А.А. Ярилин - Иммунология (1112185), страница 50
Текст из файла (страница 50)
Цитокины2.5.5.1. Общая характеристика цитокиновЦитокины — самая многочисленная, наиболее важная и универсальнаяв функциональном отношении группа гуморальных факторов системыиммунитета, в равной степени важная для реализации врожденного и адаптивного иммунитета. Цитокины участвуют во многих процессах; их нельзяназвать факторами, относящимися исключительно к иммунной системе,2.5.
Гуморальные факторы врожденного иммунитета191поскольку они играют важную роль в кроветворении, тканевом гомеостазе,межсистемной передаче сигналов.Цитокины можно определить как белковые или полипептидные факторы, лишенные специфичности в отношении антигенов, продуцируемые преимущественно активированными клетками кроветворной ииммунной систем и опосредующие межклеточные взаимодействия прикроветворении, воспалении, иммунных процессах и межсистемных коммуникациях.Существует несколько классификаций цитокинов, основанных на разных принципах. Традиционная классификация отражает историю изученияцитокинов. Идея о том, что цитокины играют роль факторов, опосредующихфункциональную активность клеток иммунной системы, возникла послеоткрытия гетерогенности популяции лимфоцитов и осмысления факта, чтотолько некоторые из них — В-лимфоциты — ответственны за образованиеантител. Пытаясь выяснить, не играют ли гуморальные продукты Т-клетокроль в реализации их функций, начали изучать биологическую активностьфакторов, содержащихся в культуральной среде Т-лимфоцитов (особенно активированных).
Решение этой задачи, а также возникшего вскоревопроса о гуморальных продуктах моноцитов/макрофагов, привело коткрытию цитокинов. Вначале их называли лимфокинами и монокинами,в зависимости от того, какие клетки их продуцировали — Т-лимфоцитыили моноциты.
Вскоре выяснилось, что четко разграничить лимфокины имонокины нельзя, и был введен общий термин — «цитокины». В 1979 г. насимпозиуме по лимфокинам в Интерлакене (Швейцария) установили правила идентификации факторов этой группы, которым присвоили групповоеназвание «интерлейкины» (IL) (название не только отражает способностьэтих молекул опосредовать межлейкоцитарные взаимодействия, но и несетотзвук названия места, где родился этот термин). Тогда же свои названияполучили два первых члена этой группы молекул — IL-1 и IL-2. С тех порвсе новые цитокины (кроме хемокинов — см.
далее) получали обозначениеIL и порядковый номер. Сводные данные об интерлейкинах представленыв табл. 2.27.Изучение биологической роли цитокинов показало, что некоторые цитокины и даже целые их группы уже давно открыты и получили другиеназвания (которые за ними были сохранены). Это касается цитокинов спротивовирусной активностью — интерферонов (IFN), колониестимулирующих факторов — CSF (цитокины с гемопоэтической активностью, поддерживающие рост кроветворных клеток) и факторов некроза опухоли — TNF(медиатор ЛПС, вызывающий некроз опухолевых клеток). Наконец, послевведения термина «интерлейкин» была описана еще одна группа цитокинов —хемокины (хемотаксические цитокины — см. раздел 2.3.2).
