А.А. Ярилин - Иммунология (1112185), страница 95
Текст из файла (страница 95)
Описано образование транзиторныхфолликулов — при инфицировании респираторного тракта. Присутствиеорганизованной лимфоидной ткани чрезвычайно важно для возможности восприятия антигенного сигнала тем или иным участком барьерныхтканей. Отсутствие фолликулов в слизистой оболочке бронхов делает неэффективной вакцинацию через дыхательные пути.
Слизистые оболочкиурогенитального тракта содержат еще меньше лимфоидных тканей. В слизистых оболочках мужского мочеполового тракта фолликулы отсутствуютполностью, а в женском мочеполовом тракте они присутствуют только вфаллопиевых трубах.Эфферентный (исполнительный) отдел иммунной системы слизистыхоболочек представлен исключительно диффузной лимфоидной тканью. Еесостав существенно различается в эпителиальном (собственно слизистом)и в подслизистом слоях (рис.
3.73). В эпителии клетки эфферентного звенамукозальной иммунной системы представлены Т-лимфоцитами (внутриэпителиальные Т-лимфоциты), состоящими практически исключительноиз клеток памяти или активированных лимфоцитов. Соотношение суб-Иммуноцитыэпителиального пластаДКγδТαβТCD 4/8αβТCD8 ααNKTЭКИммуноцитыL.propriaeМфВ1IgA+ BαβТNKТучн.кл.Рис. 3.73. Иммуноциты барьерных тканей: ДК — дендритная клетка; Тучн. кл. —тучная клетка; ЭК — эпителиальная клетка; Мф — макрофаг; в остальных случаях к обозначению в кружке следует добавить слово «клетка»380Глава 3. Адаптивный иммунитетпопуляций Т-клеток в этом слое различно в слизистых оболочках разныхтрактов и их отделах. Так, в слизистой оболочке тонкой кишки CD8+Т-клетки преобладают над CD4+ Т-лимфоцитами.
Здесь представлена субпопуляция CD8αα+ γδТ-клеток, практически отсутствующая в других органахи тканях. Во всех отделах слизистых оболочек содержание γδТ-клеток значительно выше, чем в крови и лимфатических узлах. Особенно много этихклеток содержится в слизистой оболочке тонкого кишечника (у человека до10–15%, у мышей до 60–70%), однако обычно численно не превышает содержание αβТ-клеток. Достаточно много (до 5%) Т-клеток эпителиального слояслизистых оболочек лишены корецепторов (CD4 -CD8-). Допускается, чтоопределенная часть Т-клеток (особенно CD8αα+ γδТCR+ и дваждыотрицательные αβТ-лимфоциты) развивается вне тимуса.Состав популяции клеток иммунной системы в подслизистом слое болееразнообразен и близок спектру клеток во вторичных лимфоидных органахи крови. В подслизистом слое присутствуют типичные В- и Т-лимфоциты,NK-клетки, макрофаги, дендритные клетки, нейтрофилы, эозинофилы итучные клетки. Особенность популяции эффекторных В-лимфоцитов подслизистого слоя, а также структурированной лимфоидной ткани слизистыхоболочек — преобладание IgA+-клеток, достаточно редко выявляемых влимфатических узлах и селезенке.
Соотношение субпопуляций Т-клетокв подслизистом слое близко к таковому в крови и лимфатических узлах.Хотя здесь преобладают клетки, ранее контактировавшие с антигеном(в основном клетки памяти), выявляют и наивные лимфоциты, мигрирующие в эти ткани из кровотока.Лимфоидные ткани в различных слизистых оболочках взаимосвязаны,поскольку лимфоциты рециркулируют между всеми отделами слизистыхоболочек (см. раздел 3.4.2.5). В то же время лимфоидная ткань слизистыхоболочек в определенной степени изолирована от других (периферических)вторичных лимфоидных органов в связи с автономностью путей рециркуляции.
В пределах лимфоидной системы слизистых оболочек некоторые ее отделы в некоторой степени изолированы друг от друга, поэтомупроникновение клеток в слизистые оболочки кишечника требует экспрессии дополнительных «молекул хоминга». Так, в «особом положении»находится лимфоидная ткань слизистой оболочки кишечника, посколькудля привлечения в нее клеток, помимо общих для всех слизистых тканеймолекул хоминга и хемокиновых рецепторов, необходимы особые молекулы этих групп, избирательно экспрессированные в кишечнике (например, интегрин α4β7, распознающий молекулы MadCAM эндотелия сосудовкишечника). В результате все Т-клетки, способные мигрировать в слизистую оболочку кишечника могут мигрировать в любые другие слизистыеоболочки, но только часть лимфоцитов из других слизистых оболочек можетпопасть в слизистую оболочку кишечника.
Эти особенности распределениялимфоцитов очень важны и их необходимо учитывать при выборе путейвакцинации для защиты разных участков барьерных тканей.3.4.2.4. Лимфоидная ткань, связанная с кожейКожа представляет собой барьерную ткань. Благодаря наличию многослойного ороговевающего эпителия она обладает большей прочностью по3.4. Органы иммунной системы381сравнению со слизистыми оболочками, содержащими однослойный неороговевающий эпителий.
Именно поэтому через кожу поступает значительноменьше чужеродного материала, чем через слизистые оболочки. Кроме того,кожа лишена М-клеток, что исключает принудительное поглощение черезнее антигенов. Все это обусловливает меньшую степень развития лимфоидной ткани кожи.В отличие от слизистых оболочек, кожа полностью лишена структурированной лимфоидной ткани.
