофагов и Т-лимфоцитов — трансформирующий фактор роста () (ТОГВ), ИЛ-! и у-ИФН вЂ” угнетают пролиферацию эндотелиальных клеток. 604 Глава ГО б ! (4) Метвболнческав функция (а) Процессннг гормонов, Эндотелий участвует в модификации циркулирующих в крови гормонов и других биологически активных веществ. Так, в зндотелии сосудов легких происходит конверсия ангиотензина ! в ангиотензин Гп (б) Инактнвацнн бнологнческн активных везцеств. Эндотелиальные клетки метаболизируют норадреналин, серотонин, брадикннин, простагланднны, (в) Расщепление лнпопротеннов.
В зндотелнальных клетках происходит расщепление липопротеинов с образованием триглицеридов и холестернна. (6) Хомннг лнмфоцнтов. Слизистая оболочка ЖКТ и ряда других трубчатых органов содержит скопления лимфоцитов. Вены в этих областях, а также в лимфатических узлах имеют высокий зндотелий, экспрессирующнй на своей поверхности щ.я, сосудистый адресснн, узнаваемый молекулой СР44 циркулирующих в крови лнмфоцнтов. В результате лнмфоциты фиксируются в этих областях (хоминг). (6) Бврьерман функция. Эндотелий контролирует проницаемость сосудистой стенки.
Наиболее наглядно эта функция проявляется в гематоэнцефалическом (А 3 г) н гематотимическом (глава 11 П А 3 а (2)) барьерах. 6. Аигногенез — процесс образования и роста кровеносных сосудов, Он происходит как в нормальных условиях (например, в области фоллнкула яичника после овуляции), так н в патологических (при заживлении ран, росте опухоли, в ходе иммунных реакций; наблюдается прн неоваскулярной глаукоме, ревматоидном артрите н т.д,). а. Ангногенные факторы.
Факторы, стимулирующие образование кровеносных сосудов, называют ангиогенными. К ним относят факторы роста фнбробластов (аГРГ— кислый и ЬГСà — оснбвный), ангиогеннн, трансформирующий фактор роста а (ТРГа) Все ангногенные факторы можно подразделить на две группы; первая — прямо действуюнгие на зндотелиальные клетки и стимулирующие нх мнтозы и подвижность, н вторая — факторы непрямого влияния, воздействующие на макрофаги, которые, в свою очередь, выделяют факторы роста и цнтокины. К факторам второй группы относят, в частности, ангногении. б.
Торможение ангногенеза имеет важное значение, его можно рассматривать как потенциально эффективный метод борьбы с развитием опухолей на ранних стадиях, з также других заболеваний, связанных с ростом кровеносных сосудов (например, неоваскулярная глаукома, ревматоидный артрит). (1) Опухоли.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
