Том (3) (1112212), страница 49
Текст из файла (страница 49)
Клетки (рис. 9-29 Б) имеют плотное округлое ядро с одним или двумя ядрышками, разви. тую гладкую эндоплаэматическую сеть, некрупные митохондрии с пластинчатыми кристами, рибосомы, хорошо развитый комплекс Тольдлси и небольшое количес. тво мелких липидных включений. Миисралокортмкоды сиятеэируются только з ялубочковой зоне. (3) Сстчатак зона (10'$ толщины коры). В наиболее глубоких частях коры тяжи эндокринных клеток переплетаются, образуя подобие сети, В сетчатой зоне синтезируются глюкокортнконды и стероидиые гормоны типа андрогснов (дегидроэпиандростерон и андростеидион).
Тронный гормон — АКТГ. Гонадотропные гормоны гипофиэа не влияют на секрецию гормонов в сетчатой зоне. В отличие от спонгноцитов, клетки этой зоны содержат меньше липидных включений, но имеют крупные липофусциновые гранулы. Ядра некоторых илеток пикнотизированы. Липофусцииовыс граиулы содержат лизосомальиую кислую фосфатазу и рассматриваются хзк дегразирующие лизосомы. 2.
Стеромдогенез гормонов коры надпочечника, а также стероидных гормонов половой сферы — сложный процесс (иэ железы выделено не менее 50 стероидов), по-разному происходящий в отдельных зойах коры. Стероидные гормоны, их промежуточные продукты, а также фариакологические аналоги гормонов синтезируются на базе холестерина, Процессы стероидогенеза обеспечивают ферменты, локализованные в митохондриях и гладкой эндоплазматической сети. Все стерондные гормоны построены на основе 17- углеродной структуры — циклопентанпергидрофенантрена. а. Цнклопентанпергндрофенантрен (рис.
9-2П содержит 4 кольца (А, В, С, П). (1) Нумсрацмв углеродных атомов указана иа рисунке 9-21. (2) Допол интел ьиыс атомы углерода присоединяются по положея ням 1О (С„), ! 3 (С„) и 17 (С и С„). (8) Асммметричиыс атомы углерода — 3, 5, 8-10, 13, 14, 17 — определяют возможяость стереоизомерии.
(4) Угловыс метильиыс группы С-18 и С-19 рзсположеяы над плоскостью колец, их используют для определения ориентации стереоизомеров. (а) Иис и р — замещения в плоскости колец. (б) мраке и и — замещения, расположенные сзади плоскости колец. (8) Двойные связи указывают по номеру предшествующего атома углерода (яалрииер, Ат, Ь'). (9) Названия стероидов определяют по количеству угловых метяльных групп.
(а) Зстраи — одна угловая группа, 18 атомов углерола. (б) Аидростаи — две группы, 19 атомов углерода. (в) Претили — дзе группы + боковая цепь при С-17, 21 атом углерода. (7) Дополияюяяие название гормона приставим и суффиксы (а) Префиксы (И гидрокси и дигмдрокси. Указывает яа спирты. (й) оксо (ксто), Указывает иа хетоиы. (йй дсзоксн.
Отсутствие гидроксила. Пт) язо или эпи. Изомерия по связям С вЂ” С, С вЂ” ОН, С вЂ” Н. (т) дсгмдро. Указывает иа утрату двух атомов водорода с образованием двойной связи. (т!) дмгмдро. По месту двойном связи присоединено два атома водорода, (гд!) алло. уроне.конфигурация колец А и В. 472 Глсмап Г77кь Гранул врнвв зндоллвзмвтнчвоквл Грантам лнгмвнтв нлнднью вклмчвннв Глвдквл зндоллкзмвгнчвоквл свть Рнс.
9-20. Эндокрминме клетки коры надпвчечннка. А — клетка пучковой зоны, вырабатываюшая глюкокортиконды н андрогены. Клетку называют спонгноцнтом, т.к. она имеет иенислаа внд из-за множества липидных капель в цитоплазме; содержит округлые митохондрии с кристами в виде трубочек и пузырьков, разветвленную гладяую зндоплазматичесную сеть. Б — клетка каубочковой зоны, вырабатывающая альдостерон. Присутствуют развитая гладкая зндоплазматнческая сеть, некрупные митохондрии с пластинчатыми кристамн и небольшое количество мелких липидных вкяючений 1вз уллп ТЕ 19741 Эицаариииая система 4УЗ (б) Суффиксы П) ол, днов. Указывает иа спирты, ИИ ои, Указывает иа кетов. б. Холестерол [холестерин, (3()).холестб.ен-3ол, С„Н О, мол.
масса 386,66 (ркс. Э 21)) поступает в эндокринные клетки из крови и аккумулируется в виде его эфиров в лнпидных каплях. При стимуляции АКТ(' эстераза отщепляет эфирную группировку, и холестерол поступает в митохондрии, где цитохром Р460 (20,22-десмолаза), отщепляя боковую цепь, превращает его в прегненолон. Цнклопентанпергнлрофенантрен сн Н Рнс. В-21. Нанааьные отавы снвтеаа стероидиых гормонов Прегненолон 474 Глаеао ШД в.
Прегненолон — 3(1-гидрокси-5-прегнен-Ю он (рис, 9.21). Это соединение — ключевое для синтеза всех стерондных гормонов (рнс. 9-22, 9 23, 9-24). Из прегненолона образуюся 17-гндроисипрегненолон (реакцию каталнзирует 17а.гидроксилаза) н далее — дегидрозпиандростерон (реакцию катализирует Сп „-лиаза [17,20.десмолаза)), а также прогестерон (реакции катализируют система 3()-пшпрокснстероид дегидрогеназы и Лзьизомераза). (1) 17сс-Гндрокснлеза локализована в гладкой зндоплазматической сети.
