Том (3) (1112212), страница 46
Текст из файла (страница 46)
Раннее выявление патологии может предотвратить развитие серьезных неврологических осложнений Разработаны методы массового обследования гиреондиого статуса. В ошечесшвеллой лрахшике оценка проводится по уровню ТТГ иа пятый день жизни. ЭндоМрннноя снствыо 461 (6) )Овеивльный (приобретенный) гннотвреонднзм. Приобретенным называют гнпотнреондизм, проявляющийся после первого года жизни. Ювенильный гнпотиреондизм чаще встречается у девочек. Наиболее распространенная причина — аутонммунное поражение щитовидной железы. Для лечения проводят заместительиую терапию (сннтетический й-тнроксин). (в) Хронический тиреоядит — наиболее частая причина гнпотнреоза у взрослых.
(2) Гипертнреоз (а) Болезнь Грейаса (диффузный токсический зоб) — наиболее частая причина гнпертиреоза. Это аутоинмунное ззболеванне, при котором тнреоид-стимулирующне 16 связываются с рецепторами 1ТГ на фолликулярных клетках щитовидной железы. что приво. дит к диффузному увеличению железы н стимуляции выработки тиреоидных гормонов.
(61 Болезнь Плазыыра (узловой токсический зоб) встречается реже, чем болезнь Грейасо, и обычно у пожилых лиц. (3) Зоб Тнреонднт Хаеалганю (хронический лнмфоцитарный тнреондит) — частое аутоиммунное заболевание, поражающее в основном женшин. У большинства больных находят антнтиреоидные АТ. (4) Узелки и щитовмдиой железе аыяыяют у 17, лнц в возрасте около 20 лет н у 5 ~» лиц в возрасте около 60; рак обнаруживают в 10-20У» обследованных узелков. Узелки щитовидной железы могут быль ааеномамн, кнстамн, лохалнзоыннымн участками хронического тиреоиднта, коллондными узелками, геморрагической некротической тканью илн карцииомой.
2. Квльцитонин и другие пептиды кальцитониновых генов САЕС. в. Гены. Известно трн гена кальцнтонина. САЬС1 и САТ.С2 кодируют последовательности Саы-регулирующнх гормонов н относящихся к кальцнтониновому гену пептидов. Транскрипты подвергаются альтернативному сплайсингу, что приводит к органоспецифичному синтезу разных пептидов. САЕСЗ вЂ” нетранскрнбнруемый псевдоген.
(1) Геи САГ,С1 (!14130, 11р15,2-р(5Л) содержит последовательности пептндных гормонов кальцитонина (якзан 4), катакальцнна и (относящегося к кальцитониновому гену) пептида а (зкзон 5). В нормальной щитовидной железе зкспресснруются последовательности регуляторов Са" — кальцитоннна и катакальцнна; пептид а нормально в щитовидной железе не зкспрессируется. Медулляриаи карцнномв щитовидной железы развивается из С-клеток, в ее клетках синтезируются все трн пептнда. (2) Ген СААСЗ (! 14160, 1(р1ег-1!о!2) содержит последовательности разных пептидов, включая кальцитонин н (относящийся к кальцитониновому гену) пептид 6. Похоже, САГ.С2 не транскрибируется в С-клетках б. Гормоны (1) Квльцнтовин — пептнд, содержащий 32 амннокислотных остатка, мол.
масса 3421. В клинике применяют синтетические аналоги гормона человека, свиньи, лосося. (в) Кврбокальцитонии (рис. 9-16) — синтетический аналог кальцнтонина, Сн,Ны„)чоОи мол. масса 3363,821, значительно устойчивее кальцитонниа. (б) Регулвтор экспрессии — Сае» плазмы крови, внутривенное его введение существенно увеличивает секрецию кальцитоннна. (в) Функции кальцитонина, как одного из регуляторов кальциевого обмена, определяют как аиаиыаиисищчегкие (йуякцидм гормона яаращингавидиой железы. (П Умевынеиве содержания Сва» в крови (паратнреокрнн увеличивает содержание Са"). (П) Стнмуляцвн мнвералвзацвн кости (ПТГ усиливаеш резорбцию ности). (!П) Усиление почечной акскрецив Са", фосфатов в Ма' (уменьшается их реабсорбция в канальцах почки). 462 Глава р ы А ()т) Желудочная в панкреатвнеская секреция.
