А.А. Ярилин - Иммунология (1112185), страница 93
Текст из файла (страница 93)
3.22.Путями коммуникации в периферическом отделе иммунной системы служат кровь и лимфа.Таблица 3.22. Содержание лимфоцитов в органах иммунной системыОрган, тканьСодерПроцентжаниеот общеголимфо- числа лимцитов вфоцитоворгане, % организмаСодер- Содержание жаниеВ-кле- Т-клеток, % ток, %СодержаниеCD4+Т-клеток, %СодерСодержаниежаниеCD8+ делящихТ-кле- ся лимфоток, % цитов, %Костныймозг10–158–1010–122–52–32–325–30Тимус95–9810–201–390–958–104–520–25Селезенка80–8520–2540–5025–3520–2510–125–7Лимфатическиеузлы90–9515–2035–4055–6530–4015–202–4Миндалины85–9020–2540–5525–35НетНетданных данных5–10Пейеровыбляшки90–9515–2030–4025–30НетНетданных данных5–8Кровь20–350,512–1860–7035–5020–25<5372Глава 3. Адаптивный иммунитет3.4.2.1. Лимфатические узлыЛимфатические узлы — бобовидные образования величиной 0,2–1,0 см,образующие группы или цепочки.
Они дренируют лимфу от различныхрегионов тела. У мышей выделяют следующие лимфатические узлы: нижнечелюстные, шейные, подмышечные, брыжеечные, поясничные, крестцовые,подвздошные, паховые, подколенные. В эмбриогенезе они формируются неодновременно. У мышей ранее других (на 9–10-е сутки эмбрионального развития) закладываются брыжеечные, крестцовые и шейные лимфатическиеузлы, а позже всех (на 15–17-е сутки) — подвздошные и подколенные узлы.Остальные лимфатические узлы формируются между 10 и 15-ми сутками.Структура лимфатических узлов схематически изображена на рис. 3.68.Со стороны выпуклой части лимфоузла через трабекулы в орган входят лимфатические сосуды, приносящие лимфу из дренируемых участковтела.
В своей вогнутой части узел имеет ворота, через которые входятафферентные артерии и выходят эфферентные лимфатические сосудыи вены. Лимфатический узел окружен соединительнотканной капсулой,от которой внутрь отходят тонкие перегородки — трабекулы. Ткань лимфатического узла состоит из коры и мозгового вещества. В наружной частикоры есть округлые образования — лимфоидные фолликулы, служащиеместом сосредоточения В-лимфоцитов.
В покоящихся лимфоузлах ониимеют равномерную структуру, и их обозначают как первичные фолликулы. При иммунном ответе в фолликул, помимо В-лимфоцитов, мигрируютТ-клетки, в нем формируются центры размножения — зародышевые центры. Такой фолликул называют вторичным. Ключевую роль в формированиии функционировании фолликулов и развивающихся в них зародышевыхцентров играют фолликулярные дендритные клетки, по происхождению не имеющие отношения к обычным дендритным клеткам и сходныеВторичный фолликул сзародышевым центромАфферентныйлимфатическийсосудПаракортикальная(Т) зонаЗародышевыйцентрПервичныйлимфоидныйфолликулМозговые шнурыМозговой синусАртерияВенаЭфферентныйлимфатическийсосудСтарыйзародышевыйцентрКраевой синусРис.
3.68. Строение лимфатического узла и локализация в нем Т- и В-лимфоцитов(по Janeway С.А. et al., 2005)3.4. Органы иммунной системы373с ними только по морфологии. Эти клетки имеют местное мезенхимальноепроисхождение.Формирование Т- и В-зон лимфатических узлов, как и других вторичных лимфоидных органов, а также мозгового слоя тимуса определяетсявзаимодействием лимфоидных клеток и предшественников стромальныхклеток, осуществляемое в эмбриогенезе. Ключевая роль в нем принадлежит мембранным лимфотоксинам (LT) — цитокинам семейства TNF —и их рецепторам.
Из костного мозга в зачаток лимфатических узлов и других лимфоидных органов мигрируют специальные лимфоидные клетки,обозначаемые как клетки-индукторы лимфоидной ткани — LTIC (Lymphoidtissue inducing cells). Их мембранный фенотип — CD4 + CD3 - CD45+ α4β7+IL-7Rα+ LTαβ+ CXCR5+. LTIC экспрессируют дифференцировочный фактор RORγt (Retinoid-acid-receptor-related orphan receptor — орфановый рецептор, родственный рецептору ретиноидной кислоты) и транскрипционныйфактор Id2. Судя по мембранным молекулам, эти клетки имеют костномозговое лимфоидное происхождение, но не относятся к зрелым субпопуляциям лимфоцитов. LTIC содержат на своей поверхности мембраннуюформу LTαβ — тример, включающий 2 трансмембранные молекулы LTβ и1 молекулу LТα, расположенную внеклеточно. Другая сигнальная молекулаLTIC, также относящаяся к семейству TNF, — RANKL (Recerptor activator of NFκB-ligand).