Недостаточность 1усс-гндрокснлезы приводит к гиперсекреции дезоксикортикостерона с последующей гипертензией. Поскольку фермент необходим н для синтеза половых стероидных гормонов, наряду с дефицитом эстрогенов наблюдается и дефицит андрогенов. Такие нарушения вызывают развитие гермафродитоподобных гениталий у мальчиков и первичную аменорею у женщин. (2) Сп -лназа (17,20десмолаза) — мнтохондрнальный фермент. (3) 3(з-Гндроксмстеронд дегндрогемаза н Лзл-нзомераза локализованы в глад. кой эндоплазматической сети.
г. Дегндроепнандростерон (3!).гидрокси-5-андростен-17-он) — предшественник андрогенов, его синтез происходит в пучковой и сетчатой зонах. В дальнейшем из дегидроэпиангйзостерона в клетках Лей3ига яичка образуются андростенднон н тестостерон. д. Прогестерон (4-прегнен-3,20-дион) в надпочечнике — практически полностью промежуточный продукт. Гидроксилированне прогестерона и образующегося нз него !7-гндроксипрогестерона (реакцию катализирует 21-гидроксилаза и далее !1()-гидрокснлаза) приводит к образованию кортизола и кортккастерона.
Из 17-гидроксипрогестерона формируется слабый андроген андростендион (4-андростен-3,17-дион). Е:""Л::, "1 Яичник( Яичко.' надпочечника ! Холестерин 1"- „ з -Путьг з -Прегненолои — + 17п-Гидкжсипрепюнопон — '-ч з -Путь: Прогестерои — + 17е-Гидроксипрогестерон — ' — мАндростендион и — ь.'Тестостерон ~гчнчя жюо......... мся: . ~тинов 11-Дезоксикортикостерои ~гняьч Корикостерон ~и оьч ~м аьч 11-Дезоксимзргизоя 1 (Ио()тиво~~ Встпои! + — ч (Эстрадйолз 18-Гидро кои корти костерок Рис. 9.22. Упрощенная схема стероидогеееза в коре надпочечяика, яячяике и яичках. 20,22.0 — 20,22-десмояаза.
17,20-0 — 1730 аесмояаза, 17.0Назе — 17-гндроксклаза, 21.ОНазе— 21.гкдроксняаза, 11.0Назе — 1!.гндроксняазз, 39-Н$0 — система Зйчилроксястероид дегиарогеяазз/Дзснзоиерязз, ! 7 ОЯ вЂ” ! 7.оксндоредуктазя (яя Педиатрия, Яг:.
ГЭОТАР, 19961 Энроарннная система 47$ нт ОН о 17о-Гияроксилрогестерон Прогестерон 11-Дезоксикортикостерон Ои 11-Дезоксикортизол он Тестостерон Альдостерон Кортизол Рнс. Э-23. Пути синтеза стеромдных гормовов еадпочечнека (1) 21-Гидроксилаза локализована в гладкой эндоплазматнческой сети. Врожденная гиперплазии коры надпочечннка. Наиболее частая ее причина (>90%) — недостаточность 21-гидрокснлазы (все формы — р).
Дефицит кортнзо. ла стимулирует выработку АКОГ, что приводит к гнперплазнн коры надпочечников н избыточной продукции андрогенов. Подобные нарушения прн развитии плода часто вызывают изменении гениталий у девочек. Прн избытке андрогенов в постнатальном периоде происходит вирилизапии в препубертатном возрасте н у молодых женщин. У младенцев мужского пола следствие избытка анлрогенов во время развития плода — макрогеннтосомня. В постнатальном периоде наступает преждевременное половое созревание.
Прн тяжелой (натрий-дефнцнтной) форме недостаточности — наряду с уменьшением синтеза кортнзола — снижена продукция альдостерона; дефицит мннералокортнкондов приводит к гнпонатрнемнн, гнперкалнемнн, дегндратацнн н гнпотензнн. (2) 1111-Гидрокснлаза — фермент митохондрий. Прн недостаточности фермента развивается гнперплазня коры надпочечннка (бее случаев). е. Кортнкостерон (1 1(),2!-днгндроксн4-прегнен-3,20-дион, соединение В [по Кендаллу))— субстрат для синтеза альдостерона (прнсутствующне только в клетках клубочковой 476 Глсио9 Ид зоны 18-гидроксилаза и !8-гидроксистероид-дегидрогеназа каталиэируют превращения кортикостерона). Врожденные дефекты митохондриальной !8-гндроксилазы приводят к развитию недостаточности альдостерона (о). 3. Гормоны (рис.
9.24). а, Глвзкокортикоиды (1) Основной глюкокортикоид, секретируемый надпочечниками, — кортизол; на его долю приходится 807ь. Остальные 207ь — кортизон, кортнкостерон, 11-дезоксикортиэол и 11-дезоксикортикостерон. (а) Кортизол ( 17-гидрокортизон, гндрокортнзон) — ! 1937а,21-трягидрокск-4-прегнен- 3,20-дион, соединение Р, С„Н„Ог мол. масса 362.47 (рис. 9-24). (б) Кортнева — !7а,21-дигндрокси-4-прегнен-3,1!,20-трион, соединение Е (рис. 9-24)— имеет крайне слабую активность. (в) В-Дезоксикортнзол — 17.2 1-дигнзрокси4.ярегнеи-3,20-знои, соединение 8 (рнс. 9-23). (г) 11-Дезоксикоргикосэерон — 2!чьирокск4.прешен.З,ЗЬлион, сеезнненне В (рис. 9.23)— преобаамют иннерзлокартикоидные эффешы. (д) Кортикостерон (см.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