Кальцитоннн улгенылаеж кислотность желудочного сока и содержание амилазы и трнпсина а соке под. желудочной железы. (т) Гормональная регулвцвв костной ткавв (см. главу 6.3 Б П). (г) Рецептор кальцвтонмна (ген СА(,СЯ, 114131, 7п22) относится к семейству рецепторов секретика, прн связывании кальцитонина с рецептором в клетках. мишенях (налример, остеокласты) происходит увеличение содержания цАМФ. (д) Семейный поавэвдокрвввый адевоматоз (СПЭА). При некоторых формах СПЗА развивается лродуцкруюшзя кзльцнтонин мелуллярная карцинома шнтознлной железы.
(2) Катакальцвн — пептид, состояший из 21 аминокислотного остатка, — имеет те же функции, что и кальцитонин. (3) Относвшнеси к кальцнтоввновому гену пептнды а и 1) (37 аминокислот) экспресснруются в ряде нейронов ((НС и на периферии (особенно в связи с кровеносными сосудами). Их функции — участие в ноцицепцни, пишевом поведе.
нии, а также в регуляции тонуса сосудов. Рецепторы к этим пептндам найдены в ЦНС, сердце, плзценте. 'и'. ОКОЛО(ЦИТОВИйНЫЕ ЖЕЛЕаЫ Четыре небольшие парашитовидные железы расположены на задней поверхности и под капсулой шитовидной железы. Функцнв железы — синтез н секреция Сах'.регулирующего пеп.
тилного гормона паратиреокрина (П|Т). ПТГ вместе с кальцитонином и катакальцнном, а также витамином 0 регулкрует обмен кальции в фосфатов. А Строенве (рнс. 946). Каждая из четырех желез имеет собственную тонкую капсулу, от которой отходят перегородки (септы), содержашие кровеносные сосуды. Паренхима, образованная тяжами и островками эпнтелиальных клеток, содержит два типа клеток — главные и окснфильные. жировая клетка Капилляры Эидокриниые клетки Рнс. 9-!6.
Паращитоавдвая мелева (нз лговг А Лтетеллопу н', !9331 эн озринная система 483 1. Главные клетки имеют базофнльную цнтоплазму (развнта гранулярнзя эндоплазматнческая сеть), комплекс Гбльдхи, мелкие мнтохондрнн н секреторные гранулы днаметром 200-400 нм, содержащне ПТГ. Семейный поанзндокрннный адевоматоз (СПЭА) — опухолн з двух н более эндокркнных железах, чаще в островховой части поджелудочной железы н в паращнтовндной железе (нсточннк — главные клеткн); нередко сопровождаются повышением желудочной секреции н образоааннеы пептнческнх язв желудка. 2. Оксифильныс клетки равномерно распределены в паренхнме железы нлн образуют небольшие скопления, содержат крупные митохондрии, слабо выраженный комплекс Гдльдзси н умеренно развитую гранулярную эндоплазматнческую сеть.
Функцня окснфнльных клеток неизвестна, нх число с возрастом увеличивается. 3. Жировые клетки всегда присутствуют в железе, с возрастом нх количество увеличивается. 4. Тнреоидэктомив. В силу того, что парашнтовндные железы топографически связаны с шнтовндной железой, прн резекции последней суи(есшвуеш онисиосшьудаленил ларашишовидныххелез. Прн этом развиваются гнпокальцнемня,тетання,судороги, возможна смерть, Б.
