Том (3) (1112212), страница 50
Текст из файла (страница 50)
1г1 Д 2 е, рис. 9-23). (е) Дексаметазои — ! 18,16о)бьфтор-11,17,21.тригнлроксн.16.метклпрегна-1,4-акен.3,20. дион, С„Н ГО,, иол. масса 392,47, как и ередннзон, прехкиэолон, метилпреднязолок, синтетический препарат (рнс. 9-24). (2) АКТà — основной регулятор синтеза глюкокортикоидов. Для синтеза и секреции кортиколиберина, АКТГ и кортизола характерна выраженная суточная периодичность. При нормальном ритме сна увеличение секреции кортизола наступает после засыпания и достигает максимума при пробуждении.
(3) Метаболмзм (а) Связанные и свободные глюкокортиконды. Глюкокортикоиды находятся в крови в виде восстановленных ди. и тетрагидро- производных. Более 907е глюкокортикоидов циркулирует в крови в связи с белками — альбумином и связывающим кортнкоиды глобулииом (транскортнн, ген сВ6, 122500, 14432.1). Около 8% кортизола плазмы — активная фракция.
(б) Время циркуляции определяется прочностью связывания с транскортнном (время полужизни кортнзола — до 2 часов, кортикостерона — менее! часа). (в) Водорастворимые формы. Модификация липофильного кортиэола осуществляется преимущественно в печени, формируются конъюгаты с глюкуронидом и сульфатом. Модифицированные глюкокортикоиды — водорастворимые соединения, способные к зкскреции. (г) Экскрецнв. Конъюгированные формы глюкокортикоидов секретируются с желчью в ЖКТ, из них 20'$ теряется с калом, 80% всасывается в кишечнике.
Из крови 707ь глюкокортикоидов экскретируется с мочой. (4) функции глюкокортнкоидов разнообразны — от регуляции метаболизма до модификации иммунного и воспалительного ответов. (а) Глвмсонеогеиез. Глюкокортикоиды стцмулируюа образование глюкозы в печени путем увеличения скорости глюконеогенеза (синтез ключевых ферментов) и стимуляции освобождения аминокислот (субстратов глюконеогенеза) в мышцах. (б) Синтез гликогена усиливается за счет активации гликогенсинтетазы. (в) Лнпидный обмен В) Липолвз усиливается в конечностях. (й) Лвиогевез усилизаетсл в других частях тела (туловище и лицо). Вй) Эти дифференциальные эффекты придают больным (например, при синдроме Кушингл) характерный внешний вид.
Зи дсиииап систомс 477 он он он Снз етазон он рон Рве. Э.й4, Сторовдвып горвокы кадвочочвкка ~пе Мегсх 1п4ех, 12 пзпемпе, 1996! 47$ Глсюо 9 Ш а (г) Белки и нуклеиновые кислоты (П Аввболнческяй эффект в печени. ПП Катаболяческнй эффект в других органах, (д) Иммуниаи система. В высоких дозах глюкокортикоиды выступают как иммунодепрессавты (применяют для предупреждения отторжения трансплантированных органов, при глуаэгйета йгат(з), (е) Воспаление. Глюкокортикоиды имеют выраженный противовоспалительный эффект. (ж) Синтез коллвгена. Глюкокортикоиды при длительном применении илгнбируюш синтетическую активность фибробластов и остеобластов, в результате развиваются истончение кожи н остеопороз.
(з) Скелетные мышцы. Длительное применение глюкокортикоидов поддерживает катаболизм мышц, что приводит к их атрофии и мышечной слабости. (н) Воздухоносные путв. Введение глюкокортикоидов может уменьшить отек слизистой оболочки. (б) Гяперкортицизм (синдром Кушилга) возникает в результате значительного повышения содержания глюкокортикоидов в крови. (а) Причины (() Двусторонняя гиперплазия коры надпочечников (болезнь ИценкоКушинга) — наиболее частая причина развития синдрома. (П) Эктопнческий синтез АКТГ опухолями (например, овсяно-клеточная карцинома легкого, карцинома поджелудочной железы) также вызывает гиперплаэню надпочечников и синдром Кушилга, ()П) Ятрогеивый синдром Хушинга обычно развивается у больных, длительное время получающих глюкокортикоиды по поводу бронхиальной астмы, артрита и других заболеваний. (б) Клиника ()) Ожирение обусловлено влиянием избыточной секреции кортиэола на распределение жира.
Жир накапливается на лице, шее и туловище, в то время как конечности остаются тонкими. (П) Кувшпиэвд, Лунообразное ляцо, бизоний горб (жировая подушка в области шеи) и нздключичные жировые подушки придают больным характерную кушингоидную внешность. (П() Гипертензяя возникает в результате сосудистых н других эффектов кортизола, включая задержку натрия.
