Том (3) (1112212), страница 41
Текст из файла (страница 41)
Структура. Кортиколиберин — пептид из 41 аминокислотного остатка в. Синтез. Кортиколиберин синтезируется в нейросекреторных нейронах околожелудочкового ядра гипоталамуса, плаценте, Т-лимфоцитах. Влияние глюкокортикондов (а) Гипоталамус. Глюкокортикоиды подавляют синтез гипоталамического кор. тиколиберина. (б) Плацента. Гл;ококортикоиды стимулируют синтез плацентарного кортиколнберина.
г. Функции кортиколиберина многочисленны. (!) Передник доли гнпофиза. Стимуляция экспрессии АКТГ и других продуктов экспрессии гена проопиомеланокортина. (2) Стресс. Кортнколибернн — координатор эндокрннных, нейровегетативных и поведенческих ответов в стрессовых ситуациях.
Последние всегда затрагивают ось гипоталамус-гипофиз-надпочечник. 442 главой де (3) Плацента. Нлацентарные часы (см. главу 3 1Х Е). (4) Недостаточыость кортиколиберина с вторичной адренокортикальной и тиреоидной недостаточностью, гяпогликемией — аутосомно-рецесснвное заболевание. д. Рецепторы кортиколиберина относят к семейству связанных с О-белком рецепторов типа секретина.
е. Связывающий кортнколибернн белок содержится в крови и ннактивирует этот гормон. б. Меланостатин — Е-пролил-7 лейцилглицинамнд, подавляет образование меланотропинов. 1. Актнвнрующий гипофнзарную аденнлатцнклазу полипептид (ген РАСАР, !02980, 18р11) выделен нз гипоталамуса, обнаружен в ЦНС, ЖКТ, мозговой части надпочечников, яичках. Этот полипептид имеет 804 гомологии с Ч!Р (вазоактивный интестинальный полнпептид).
а. Рецепторы. Многие эндокринные клетки экспрессируют траисмембранные рецепторы активируюшего гипофизарную аденилатциклазу полипептнда. Несколько типов рецепторов посредством О, активирует аденилатциклазу. (!) Тнп 1 (ген АГ!СУАР1, !02981, 7р14). Обнаружены в гипоталамусе, стволовой части головного мозга, гипофизе, хромаффинной ткани, поджелудочной железе, яичках. (2) Тнп П (ген УГРИ, 192321, Зр22) полностью соответствует обнаруженному в ЦНС рецептору типа ! для Ч(Р.
(3) Тип П! найден в хромаффинных клетках надпочечников, связывает также Ч(Р. б. Эффекты. Актнвируюцзий гипофизарную аденилатциклазу полипептид стимулирует секрецию гормона роста, АКТГ, инсулина, катехоловых аминов, а также выступает в роли нейромедиатора и модулятора синаптнческой передачи как в ЦНС, так и на периферии. Е. Тронные гормоны 1.
Гормоыы роста, К этой группе относят гормон роста и хорионический соматомаммотрофин. Пять генов этих гормонов находится в хромосоме 17 (! 7922ч!24). а. Гены (1) Гормон роста гнпофизарыый (СТГ, соматотрофин [соматотропин), соматотрофный!соматотропный) гормон, ген йбН-Н, 139250) нормально экспресснруется только в ацидофнльных клетках (соматотрофы) передней доли гипофиза. (2) Вариант гормоыа роста (ген АСН-У). (3) Подобный соматотрофину гормон (ген АСЯМ, !39240). (4) Хорноынческий соматомаммотрофнн (гены СЯА и СЭВ), кзк и гены АННУ и АСИ„ экспрессируется только в клетках сиицитиотрофобласта (другими словами, гены принт!лежат генону плода, на гаплоидный геном приходится б копий гена).
