Том (3) (1112212), страница 38
Текст из файла (страница 38)
Зндокринная клетка. Термин элдогрцннаа клинка применяют по отношению к клеткам синтезирующим и секретируюшим во внутреннюю среду организма тот или иной гормон. На практике термин элдокрилнал клетка применяют по отношению к секреторным клеткам желез с внутренней секрецией, одиночным эндокринным клеткам и их небольшим скоплениям (например, нейроэндокринные клетки в системе органов дыхания), часто объединяемым в диффузные эндокринные системы (например, энтеральная эндокринная снс. тема — совокупность всех клеток ЖКТ, продуцнрующих биологически активные вещества регуляториого характера). В, Гормон. Термин гормон применяют по отношению к любому биологически активному веществу, циркулирующему во внутренней среде организма н оказывающему регуляторный эффект на свои клетки-мишени. Помимо гормонов, вырабатываемых эндокринными клетками, термин подразумевает факторы роста, нейропептиды, гормоны иммунной системы и вообще все биологически активные соединения, секретируемые во внутреннюю среду, регистрируемые клетками-мншенямн и вызывающие изменения режима функционирования клеток-мишеней.
Б Тронный гормон — гормон, клетками-мишенями которого являются другие эндокринные клетки (налргьнер, часть эндокринных клеток передней доли гнпофиза синтезирует и секретирует в кровь АКТГ (ддренокортико|ропный гормон). Мишени АКТà — эндокринные клетки пучковой зоны коры надпочечников, синтезирующие глюкокортикоиды. 2.
Рнлизинг гормоны (рилизинг факторы) (от лаге. ге!еаяпй 'поппопе (ге!еаз)пд (ас)ог))— группа синтезируемых в нейронах гипоталамической области мозга гормонов, мишенями которых являются эндокринные клетки передней доли гипофиза (например, рилизинг гормон для синтезирующих АКТГ клеток передней доли гипофиза — кортиколиберин). а. Либерии — рилизинг гормон, способствующий усилению синтеза н секреции соответствующего гормона в эндокринных клетках передней доли гипофиза (например, кортиколиберин активирует секрецию АКТГ нэ АКТГ.синтезирующих эндокринных клеток передней доли гипофиза).
б. Статнн — рилизинг гормон, в отличие от лнберинов ингибирующий синтез н секрецию гормонов в клетках-мишенях. Г. Клетка-мишень — клетка, способная регистрировать при помощи специфических рецепторов наличие гормона и отвечать изменением режима функционирования при связывании этого гормона (лиганд) с его рецептором. Д. Лиганд. Под этим термином понимают химическое соединение, связывающееся с другим химическим соединением, как правило, с ббльшей молекулярной массой. В эндокринологическом контексте термин лигаяд применяют по отношению к молекулам гормонов, связывающихся со специфичными для них рецепторами клеток-мишеней.
Е. Рецептор. Высокомолекулярное вещество, специфически связывающееся с конкретным лигандом, иаириыер, гормоном. Выделяют два класса рецепторов — мембранные и ядерные. 1. Мембранные. Рецепторы пептидных лигандов (например, инсулина, гормона роста, разных трофных гормонов), как правило, расположены в плазматической мембране клетки (ряс. 9-1, см.жакзее главу 2 1 В 2 а (2) (а)). 2. Ядерные. Рецепторы гормонов стероидной природы (например, глюкокортикоидов, тестостерона, эстрогенов), производных тирознна и ретнноевой кислоты имеют внутриклеточную локализацию (рис. 9-2, см.
жакже главу 2 1 В 2 а (2) (6)). 3. Вторые посредники. Реализация эффекта гормона в клетке-мишени происходит при помощи внутриклеточного анорого гормона (ашорой посредник; подразумевается, что первый посредник — гормон). Ж. Второй посредник. Многочисленный класс соединений (см. главу 2 1 В 2 а (3)). К ним, например, относятся циклические нуклеотиды (цАМФ, цГМФ), Са", диацилглицерол, инозитолтрнфосфат (ряс. 9.3) и другие соединения. 3. Внутренняя среда, Под внутренней средой следует понимать не только кровь, но также лнмфу, тканевую жидкость, спинномозговую жидкость, т.е, те среды, куда происходит секреция гормонов.
