Том (3) (1112212), страница 51
Текст из файла (страница 51)
(7) Альдостеронизм (гиперальдостеронизм) — гиперсекреция альдостерона. (а) Причины: адеиома или двусторонняя гиперплазия коры надпочечников, сердечная недостаточность, нефроз, вызванное диуретиками снижение объема циркулирующей крови. (б) Задержка натрия вызывает повышение АД. (в) Потеря калин вызывает гнпокалиемию, мышечную слабость, парестезии и тетанию (в тяжелых случаях). (2) Гнноальдостеронизм — пониженная секреция альдостерона.
(а) Потеря натрия приводит к гиповолемии, снижению сердечного выброса и кровотока в почках, слабости, гипотензии. (б) Задержка калия ведет к гиперкалиемин и нарушениям сердечного ритма. в. Андрогены. В коре надпочечников синтезируются дегидроэпиандростерон (ск У! Д 2 в, рис. 16-!) и в меньшей степени андростендион (см. У! Д 2 д, рис. 9.23), Недостаточность ферментов стероидогенеза (11ч 17- и 21-гидроксилазы) приводит к вирилизации, преждевременному половому созреванию мальчиков!ок У! Д 2 в (!), си.
У! Д 2 д (1)). Е. Мозговая часть надпочечннка. Эндокринную функцию выполняют происходящие из нервного гребня хромаффянные клетки. При активации симпатической нервной системы надпочечники выбрасывают в кровь катехоловые амины (адреналин и норадреналин). Катехоламины имеют широкий спектр эффектов (воздействие на гликогеиолнз, липолиз, глюконеогенез, существенно влияние на сердечно. сосудистую систему), Вазоконстрикция, параметры сокращения сердечной мышцы и другие эффекты катехоловых аминов реализуются череза- и б-адренергические рецепторы на поверхности клеток. мишеней (ГМК, секреторные клетки, кардиомиоциты).
Серьезные клинические проблемы возникают при опухолях эндокрннных клеток и их предшественников (нейробластома, феохромоцитома). !. Строма. В нежном поддерживающем каркасе, состоящем нз рыхлой волокнистой соединительной ткани, расположены многочисленные сосудистые полости — венозные синусы — вариант капилляров типа синусоидов. Их отличительная особенность — значительный диаметр просвета, достигающий десятков и сотен микрон.
2. Хромаффнниые клетки (рис. 9.29) содержат гранулы с электроноплотным содержимым, которое с бихроматом калия дает хромаффинную реакцию. а. Локализация. Хромаффинные клетки — основной клеточный элемент мозговой части надпочечников и т.л.
параганглиев, расположенных по ходу крупных артериальных стволов (например, каротидное тело). Мелкие скопления и одиночные хромаффинные клетки находят также в сердце, почках, симпатических ганглнях. б. Цитологии. Хромаффинные клетки содержат многочисленные митохондрии, выраженный комплекс Голэдлси, элементы гранулярной эндоплазматической сети, многочисленные электроноплотные граиулы, содержащие преимущественно норадреналин и/или адрензлин (по этому признаку хромаффинные клетки подразделяют на две субпопуляции), а также АТФ, энкефалнны и хромогранины.
(!) Адреналин содержащие гранулы гомогенны. (2) Порадреналин-содержащие гранулы характеризуются повышенной плотностью содержимого в центральной части и наличием светлого ободка по периферии под мембраной гранулы. (3) Гранулы, дополнительно содержащие дофамин, появляются прн культивировании хромаффинных клеток М Жто. эндаяринная система 431 Гранулярная эндопла е реторные мулы адреналин) Комплекс Гольджи Рис.
9-2б. Хромаффимнав клетка. Характерны многочисленные электроноплотные гранулы с кате. холаминзми. Значительный объем клетки занимает крупное ядро. Клетка содержит митохондрии, выраженный комплекс Гольдлси, элементы гранулярной эндоплззматической сети (кэ еелп те, !9741 в. Секреции гормонов из хромаффинных клеток происходит в результате стимулирую- щего влияния со стороны преганглионарных симпатических волокон. 3.