Этот гормон известен также как плацентарный лактоген. (б) Пролактин имеет эффекты СТГ. б. Структура (1) Нативный гормон роста — полипептидная цепь (! 91 аминокислотный остаток, С Н„зз)йм,Озим, мол, масса 22.124). (2) Рекомбынантиый СТГ содержит полную последовательность нативного сомзтотропнна и )4-концевой метионин (С,мН,юг)4, Ою,$з).
Лля коррекция дефяцнта СТГ применяют гормон, выделенный яз гипофязоз трупов человека. В 1986 г, появился рекомбяяаятяый СТГ, з язстояпгее время з развитых странах используют только рекомбкяантяый СТГ (например, гекотропяя). Поскольку источник рекомбккакткого СТГ практически ие ограничен, открываются возможности лля применения СТГ при низкорослости разного генеза. Например, получены обнаде. жязаюшяе результаты пря лечении девочек с синдромом Тернера я детей с яхяопатнческой кизкорослостью.
эндокринная система 443 (3) Плацеитарный лактогсн содержит 190 аминокислот, мол. масса 22.!2Ь, в. Регуляторы экспресснн (!) Соматолнбернн сглммулируеш синтез и секрецию СТГ, (2) Соматостатни нодаяллегл секрецию СТГ. (3) Другие факторы. На секрецию СТГ влияют физическая нагрузка, гипогликемия, аминокислоты (налример, аргинин), ()-адреноблокэторы, половые гормоны, лекарственные препараты (например, йдофа, клонидин). (4) Суточная периодичность.
Пик секреции СТГ приходится на третью и четвертую фазы сна. г. Функции П) СТà — анаболнческий гормон, стимулирующий рост всех тканей. (2) Метаболические эффекты С1Т двуфазны (на примере введения экзогенного С1Т). (а) Начальная фаза (инсулиноподобный эффект). С1Т увеличиваегл поглощение глюкозы мышцами и жировой тканью, а также поглощение аминокислот и синтез белка мышцами и печенью. Одновременно СТГ угнетает липолиз в жировой ткани. (б) Отсрочемная фаза (антиинсулиноподобный эффект), Через несколько часов происходят угяешение поглощения и утилизации глюкозы (содержание глюкозы в крови увеличивается) и усиление липолиза (содержание свободных жирных кислот в крови увеличивается).
(3) Голодание. При голодании н недостаточном питании секреция СТГ увеличивается. В сочетании с другими гормонами (кортиэол, адреналнн и глюкагон) СТГ адаптирует организм к этим ситуациям. (а) Поддержание уровня глюкозы крови, (б) Мобилизация жира как источника энергии. (4) Эффекты СТГ опосредуют соматомсднны. (Ь) Наиболее очевидны эффекты СТГ на роет длинных трубчатых костей. (а) Недостаточность СТГ (П Идвопатвческая недостаточность СТГ составляет большинство случаев дефицита СТГ. Обычно развивается вследствие патологии гипоталамуса, приводящей к дефициту соматолиберина.
(Й) Мутации гена СТГ (первичная недостаточность) приводят к развитию раз. личных форм недостаточности гнпофизарного гормона роста (гипофизарная карликовость). (ВП Вторичная недостаточность может развиваться как следствие иной патоло. гин: опухоли ЦНС (краниофарингиомэ, глиома, пинеалома1, травма, затронувшие гипоталамус или гипофиз хирургические вмешательства, облучение, инфекционная инфильтрация. ((ч) Эмоциональная депрввация в детском возрасте (скорее асего, вследствие уменьшения секреции соматолиберина).
(б) Избыток СТГ, как правило, развивается при СТГ-секретирующих аденомах. По завершении окостенения точек роста развивается акромегалйв, у детей (до завершения остеогенеза) — гипофизарный гигантизм. д. Соматомсдвмы (инсулиноподобные факторы роста) опосредуют эффекты С1Т. По этой причине диагностика недостаточности СТГ (например, существуют формы гнпофизарной карликовости прн нормальном уровне С1Т) требует определения в крови не только содержания СЧТ, но и соматомединов.