В образовании лимфоидных органов участвуют такжеклетки-инициаторы лимфоидной ткани — LTIN, которые имеют фенотип CD4 - CD3- IL-7Rα- CD11b+ CD11c+, свидетельствующий об их родстве сдендритными клетками. С этими двумя типами клеток взаимодействуютпредшественники стромальных клеток — клетки-организаторы лимфоидной ткани — Lto.LTβ и RANKL распознаются рецепторами семейства TNFR на стромальных клетках, в результате чего в них генерируется сигнал, вызывающийэкспрессию генов IL-7, хемокинов (CXCL13, CCL19, CCL21) и фактораTRANCE (TNF-related activation-induced cytokine). Все эти факторы действуютна лимфоидные клетки; кроме того, они привлекают зрелые лимфоциты,обеспечивают их жизнеспособность и способствуют их кластеризации собразованием зачатка фолликула.
Затем мигрирующие в зачаток В-, Т- иNK-лимфоциты разделяются пространственно. К этому моменту в формирующемся органе появляются дендритные клетки, играющие роль организующего начала при формировании первичных лимфоидных фолликулов.Реализация этих процессов в лимфатических узлах и пейеровых бляшках отличается деталями, тогда как формирование единичных фолликулови фолликулярных структур слизистой оболочки носоглотки происходитпо иным, в недостаточной степени изученным законам. Принципальноеразличие между этими группами лимфоидных структур состоит в том, чтовторичные лимфоидные органы в основном формируются в эмбриогенезе,тогда как лимфоидные образования слизистых оболочек могут появлятьсяв постнатальном периоде, в частности, под влиянием микрофлоры.У взрослых организмов способность фолликулярных дендритных клетокк выработке хемокинов и факторов выживания поддерживается благодаряконтактам с В-лимфоцитами, стимулирующими эту способность у дендритных клеток.
Таким образом, В-лимфоциты в определенной степени сами374Глава 3. Адаптивный иммунитетформируют свое микроокружение. У мышей, дефектных по генам лимфотоксинов или их рецепторов, не развиваются фолликулярные дендритныеклетки и не формируются лимфоидные фолликулы, а при определеннойкомбинации дефектов не образуются лимфатические узлы.Т-клетки в лимфатических узлах располагаются в паракортикальныхзонах, находящихся в глубоких слоях коры.
Они окружают посткапиллярные венулы, через которые в ткань лимфатичекого узла из кровотокамигрируют лимфоциты. В отсутствие тимуса (при генетических дефектахили после тимэктомии сразу после рождения) эти зоны не формируются. Паракортикальные зоны служат нишами для наивных Т-лимфоцитов:стромальные клетки обладают способностью привлекать их, секретируяхемокины CCL19 (ELC) и CCL21 (SLC), к которым Т-клетки имеют рецептор(CCR7).
Жизнеспособность мигрировавших Т-лимфоцитов поддерживается IL-7 — одним из главных факторов выживаемости наивных Т-клеток.Помимо соединительнотканных клеток, в формировании ниши для Т-лимфоцитов участвуют дендритные клетки (истинные, происходящие из костного мозга). Поскольку эти дендритные клетки обычно охватывают своимиотростками Т-лимфоциты, их называют интердигитальными (межпальцевыми) клетками. Интердигитальные клетки также продуцируют CCL19 иCCL21. TCR распознают на поверхности интердигитальных дендритныхклеток молекулы MHC, несущие аутологичные пептиды.
Это также повышает выживаемость наивных Т-лимфоцитов (см. ниже). При распознаванив составе этих молекулярных комплексов чужеродных пептидов, Т-клеткиактивируются.Пространство между фолликулами и вне паракортикальных зон занятосмешанной популяцией лимфоцитов, включающей как Т-, так и В-лимфоциты.
Здесь эти клетки контактируют между собой, что важно для развитияиммунного ответа. Лимфоциты пребывают в лимфатических узлах временно. Они постоянно рециркулируют. Соотношение CD4+ и CD8+ Т-клеток, атакже других субпопуляций Т-лимфоцитов в лимфатических узлах примерно соответствует таковому в крови (см. табл.
3.8).Мозговая зона лимфатических узлов содержит мозговые шнуры, междукоторыми расположены медуллярные синусы. В шнурах содержатся лимфоциты обоих классов. В ходе иммунного ответа здесь сосредоточиваетсязначительная часть плазматических клеток. В синусах расположена лимфа,содержащая лимфоциты. Эта лимфа оттекает по эфферентным сосудам ивпадает в кровеносную систему.3.4.2.2. СелезенкаСелезенка служит иммунным барьером на путях гематогенного распространения патогенов и других чужеродных агентов.
Ее функции более разнообразны, чем функции лимфатических узлов. Помимо функций органаиммунной системы она участвует в удалении старых лимфоцитов, регулирует объем циркулирующей крови, а у ряда животных служит органомгемопоэза. Селезенка окружена капсулой, от которой отходят трабекулы,несущие артерии. Приток лимфы через афферентные сосуды отсутствует.Через ворота из органа выходят вены.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