()т) Симптомы избытка андрогенов (налример, олигоменорея, гирсутизм и акне), (т) Пурпурные полосы живота (тонкая дряблая кожа растягивается подлежа. шнм жиром). (гб) Атрофив я слабость мышц возникают из-за катаболических эффектоа кортизола на мышечные белян. (тй) Остеопороз обусловлен повышенным метаболизмом кости и ннгибируюшим влиянием кортнзола на синтез коллагена и всасыаание кальция. (т)))) Предрасположенность к возвикновеяню синяков связывают с повышенной ломкостью капилляров. (!х) Психозы (особенно депрессия) — частый результат избытка кортиэола.
(х) У детей возможна выраженная задержка роста. (6) Гнпокортицпзм. Пониженная секреция адренокортикоидов может быть вызвана первичной надпочечникоаой недостаточностью (болезнь Аддисана) или отсутствием стимуляции коры надпочечников АКТГ (вторичная надпочечниковая недо. статочность). бйЬсвлвва болезнь — первичная недостаточность надпочечников. Атрофия коры надпочечников, обусловленная аутоиммунным процессом, — наиболее частая пркчина. (7) Рецептор глввкокортнкондов (ген бССЯ, 138040, бп31ч(32) — фактор транскрипции, полипептид с М, 94 кД из семейства онкогенов вгб-А.
По аутосомнодоминаитному типу наследуется несколько мутаций, приводящих к развитию нечувствительности мишеней к глюкокортикоидам. б. Мннералокортнконды (1) Альдостерон (! 15,21-дигидрокси-З,З)-диоксо4-прегнен-18-аль, мол. масса 360,45)— основной минералокортикоид (рзс. 9.24).
(2) Другие стеронды надпочечннка, расцениваемые как глюкокортикоиды, имеют и минералокортикоидную активность, хотя — сравнительно с альдостероном — их суммарный внлад мал. (а) Кортизол (рнс. 9-24). (б) И.Дезоксикортизоз (рнс. Э-23). (в) И-Дезоксякортикостеров (ркс. 9-23). (г) Кортикостерои (си. «1 Д 2 е, рис. Э-23). (3) Регуляторы синтеза (а) Ангмотензнн П вЂ” компонент системы «ренин-ангиотензины» — главный регулятор синтеза и секреции альдостерона. Этот пептид сл«имулирувгв выброс альдостерона.
(б) Натрнуретнчеснне факторы (см. главу ГЭ Б 2 б (3)) ииеибируюги синтез альдостерона. (в) На'. Эффекты гипо- и гипернатриемии реализуются через систему «ренкнангиотензины». (г) К'. Эффекты ионов калия не зависят от содержания в крови Нз' и ангиотензина И. П) Гкперкалиемив смимулкууен секрецию зльаостеронз. (И) Гкиокалнемия нормо«им секрепню мннерзлокортизоздоз. (д) Простагланднны (О Е, н Е, сеимулируюа синтез зльдостерона. (0) Р„, н Р, аормозют секрецию мккерзлокортнконлоз. (е) Травмы н стрессовые состояния увееичиваюги секрецию альдостерона, (4) Метаболизм.
Альдостерон практически не связывается с белками плазмы крови, по этой причине время его циркуляции в крови (время полужизни) не ирены. шает 15 минут. Альдостерон из крови удаляется печенью, где он трансформируется в экскретируемый почками тетрагидроальдостерон-З-глюкуронид, (б) Функции минералокортнкондов — поддержание баланса электролитов жидкостей организма, осуществляется посредством влияния на реабсорбцию ионов в почечных канальцзх. (а) Ха'. Альдостерон уввличиваегл реабсорбцию ионов натрия. Задержка натрия приводит к увеличению содержания воды в организме н повышению АД. (б) К'.
Альдостерон увееичиваегп экскрецию ионов калия. Потеря калия вызывает гнпокзлиеиию. (в) С1, НСО,, Н'. Альдостерон увеличивает реабсорбцию хлора, бикарбоната и почечную экскрецию ионов водорода. (б) Рецептор альдостерона (ген МСЯ, 264350, 4о31.1) — внутриклеточиый полипептид с М 107 кД, связывает альдостерон (также глюкокортикоиды) и активирует 430 глсноо эта транскрипцию генов. Дефекты рецептора ведут к развитию псе|щогипоальдостеронизма (задержка калия, потеря натрия, гнпертензия при нормальной нли даже повышенной секреции альдостерона).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