Катехоловые амины синтезируются нз тнрозина по цепочке; тирозин (превращенне тирознна катализирует тирозин гидроксилаза) -+ ДОФА (ДОФА-декарбоксилаза) -+ дофамин (дофамин4)-гндроксилаза) -+ норадреналин (фенилэтзноламин-Н-метнлтрзнсфераза) -+ адреналин, а. Тирозии (см. рнс. 9.16). Тирознн гндроксилаза (ген ТН, 191290, 11р15.5. КФ 1.!4.16.2). б. ДОФА (рнс. 9-26). Этз аминокислота выделена из Р)с(а/айа Е, активна, и применяется как антипаркинсоническое средство ее (..форма — леводопа (Т ДОФА, леводофа, З.гидрокси-Ь-тирозин, Е-дигидроксифенилаланин).
ДОФА.декарбоксвлаза (ген И)С, 107930, 7р11, КФ 4.1.1.28) участвует в синтезе дофзмн. на. а также серотоиина (нз б-гндрокситриптофзна). в. Дофамим — 4-(2-амннозтил)пирокатехол (рнс. 9-26). Дофаминф-гидроксилаза (ген 1)ВН, 223360, 9о34, КФ 1.!4.17.1) секретируется нз хро. маффннных клеток и норадренергическнх терминалей вместе с норадреиалнном, ее определение з крови предложено аля оценки снмлалгической активности. г. Норадреналмм — деметнлированный предшественник адреналина (2-амино-1-(3,4.дигидроксифенил)зтанол (рнс.
9.26). Фенилэтаноламнн Нметнлтрансфераза (ген РЫЧИТ, ! 7!190, 17421 я22, КФ 2.1.1.28), д. Адремалин — (-1-(3,4-дигндроксифеиил)-2-(метиламино)зтаиол — только гумораль- ный фактор, в синаптической передаче не участвует, Энцоирииноа аистово 463 е. Деградации адреналина и других биогенных аминов происходит под влиянием моноамииооксидаз и катехол-О.метилтрансферазы. В результате образуются экскретируемые с мочой метанефрины и ванилилмиидальная кислота — маркеры феохромоцитомы. (1) Мокоаммпоокскдазы (ген МАО, Хр11.23.
309850 и 309850, КФ 1.4.3.4) — митохондриальные ферменты, (а) Тип А — нзоформа, присутствующая преимущественно з нервной ткани. (б) Тип  — изоформз различных внутренних органов. (2) Катехол.о-метмлтрапсфераза (ген СОМТ, 22911.2. 1!6790, КФ 2.1д.б) катализи. рует перенос метнльной группы от 5.азенозилметноннна на катехоламнны, з также нз лекарственные препараты, применяемые пря лечении гипертензьи, броихиальиой астмы. болезни Паркинсона. и.
Мутации генов вышеперечисленных ферментов приводят к блокированию синтеза соответствующих продуктов и накоплению субстратов. Недостаточность кзтехолаиинов мозговой части надпочечников редко прнзолнт к развитию серьезной патологии, но чрезмерная продукцмя адреиалнна (например, при феохромоцитоие) гарантирует развитие гипертензин.
4. Рецепторы катехоловых аминов — адренергические, дофамина — дофаминергические. а. Адрепорецепторы клеток-мишеней (включая сииаптические) связывают норадреналин, адреналин и другие адренергические препараты, как активирующие (агоиисты, адреномиметики), так и блокирующие (антагоиисты, адреноблокаторы). Адреиергические рецепторы подразделяют на сс- и (б.подтнпы, Среди а- и 0-адренорецепторов различают: ссб (например, постсинаптические в симпатическом отделе вегетативной нервной системы), сс;"(например, пресинаптические в симпатическом отделе вегета.