Как правило, гормоны не выделяются во внешнюю среду. ф инсулин фг Р Фосфорилирояаииыи белок Рис. 9.1. Рецептор инсулина содержит дзе встроенные з клеточную мембрану СЕ тирозни кииазы. При взаимодействии инсулина с а.СЕ тирозня нияаза обеспечивает присоединение фосфата (фосфорилирозание) к себе самой, а также к белкам, находящимся з цитоплазме. Фосфорилнроааиие является одним из важнейших аиутриялеточных сигнальных механизмов (нз нърглг 2 ег яг, гвв)) эн окрннноя системс 431 Стероидный гормон Связывающий белок очная брана за связывание с гормоном Рис.
9.2. Взаимодейстиие стероидного гормона с клеткой. Транспорт стероидных гормонов зо внутренней среде осуществляют специальные белки, Стероидный гормон отделяется от связывающего белка и проходит через клеточную мембрану внутрь клетни, где соединяется с рецептором. Комплекс гормона с рецептором поступает в ядро и взаимодействует со строго определенным фрагментом ДНК с последующей активацией конкретных геков (из датГг(яе 'гХ, япаая ВВ, !9931 Внеклеточноа пространство ктивированная отеинкиназа С Акти рецептор Рис.
9-3, Роль ииоавтолтрмфосфата в реализации аффекта гормона иа клетку-мишень. Образование комплекса гормона с рецептором стимулирует Сьбелок, который актнвирует фосфолипазу С. Фосфо. липаза С катализнрует расщепление инозитол4,5 дифосфата (Рйзг) на инозитол.1,4,5.трифосфзт (1Р,) н диацилглнцерол (ОАСз).
(Р вызывает освобождение Сан нз внугриклеточиых депо. Са".завнсимая протеин. кнназа С активируется ()й н фосфорилирует белки клетки 1нз ИЬгге В его(! 9891 Выделение Са*' из внутриклеточ ных дало Фосфорилирование белков клетки 432 Глсеос 1» Секреторные грантлы . Комплекс Гол ьджи лазматнческая сеть Ядро Рве 9.4. Соматотропвв-сввтезирующаа клетка адеиогнпофиза!ат Хелп уу., 1971) И. Цитологии эндокринной клетки.
Эндокринные клетки имеют строение, определяемое химической природой синтезируемого гормона. Различают следующие типы гормонов: олигопептнд (например, нейропептиды), полипептмд (например, инсулин), гликопротеин (например, тиреотропин), стеронд (например, альдостерон и кортизол), производное тирозииа (налример, йодсодержащие гормоны щитовидной железы трийодтиронин — Т, и тироксин — Т,), производные ретиноевой ккслоты (налример, витамин А), эйкозаноиды, или простаноиды (например, простагландины и простациклины). 1.
Пептиды и белки. Для синтезирующих пептиды и белки зндокрннных клеток (ряс. 9.4) характерно наличие гранулярной зндоплазматической сети (здесь происходит сборка пептидной цепи), комплекса Гольджи (присоедннение углеводных остатков, формирова. ние секреторных гранул), секреторных гранул. 2 Стероидные гормоны и производные тирозниа. Для клеток, синтезирующих стероидные гормоны, Т, и Тс характерно присутствие развитой гладкой зндоплазматической сети и многочисленных митохондрий. К. Варианты регуляции. Существуют понятия об зндокринном, паракринном и аутокринном вариантах действия биологически активных веществ (рнс. 9-$).
эндоьрннноа снстемо 433 Зидокринная регуляция Поступление гормона из эндокринной железы в кровоток Клетки-мишени тэаракрмниая регуляция Секреторная клетка Соседняя клетка-мишень Аутокрииная Регуляция Гормон или другой внеклеточный сигнал 'Т' Рецептор Рис. 9-б, Варианты воздействия лягаядоя яа клетки.мнюевн [нз Юагяа11 ьт а1, 1966| 1, Эндокрннмая, нли дмстантная, когда секреция гормона происходит во внутреннюю среду, клетки-мишени могут отстоять от эндокринной клетки сколь угодно далеко.
2. Паракрмииая. Продуцеит биологически активного веществ» и клетка-мишень расположе. ны рядом, молекулы гормона достигают мишени путем диффузии в межклетсчном веществе. Парметальмые клетки желез желудка. Секрецию Н' в этих клетках стимулируют гастрин и гистамин, а подавляют соматостатин и простаглзндины, секретируемые рядом расположенными клетками. 3. Аутокриииая.