Общим для всехперечисленных групп признано название «цитокины». Первоначально кцитокинам относили только растворимые факторы. Однако со временемвыяснилось, что некоторые из них (например IL-1α у человека) существуютв основном в связанной с мембранами форме. Затем оказалось, что целымсемействам цитокинов (например, семейству TNF) больше свойственнамембранная, чем секретируемая форма.2q4q5q5q5q7q8q4q5q1q19qIL-1IL-2IL-3IL-4IL-5IL-6IL-7IL-8IL-9IL-10IL-112319147,52519916012672178184115 × 213 × 22115313313315315141517,5Назва- Хромо- Молекулярная Числониесомамасса, кДа остатковГемопоэтические клетки,макрофаги, эозинофилы, В-клеткиIL-3R (αβ)IL-2 (αβγ*)IL-7 (αγ*)Эндотелиальные клетки, стромальные клеткиТ-клетки, В-клетки, гемопоэтические клеткиNK-клеткиIL-10R (αβ)IL-9R (αγ*)Гемопоэтические клетки, нейтрофи- IL-11 (α/gp130)лы, В-клеткиМакрофаги, Th1-клетки, Th2-клетки Макрофаги, дендритные клетки,Т-клетки, В-клетки, NK-клеткиНейтрофилы, Т-клеткиМакрофаги, эндотелиальные клеткиTh2-клетки, тучные клеткиCXCR1, CXCR2IL-6R (gp80/gp130)Макрофаги, дендритные клетки,Макрофаги, Т-клетки, В-клетки,Th2-клетки, эндотелиальные клетки, гемопоэтические клеткистромальные клеткиТ-клетки, В-клетки, NK-клеткиIL-5R (αβ)Th2-клетки, тучные клетки, эозино- Эозинофилы, Т-клетки, В-клеткифилыДендритные клетки, Th2-клетки,Макрофаги, нейтрофилы, дендритные IL-4R (αγ*)цитотоксические Т-лимфоциты, туч- клетки, эозинофилы, Т-клетки,ные клеткиВ-клетки, NK-клетки, гемопоэтические клетки, эндотелиальные клеткиTh-клетки, цитотоксические Т-лимфоциты, тучные клетки, эндотелиальные клетки, стромальные клеткиРецепторы, ихсубъединицыМакрофаги, нейтрофилы, дендритные IL-1RI, IL-1RII,клетки, эозинофилы, Т-клетки,IL-1AcВ-клетки, NK-клетки, гемопоэтические клетки, эндотелиальные клеткиКлетки-мишениТh1-клетки, цитотоксические Т-лим- Макрофаги, Т-клетки, В-клетки,фоциты, NK-клеткиNK-клеткиМакрофаги, дендритные клетки,В-клетки, эндотелиальные клетки,стромальные клеткиКлетки-продуцентыТаблица 2.27.
Сводная характеристика интерлейкинов192Глава 2. Врожденный иммунитет5q1p4q15qIL-13IL-14IL-15IL-1611q1q1qIL-18IL-19IL-20A — 6p;B — 5q;IL-17 C — 16p;D — 13q;F — 6p3p/5qIL-1215315218 × 2193Рецепторы, ихсубъединицыПродолжение табл. 2.27В-клеткиNK-клетки, Т-клеткиЭндотелиальные и другие клеткимезенхимального происхожденияМакрофаги, дендритные клетки,эндотелиальные клетки, стромальные клеткиCD4IL-15 (αβγ*)IL-4IL-13R (α/IL-4α)T-клеткиТ-клетки, нейтрофилы, фиброблас- IL-20 (αβ)ты, эпителиальные клетки, гемопоэтические клеткиМакрофагиМакрофагиIL-20R (αβ)Макрофаги, T-клетки, NK-клетки, IL-18R1, IL-18R2дендритные клетки, эндотелиальныеклеткиМакрофаги, дендритные клеткиНейтрофилы, эндотелиальные клет- IL-17АR IL-17BRкиЭндотелиальные клетки, эозинофилы Т-клетки, В-клеткиМакрофаги, В-клетки, NK-клетки,гемопоэтические клетки, эпителиальные клеткиТ-клетки, В-клетки, NK-клетки, гемо- IL-12β1/ IL-12β2поэтические клетки, нейтрофилы, эпителиальные клетки, эндотелиальныеклетки, дендритные клеткиКлетки-мишениTh2-клетки, цитотоксическиеТ-лимфоциты, тучные клеткиА — 155; Th17-клетки, макрофагиВ — 552;C — 197;D — 202;F — 1636311145461321822А — 17;В — 56;C — 22;D — 22;F — 186714611035/40Клетки-продуцентыМакрофаги, дендритные клетки,цитотоксические Т-лимфоциты,253/328 В-клеткиНазва- Хромо- Молекулярная Числониесомамасса, кДа остатков2.5.