тивной нервной системы и постсинаптические в головном мозге), (3,- (иаприлзер, кардиомиоциты) и Вз.адренорецепторы. Эффекты, опосредуемые разными адренергическими рецепторами. а, Глнкогенолиз, Усиление. ГМК сосудов н мочеполовой системы. Сокращение. сс, ГМК ЖКТ. Расслабпеиие. Лнпоаиз.
Подавление. Инсулин, ренин. Подавление секреции, б, Кардиомиоцнты. Уееличеиие силы сокращения. Липолнз. Усиееиие. бг Инсулин, глюкагои, ренин, Усиление секреции. ГМК бронхов, ЖКТ, кровеносных сосудов. мочепоаовой системы. Расслабление, Печень. Усиление гликогенолиза н глюконеогенеза. Мышцы. Усиление глякогеиолиза. б. Дофамимовые рецепторы, как и адреиергические, относят к мембранным рецепторам, связанным с О-белком (активируют либо иигибируют аденилатцнклазу). 5. Феохромоцитома — опухоль, состоящая из хромаффппных клеток, синтезирующих катехоламины.
Феохромоцитому обнаруживают примерно у 0,5% больных гипертензией. Ббльшая часть феохромоцитом — одиночные опухоли надпочечников, 10-20% расположено вне надпочечников, 1-3' — в грудной клетке или в области шеи. Около 20% опухолей множественные, 10% — злокачественные, а. Семеймый (полн)андокрннный аденоматоз (СПЭА) типа П и П1. При зтих синдромах развивается, наряду с опухолями других эцдокринных желез, и феохромоцитома. 484 глсна р лгэогьхоогы б.
Маркеры. Определение катехоловых аминов, продуцнруемых большинством опухолей, полезно для установления диагноза, контроля зффектнвностн лечения н днагностнкн рецидивов. Особенно ннформатнвно определение суточной экскрецнн ванилнлмнндальной н гомованнлнновой кислот. 6. Нейробластома — злокачественное новообразование, возникающее нз клеток нервного гребня н нх малоднфференцнрованных клеточных потомков в составе ганглнев снмпатнческого отдела нервной системы, мозгового вещества надцочечннков н параганглнев. Маркеры. Повышенне содержанка в крови нейроно<пецнфнческой еяолазы и амплнфнхацкя протоонкогена дГ-шус в опухолевмх клетках ассоцннроэзвы с неблаговрнятным прогнозом. ПРЕПАРАУЫ А.
Гипофиз (ркс. 9-8). На препарате вндны трн доли: передняя, промежуточная н задняя. Передняя доли. Между наполненнымн эритроцитами капиллярами находятся тяжн секреторных эпнтелнальных клеток: хромофобные (нечетко контурнрованы, окрашены слабо); хромофильные (ярко окрашенные клетки). Хромофнльные клеткн подразделяют на: оксифильиые (цнтоплазма ярко-красного цвета); базофильиые (в цнтоплазме обильная зернистость темно-сннего цвета). Промеахуточная доля отделена от передней серповидной щелью.
В ней вндны эпнтелнальные клетки, часто образующне фоллнкулы, наполненные коллондом. Задняя дола построена нз глнальных клеток (пнтунцнтов), многочисленных капилляров н отростков нейросекреторных нейронов. Б. Щитовидная железа (ркс. 9-13) покрыта соеднннтельнотканной капсулой, от которой внутрь органа отходят, разделяя его на дольки, многочисленные прослойки соеднннтельной ткани, содержащей кровеносные сосуды. В более тонких прослойках соеднннтельной ткани находятся широкие кровеносные капилляры, окружающне фоллнкулы щнтовндной железы. Фоллнкулы имеют различные"размеры, округлую нлн овондную форму. Стенка фоллнкулов состоит нз одного слоя эпнтелнальных клеток. В полости фоллнкула находится коллоид, который на препарате (как результат фиксации ткани) отходит от внутренней стенки фоллнкула.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