Паратиреокрин (паратнрнн,паратгормон,гормон паращнтовндной железы, паратнреондный гормон, ПТГ). !. Ген РТН (168450, !1р!5.3-р)5.1) кодирует прогормон, процесснруемый конвертззой (фурнн) до мРНК ПТГ. а. Фурми (ген Я78, !36950, 15я25.о26). Экспрессия гена пронсходнт одновременно с эхспрес. сией гена РТН. б. Мутацнм, Известно несколько ыутацнй гена РТН, прнзодящнх к разантню гнпопаратнреон. днзма (% и р). 2. Структура.
ПТà — полнпептнд нз 84 амннокнслотных остатков. Подобный ПТГ гормон (ген РТНЕН, 168470, 12р12.1-р!1,2) — полкпептнд, кыеющнй идентнчные аыннокнслотные последовательяостн с ПТГ, (1) Гмперкааьцвемнв прв злокачественных опухоаях, вероятно, связана с ПТГ-подобныын эффектами этого гормона. (2) Антвпроанфератмввая активность цолнпептнда (гормон расценивают как регулятор пролнферацнн эпндермнса) научается как свойство, прнгодное лля лечения псориаза. 3. Регулятор экспрессии ПЧТ вЂ” ноны Са'*, взаимодействующие с трансмембраннымн рецепторами главных клеток парашнтовндных желбз.
а. Са" сыворотки регулирует секрецию ПТГ по механизму отрицательной обратной связи. П) Гипокальцнсмни усилинлеш секрецню ПЧТ. (2) Гнперкальцмемия умеиьшаеш секрецию ПТГ. б. Рецептор Са" парашнтовндной железы (Са".сенсор, ген РСАИ, 145980, 3421-ц24) относится к вмонтнрованным в плазмолемму главных клеток глнкопротеннам, свя. закным с б-белком.
в. Мутации Са"-сенсора — причина развития семейной формы гнпокальцнурнческой гнпокальцнемнн, тяжелого гнперпаратнреонднзма новорожденных (сж табл. 2-2). 4. Функции. ПТГ поддержнвает гомеостаз кальция (рнс. 9-17). а. ПТГ увелмчивает содержание кальции в сыворотке, усиливая его вымывание нз костей н канальцевую реабсорбцню в почках. б. ПТГ стимулирует образование кальцитрнола в почках, кальцнтрнол же уснлн. вает всасыванке кальция н фосфатов в кншечннке. в. ПТГ уменьшает реабсорбцню фосфатов в канальцах почки н усмлнвает их вымыванне из костей. 464 Главоо 1гВ Рнс. 947. Эффекты ПЧТ дла поддержания гомеостаза кальция 6. Рецептор ПТГ и подобного ПТГ гормона (геи РТНЯ, 168468, Зр22-р21.1) — трансмембранный гликопротеин, имеющий выраженную гомологию с рецептором кальцитонина.
При связывании лигандов с рецептором в клетках-мишенях (костная ткань и почка) происходит увеличение анутриклеточного содержания цАМФ. а. Мутации гена РТНЯ приводят к развитию метафизарной хондродисплазии. б, Олбрайнга наследстнениаа остеоднстрофиа. Разные формы этого заболевания развиваются при дефектах генов, кодирующих О.белки (в частности, гена ОФАЮ1 )139320, 20п!3.2), кодирующего а-СЕ стимулирующего аденилатциклазу белка). В. Обмен кальция. Гомеостаэ кальция и фосфора поддерживается адекватным поступлением в организм кальция, фосфора и витамина О, нормальной минерализацней скелета, ос. новного резервуара фосфатов и кальция. !.
Кальций сыворотки, Кальций находится в сыворотке в трех формах, Около 40% связано с белком, около 5-15% находится в комплексе с такими анионами, как цитрат и фосфат, а оставшаяся часть находится в несвязанной форме в виде ионов кальция (Са"). Кальций сыворотки п,ионизированной форме имеет наиболее важное клиническое значение. Уровень сывороточного кальция в норме у мужчин достигает 10,5 мг% и 10,2 мг% у женщин. 2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
