Том (3) (1112212), страница 40
Текст из файла (страница 40)
Средная (промежуточная) долм гипофиза у человека выражена слабо, иногда встречаются клетки с экспрессией гена проопиомеланокортина. К Нейрогипофиз включает заднюю долю гипофиза, нейрогипофизарную часть ножки гипофиза и срединное возвышение (это обрззование, строго говоря, рассматривают как часть гипоталамуса). Гистологически нейрогипофиз состоит из клеток иейроглии, объединяемых термином ниглуицишы, кровеносных сосудов, аксонов гипоталамо-гипофизарного тракта и их окончаний иа кровеносных капиллярах (аксо-завальные синапсы).
Собственная эндокринная функция питуицитов неизвестна, они содержат многочисленные промежуточные филаменты, пигментные гранулы и липидные включения. а. Задняя доля. Гормоны в задней доле не синтезируются, но через стенку кровеносных капилляров в кровь секретируются аргинин вазопрессин, окситоцин и нейрофизины, поступающие по аксонам гипоталамо-гипофизарного тракта. б. Нейрогнпофнзарнам часть нозкки гипофиза содержит проходящие в заднюю долю аксоны гипоталамо-гипофизарного тракта.
в. Срединное возвышение. Здесь часть аксонов гипоталамо-гипофизарного тракта заканчивается аксо-завальными сннапсами на стенке кровеносных капилляров (лервичнаа капиллярная сеть иа рисунке 9-9). Через стенки этих капилляров в кровь происходит секреция рилизинг-гормонов, мишенями которых являются эндокрииные клетки передней доли, 4. Аксо.вазальиые сипапсы образованы терминальными расширениями аксонов ие. йросекреторных нейронов гипоталамуса, контактирующими со стенкой кровеносных капилляров срединного возвышения и задней доли гипофиза.
Аксоны имеют локальные утолщения (тельца Херринга), заполненные пузырьками и гранулами с гормонами. а. Срединное возвышение. В кровь поступают рилизинг-гормоны. б. Задиаа дола. В кровь поступают антидиуретический гормон (АДГ), окситоции и нейрофизины. 433 Глазов Л Б б. Портальная система кровотока состоит из первичной капиллярной сети срединного возвышения, воротных вен туберальной части аденогипофиза и вторичной капиллярной сети передней доли. Ток крови — от срединного возвышения к передней доле. Воротная система обеспечивает поступление к эндокринным клеткам передней доли синтезируемых нейросекреторными нейронами гипоталамуса рилизинг-гормонов. Б.
Нейросекреторные нейроны гипоталамуса — типичные нервные клетки. Синтезиру. емые в перикарионах этих нейронов рилиэинг-гормоны, аргинин вазопрессин, нейрофизины и окситоцин по аксонам этих нейронов в составе мембранных пузырьков транспортируются к аксо-вазальным синапсам (П А 4). Такие гормон-продуцирующие нервные клетки входят в состав многих ядер гипоталамуса, в т.ч. надзрительного (л, зиргаорйсиз) и околожелудочкового (». ратауеллтси!аггз). Частично аксоны таких нейронов заканчиваются в эпендимной выстилке!В желудочка. !.
Регуляция активиостп. Синтетическая и секреторная активность нейросекреторных нейронов находится под контролем (синаптические связи нейронов, нейромедиаторы, гормоны). а. Вышележащие отделы мозга, замыкающие многочисленные сигналы извне и из внутренней среды организма. б. Дофамии через его рецепторы (см. табн, 94). в. Гормоны, Циклический синтез гонадолиберинов находится под контролем гормонов яичника (см. главу 1Б.З В 4). г, Суточный ритм синтеза и секреции гормонов гипоталамуса. 2. Влияние иа аденогипофиз (табл. 9.1), В. Гипоталамо-гипофизариый тракт (рнс, 9-8) образован аксонами нейросекреторных нейронов гипоталамуса. Синтезнруемые в нейросекреториых нейронах гормоны при помощи аксонного транспорта достигают аксо-завальных синапсов нейрогипофиза (П А 4).
Г. Кровоснабжение гипофиза (рнс. 9.9), Приносящие гипофизарные артерии в медиобазальном гипоталамусе (срединное возвышение) образуют первичную капиллярную сеть. Терминали аксонов нейросекреторных клеток гипоталамуса заканчиваются на этих капил. лярах, Кровь из первичной капиллярной сети собирается в портальные вены, идущие по гипофизарной ножке (туберальная часть) в переднюю долю. Здесь портальные вены переходят в капилляры вторичной сети.
Обогащбнная гормонами передней доли кровь из вто. ричной капиллярной сети поступает в общую циркуляцию через выносящие вены, Д. Гнпоталамические рилизинг-гормоны. К настоящему времени выделены, изучены и получены методами генной инженерии соматостатин и несколько лнберннов (соматолнберин, гонадолиберин, тиролиберии и кортиколиберин), ожидается появление фармакологи. ческих препаратов: активирующего гипофизарную аденилатциклазу полипептида, пролактиностатина, меланостатина. Таблица 9.1. Гнпоталамнческие нейрогормоны н мх эффекты иа секрецию гормонов аденогнпофиза (Метод Маний о/3Хазнозгз ало увегорд с.!056) Прннечанна. АК вЂ” аминокислота, оп — лентнлныа, ТРà — ПГ.рнлнзннг горнон Зндояринноя система 439 Передняя спайка Околожвлудочковое ядро Гипоталвмо-гипофнзарный тракт зчадзрительнов Зщзо Туберальная часть Передняя доля Рис 9-8. Гнпотааамо.типофиварный тракт!кз Наи Айг, 1974! Зрительный перекрйст А.