Гуморальные факторы врожденного иммунитета1931916р19q19q1612q16p9p16qIL-28IL-29IL-30IL-31IL-32IL-33IL-34Т-клетки, В-клетки, NK-клетки,макрофагиДендритные клетки, макрофагиCD4+ T-клеткиКлетки-продуценты244270243164188200А — 200;В — 200161Макрофаги, нейтрофилы, дендритныеклетки,Т-клетки, В-клетки, NK-клетки, фибробластыДендритные клетки, макрофагиМакрофаги, нейтрофилы, дендритныеклетки,Т-клетки, В-клетки,NK-клетки, фибробластыМакрофаги, дендритные клеткиT-клеткиTh2-клеткиЭпителиальные клеткиАктивированные T-клетки, NK-клетки Макрофаги, дендритные клеткиЭпителиальные клетки, эндотелиТ-клетки, тучные клеткиальные клетки, макрофагиНе установленыМакрофагиДендритные клетки, макрофагиРецепторы, ихсубъединицыIL-21R (αγ*)Окончание табл.
2.27CFR1RIL-1R ST2IFNλ-R(IL-28R1/IL-10Rβ)IFNλ-R(IL-28R1/IL-10Rβ)WSX1/TCRRIL-31RA/OSMRIL-20RαWSX-1/ TCCRIL-17RBT-клетки, В-клетки,макрофаги, дендритные клетки, эпителиальные клеткиТ-клетки, эпителиальные клеткиIL-22R (αβ),IL-10R2Тh17-клетки, Т-клетки памяти,IL-12Rβ1/дендритные клетки, NK-клетки,IL-23RNKT-клетки, гемопоэтические клеткиОпухолевые клеткиIL-20RA/IL-22RКлетки-мишениМакрофаги, Т-клетки, В-клетки,дендритные клеткиМакрофаги, эозинофилы, базофилы Дендритные клетки, Т-клетки, эпи177телиальные клетки171Т-клеткиМакрофаги, эпителиальные клетки243/229 Макрофаги, дендритные клеткиCD4+ T-клетки,189γ* — общая γ-цепь группы рецепторов.271828182122А — 22;В — 2225/2312q24IL-271qIL-2419/412012qIL-2314617 × 214q12qIL-225515IL-25(IL-17E)IL-264qIL-21Назва- Хромо- Молекулярная Числониесомамасса, кДа остатков194Глава 2.
Врожденный иммунитет1952.5. Гуморальные факторы врожденного иммунитетаПонятие «цитокины» достаточно трудно отграничить от понятия «ростовые факторы». Более точному пониманию понятия «интерлейкин» (фактически совпадающего с понятием «цитокин») способствовало введениеНоменклатурным комитетом Международного союза иммунологическихобществ в 1992 г.
критериев, регламентирующих присвоение новым интерлейкинам очередного номера: для этого требуется молекулярное клонирование, секвенирование и экспрессия гена интерлейкина, удостоверяющиеуникальность его нуклеотидной последовательности, а также получениенейтрализующих моноклональных антител. Для установления отличиймежду интерлейкинами и сходными факторами важны данные о выработкеэтой молекулы клетками иммунной системы (лейкоцитами) и доказательство ее роли в регуляции иммунных процессов. Таким образом, подчеркивается обязательное участие интерлейкинов в функционировании иммуннойсистемы.
Если считать, что интерлейкинами называют все открытые после1979 г. цитокины (кроме хемокинов) и, следовательно, эти понятия фактически тождественны, то можно считать, что такие ростовые факторы, какэпидермальный, фибробластный, тромбоцитарный не являются цитокинами, а из трансформирующих факторов роста (TGF) по признаку функциональной причастности к иммунной системе лишь TGFβ может быть отнесенк цитокинам. Однако этот вопрос в международных научных документахстрого не регламентирован.Четкая структурная классификация цитокинов отсутствует.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