с. Рецситор СТГ относят (вместе с рецептором пролактина, интерлейкинов 2, 3, 4, 6, 7 и эритропоэтина) к семейству цитокиновых рецепторов. СТГ связывается также с рецептором пролактина. 444 глава 9 вЕ 2, АКТГ и меланотропины (меланокортины). а. Полицистронный ген проопиомеланокортина РОМС (!76830, 2р25) содержит последовательности для АКТГ и !).липотропина. Так называемый больгиой АКТГ содержит а-меланотропин (амннокислотные остатки !.!3) и АКТГ-подобный пептид (! 8.39), а ().липотропин — 7-липотроцин (в свою очередь содержащий ))-меланотропин) и !)-эндорфин.
б. Структура (1) АКТГ состоит из 39 аминокислот. (а) сх-АКТà — первые 24 амннокислотных остатка, обеспечивающие полную биологическую активность гормона. Эта последовательность устойчива к действию протеаз. (б)()-АКТà — отп(епляемый протеазами от АКТГ фрагмент (не входящий в состава-АКТГ), определяет видовую специфичность гормона. (2)()-)т(еланотропин содержит 22 аминокислотных остатка. в. Синтез АКТГ осуществляют базофильные аденоциты (кортикотрофы) преимущественно передней н в меньшей степени промежуточной доли гипофиза, а также некоторые нейроны ЦНС. Эктопическая секреция АКТГ характерна для некоторых опухолей легкого, щитовидной и поджелудочной желез.
г. регуляторы экспрессии (!) Кортнколмбернн сюимулируею синтез и секрецию АКТГ (веролюно, и других продуктов гена РОй!С). (2) Глюкокортнкоиды (а) Высокие дозы глюкокортикоидов ингибируюю секрецию как АКТГ, так и кортиколибернна.
(б) Низкие концентрации глюкокортикоидов в крови сюимулируюгл секрецию АКТГ. (3) Меланостатин лодааглвю секрецию меланотропинов (ввролюно, и АКТГ). (4) Стресс (например, элюциональный, лихорадка, острая гипогликемия, хирургические операции) стимулцруею секрецию АКТГ. ($) Суточный ритм. Секреция АКТГ начинает расти после засыпания и достигает пика при пробуждении. д.
Функции (1) Меланокортнны конюролируюа пигментацию кожи и слизистых оболочек (см. главу 16 Б 2 6). (2) Экспрессия АКТГ н меланокортиноа в значительной степени сочетаются. (3) АКТГ стимулирует синтез и секрецию гормонов коры надпочечников (алавным образом, глюкокортнкоидов). (а) Гнперсекреция АКТГ ведет к гнперплазии коры надпочечников с увеличением секреции не только глюкокортикоидов, но и минералокортнкоидов.
(!) Болезнь Илеллв-дуддллга развивается вследствие повышенной секреции гнпофизом АКТГ (например, при вырабатывающих АКТГ адеиомах). (П) Синдром Хуюялга — состояние любого происхождения, характеризующее. ся повышенным уровнем глюкокортнкоидов. (б) Дефицит АКТГ вызывает эндокринную недостаточность надпочечников.
(!) Не недостаточность развивается при патологии коры надпочечников, ()!) Вторичная недостаточность — следствие патологии гипофиза (например, мутации гена проопиомеланокортина). Гяперпмгмеят*цня кожи к слизистых оболочек характерна для первичного поражения иадяочечняков. эндовриьачоа система 445 (1) Гиперпигментация возникает вследствие эффектов меланотропннов (этот гормон аденогкпофнза, как н АКТГ, обрззуется нз одной большой молекулы. предшественника — проопномеланокортнна, секреция ме АКТГ увеличаваегасл в ажвеш на свилсение содерзкаиил каргаизала в лзазме). (П) Прн вторичной нздпочечннковой недостаточности уровень АКТГ (а значит, н меланотропннов) не увеличен; следовательно, гнперпнгментапня лля данного состояния не характерна.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