салах 1лгегла упа1сз зяуепогст ная сеть ая] Мула!и Аа. лууоуйупаМ Капиллярная сеть 1гуегйиж (вторичная) Рис. 9-9. Система кроаосиабзиння снпофиаа !по Иеггег уН кз еклуиегти ЬС, Саглегуо У, 1991! 440 Глава 9 г г! 1. Соматостатнн а. Геи соматостатина Ьо'г" (182450, Зп28). б, Структура (рис, 9-19). Циклический тетрадекапептид СмН, М,0„5г мол. масса 1637,9. в.
Распространбнность. Синтезируется многими нейронами ь(НС, Ь.клетками остров. ков Лангерханса поджелудочной железы, эндокринными клетками ЖКТ и ряда других внутренних органов. г. Функции. Соматостзтин — мощный регулятор функций эндокринной и нервной систем, ннгнбнруею синтез и секрецию множества гормонов н секретов, (1) Передняя доля гнпофиза. Соматостатин подавляет синтез и секрецию гарма. на роста, АКТГ и тиротропина. (2) Островки Лангерханса.
Соматостатин подавляет секрецию инсулина и глюкагона. Соматостатинома. При опухолях, содержащих Ь-клетки, развивается выраженная гипогликемия, для снятия которой применяют аналог соматостатина— октреотид. (3) Энтероэндокриннак система. Соматостатин ингибирует секрецию гастрина, холецистокинина, секретина. (Я) Почка, Соматостатин подавляет секрецию ренина. (6) Желудок.
Соматостатин ингибирует желудочную секрецию. Это свойство ис. пользуют при желудочных кровотечениях, д. Рецепторы. Соматостатин реализует эффекты через связанные с О.белком мембранные высокоаффинные рецепторы. Идентифицировано 5 подтипов рецепторов соматостатина (аббревиатура — 55ТЙ), имеющих выраженную органную специфичность распределения.
(Е Подтип! (55Тн!) знспрессируется з тощей кишке и желудке. (2) 66ТВ2 лзрзятереи для почки и мозжечка, (3) 55ТВЗ вЂ” мозг к островки Лаигерхаиса. (4) 65ТВЯ вЂ” рзззпвдющийся мозг, ЦНС, легкие, (6) 8БТВ6 — разные органы. 2. Соматолиберин а. Характеристика. Соматолиберин — пептид, содержащий 44 аминокислотных ос. татка, синтезируется нейросекреторными нейронами гипоталамуса, некоторыми опухолями острозковых клетох поджелудочной железы (соматолибриномы), А(а-6)у-Суз-(.уз-Азп-Р(те-Р)те-Тгр Суз-Зег-Т))г-Р)те-Т)) г — 1.ув Соыатостатин 5-охоРго-Н(в-Тгр-Зег-Туг-О)у-1 ео-Агд-Рго-О(уйН2 Гонадопиберин ругоб(о-Н!з-Рго(ч) Н2 Тиропиберин Рнс.
9-19. Некоторые рнлнзинг.гормоны (пп Мегсд !пдеж !2 издание, !ЭЭЗ) ЭнггоИринная система 441 б. Функции. Гипоталамический соматолиберин стимулирует секрецию гормона роста в передней доле гипофиза. (П Гигантизм вроагдеиный развивается прн избыточной стимуляции секретнрующнх СТГ адеионнтов (например, имеются сообщения о мальчиках ростом ГВ2 см з возрасте 7 лет и 20В см з 12 лет) (2) Пнзнорослость. Сомзтолнберня небезуспешно применяют в педиатрии при отставания в росте тела. в, Рецептор соматокрннина (соматолиберина) относят к семейству связанных с бч)елкам рецепторов типа секретина.
Мьпни )(Уде (ВИ имеют точечную мутацию гена лля соматонрннинового рецептора, нх используют ках модель дефектных соматотрофоз гипофнэа. 3. Гонадолнбернн (люлиберин) и пролактиностатин а. Ген ЕНЯН(152760, Вр21-р!! 2) кодирует последовательность иэ 92 аминокислот для гонадолибернна и пролактиностатнна, б. Структура (рис.
9-10). Люлиберин — декапептид. в. Мишени гонадолнберина — гонадотрофы, а пролактиностатина — лактотрофы передней доли гипофиза, г. Функции. Гонадолиберин — ключевой нейрорегулятор репродуктивной функции, стимулирует синтез и секрецию ФСГ н ЛГ в продуцирующих гонадотрофы клетках, а пролактиностатин подавляет секрецию пролактина из лактотрофных клеток пере. дней доли гипофнза. (1) Калиена синдром (зносмня у мужчин н женщин, мужской гнпогонадиэм) развивается при недостаточности гоиадолнберннз. (2) Аналоги гонадолнбернна применяют прн лечении рана простаты н молочной железы.
д. Рецепторы люлиберина — трансмембранные гликопротеины, связанные с 6 белком. 4. Тиролиберин — трипептнд (рис. 940), синтезируется многими нейронами ЦНС (в т,ч. нейросекреторными нейронами околожелудочкового ядра). а. Мишени тиролиберина — тиротрофы и лактотрофы передней доли гипофиза. И) Пролактин. Тиролиберин стимулирует секрецию пролактина из лактотрофов. (2) ТТГ. Тиролиберин стимулирует секрецию тиротропина из тиротрофов.
(3) СТГ. В патологических ситуациях тиролиберин стимулирует секрецию гормона роста нэ соматотрофов. б. Рецепторы. Связывание тнролиберина с рецепторами активирует синтез инозитолтрифосфата в клетках-мишенях. б. Кортиколибернн а. Ген СКР'(!225б0, Вс(!3) кодирует 191-аминокислотный прогормон. б.