В ней расположены только диффузныелимфоидные элементы. Афферентное иммунное звено в коже представлено двумя вариантами дендритных клеток — обычными миелоиднымидендритными клетками, аналогичными таковым в слизистых оболочках, иклетками Лангерганса. Особенность последних — наличие гранул Бирбекаи экспрессия на поверхности клетки лектинового рецептора лангерина(CD208). Оба типа дендритных клеток поглощают чужеродный материал,обрабатывают его и, мигрируя в региональные лимфатические узлы, презентируют Т-лимфоцитам.Эфферентная составляющая лимфоидной ткани кожи сходна с эфферентным звеном слизистых оболочек.
Содержание и популяционный состав лимфоидных клеток в эпителиальном (эпидермис) и субэпителиальном (дерма)слоях кожи, как и в слизистых оболочках, значительно различаются. В эпидермисе преобладают Т-лимфоциты, в подавляющем большинстве контактировавшие ранее с антигеном (клетки памяти и эффекторные Т-лимфоциты).В эпидермисе γδТ-клеток содержится больше, чем в кровотоке, но меньше, чемв слизистых оболочках. Значительная часть этих клеток — потомки Т-лимфоцитов, эмигрировавших из тимуса в эмбриональном периоде. СоотношениеСD4+ и СD8+ Т-клеток в эпидермисе больше соответствует таковому в крови,чем в слизистых оболочках.
CD4+ Т-клетки кожи экспрессируют особыймаркер — молекулу CLA — адрессин, представляющий собой фукозилированный рецептор Р-селектина. Присутствие этого адрессина обеспечиваетспецифический хоминг несущих его Т-клеток памяти в кожу.В дерме, как и в подслизистом слое, присутствуют практически всеварианты клеток иммунной системы, включая В-лимфоциты и NK-клетки,а также клетки врожденного иммунитета. Особого внимания заслуживаютэпителиальные клетки, возможно, кератиноциты.
При активации бактериальными продуктами и провоспалительными цитокинами кератиноцитыприобретают многие свойства макрофагов вплоть до способности к фагоцитозу и, возможно, презентации антигена клеткам памяти.3.4.2.5. Рециркуляция лимфоцитовЛимфоидные органы — динамичные образования: лимфоциты непрерывно перемещаются в стромальном каркасе, покидают лимфоидные органы и вновь возвращаются в них.
Этот круговорот лимфоцитов обозначаюттермином «рециркуляция». В процессе рециркуляции лимфоциты покидаютлимфоидные органы с эфферентной лимфой (из селезенки они выходятс кровью). Через грудной лимфатический проток лимфоциты проникают в кровяное русло. Затем через посткапиллярные венулы клетки вновьпроникают в лимфоидный орган (тот же или другой), внутри которогоперемещаются в специфические места их локализации. Затем клетки вновь382Глава 3.
Адаптивный иммунитетпокидают орган и выходят в циркуляторное русло и т.д. В нелимфоидныхорганах лимфоциты практически не циркулируют.Из сказанного следует, что выявляемые в крови лимфоциты находятся в нейнедолго (примерно 30 мин), но в течение суток многократно (4–5 раз) покидаютее и вновь возвращаются. Таким образом, несмотря на то, что в крови лимфоциты составляют всего около 0,5% от общего числа клеток, их состояние достаточно точно отражает состояние популяции лимфоцитов в целом организме.Это очень существенно, поскольку именно лимфоциты крови человека служатнаиболее обычным и доступным объектом изучения как в экспериментальных, так и в клинико-иммунологических исследованиях. Субпопуляционныйсостав лимфоцитов крови человека представлен в табл. 3.23.Таблица 3.23. Нормальные показатели содержания в крови взрослых людей основных популяций и субпопуляций лимфоцитов (по С.В. Хайдукову, 2008)КлеткиОтносительноесодержание*, %Число клеток в 1 л(М+m)Лимфоциты (CD45+)**32±41,363–2,808×109В-клетки (СD3-CD19+)12±50,111–0,376×10973±120,946–2,079×109αβТ-клетки (CD3+αβTCR+)70,5±9,70,022–0,115×10 9γδT-клетки (CD3+γδTCR+)4,6±2,80,924–1,964×10 945±100,576–1,336×109Т-киллеры (CD3 CD8 )27±80,372–0,974×109Регулятоные T-клетки(CD3+CD4+CD25hi)3,7±2,050,009–0,078×10 93±30,007–0,165×109Т-хелперы наивные (CD3 CD4 CD45RА )30±100,272–1,123×109Т-хелперы активированные/памяти(CD3+CD4+CD45R0+CD29+)15±100,068–0,702×109NK-клетки (CD45+CD56+СD16+)13±50,123–0,369×109+-Т-клетки (CD3 CD19 )Т-хелперы (CD3+CD4+)++NKT-клетки (CD3+CD56+CD16+)+++* Указано среднее арифметическое со стандартной ошибкой.** Относительные и абсолютные количества лимфоцитов определяли от общегоколичества лейкоцитов.Относительные и абсолютные количества субпопуляций Т-, В- и NK-клеток определяли от общего количества лимфоцитов.Способность клеток находить «свое место» в организме называют хомингом.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
