Фураны в синтезе азагетероциклов (1098257), страница 35
Текст из файла (страница 35)
Жёлтые кристаллы. Т.пл. 189–190 С (CH2Cl2/петролейный эфир). Найдено, %: C, 52.71; H, 3.35; N, 3.24.C19H14BrNO6 (432.22). Вычислено, %: C, 52.80; H, 3.26; N,3.24. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, DMSO-d6, δ, КССВ): 3.98 (c, 3H, OMe), 4.04 (c, 3H, OMe),6.77 (д, 3J = 3.6, 1H, HFur), 6.99 (с, 1H, HAr), 7.14 (д, 3J = 3.6, 1H, HFur), 7.52 (уш. с, 4H, HAr),7.70 (с, 1H, HAr). Спектр ЯМР13С(75 МГц, DMSO-d6, δ): 57.0, 57.1, 107.4, 108.7, 111.2,121.5, 124.1, 126.9 (2 C), 128.4, 128.9, 132.6 (2 C), 140.9, 150.6, 151.4, 154.0, 157.8, 180.4.214Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 433/431 (1/1) [M+], 239/237 (100/100), 194 (35), 164(53), 136 (65), 63 (37), 43 (35). ИК (KBr): νmax 1655, 1523, 1469, 1334, 1276, 1225, 1076,1034, 868, 815, 789 см-1.Восстановление (2-нитрофенил)фурилкетонов в анилины 23Смесь нитрокетона 22 (15 ммоль), порошкообразного железа (10 г), AcOH (35 мл), воды(50 мл) и EtOAc (10 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 6 часов.
После завершения реакции смесь нейтрализуют добавлением раствора NaHCO3 до рН 7 и отфильтровывают. Остаток на фильтре промывают этилацетатом (3×150 мл). В полученной реакционной смеси отделяют водный слой от органического; водный слой экстрагируют этилацетатом (3×150 мл). Объединённые органические фракции сушат безводным Na2SO4.Раствор концентрируют при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают изсмеси CH2Cl2/петролейный эфир.(2-Амино-4,5-диметоксифенил)(5-метилфуран-2-ил)метанон (23а).
Выход 3.41 г (87%).Жёлтые иглы. Т.пл. 120 С (CH2Cl2/петролейный эфир). Лит.:120 С (EtOAc/гексан) [175]. Cпектральные данные 23а согласуются с литературными [175].(2-Амино-4,5-диметоксифенил)(5-трет-бутилфуран-2-ил)метанон (23b). Выход 3.77 г(83%). Жёлтые иглы. Т.пл. 98–100 С (CH2Cl2/петролейный эфир).Найдено, %: C, 52.71; H, 3.35; N, 3.24. C19H14BrNO6 (432.22). Вычислено, %: C, 52.80; H, 3.26; N, 3.24. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц,СDCl3, δ, КССВ): 1.35 (с, 9H, t-Bu), 3.84 (с, 3H, OМе), 3.87 (с, 3H, OМе), 6.16 (д, 3J = 3.6,1H, HFur), 6.17 (с, 1H, HAr), 7.10 (д, 3J = 3.6, 1H, HFur), 7.64 (с, 1H, HAr). Спектр ЯМР 13С (75МГц, СDCl3, δ): 28.9 (3C), 33.1, 55.7, 56.4, 99.3, 104.9, 109.9, 114.2, 119.4, 140.1, 148.4,152.1, 154.8, 168.0, 181.5.
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 303 (100) [M+], 288 (21),247 (21), 218 (38), 164 (77), 43 (39). ИК (KBr): νmax 3417, 3305, 2939, 1630, 1584, 1570,1524,1502, 1465, 1402, 1322, 1250, 1143, 1021, 816 см-1.(2-Амино-4,5-диметоксифенил)[5-(4-бромофенил)фуран-2-ил]метанон(23с).Выход5.49 г (91%). Жёлтые кристаллы. Т.пл. 184–185 С (CH2Cl2/петролейный эфир). Найдено, %: C, 56.48; H, 4.00; N, 3.41.C19H16BrNO4 (402.24).
Вычислено, %: C, 56.73; H, 4.01; N,3.48. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, СDCl3, δ, КССВ): 3.83 (c, 3H, OMe), 3.89 (c, 3H, OMe),6.20 (с, 1H, HAr), 6.79 (д, 3J = 3.6, 1H, HFur), 7.21 (д, 3J = 3.6, 1H, HFur), 7.53 (д, 3J = 9.0, 2H,HAr), 7.59 (с, 1H, HAr), 7.64 (д, 3J = 9.0, 2H, HAr). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, СDCl3, δ): 56.0,21556.7, 99.6, 107.7, 110.1, 114.3, 120.4, 123.0, 126.2 (2 C), 128.8, 132.3 (2 C), 140.5, 148.6,152.9, 155.5, 155.8, 181.4. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 403/401 (99/100) [M+],388/386 (18/18), 218 (48), 164 (67), 136 (45), 43 (40).
ИК (KBr): νmax 3444, 3334, 1620, 1589,1554, 1509, 1469, 1252, 1138, 810 см-1.Восстановление (2-аминофенил)фурилкетонов 23 в 2-(2-аминобензил)фураны 24.К раствору кетона 23 (30 ммоль) в ТГФ (250 мл) добавляют NaBH4 (4.2 г, 110 ммоль) ибезводный AlCl3 (8 г, 60 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре до полной конверсии исходного вещества (ТСХ контроль), после чего выливаютв смесь льда с водой. Продукт экстрагируют этилацетатом (3150 мл). Объединённые экстракты сушат безводным Na2SO4. Растворитель упаривают при пониженном давлении.
Соединение 24а перекристаллизовывают из смеси EtOAc/гексан. Соединения 24b,c использовались для дальнейших превращений без дополнительной очистки.2-(2-Амино-4,5-диметоксифенил)-5-метилфуран (24а). Выход 5.95 г (81%). Жёлтыекристаллы. Т.пл. 54–55 С (EtOAc/гексан). Лит.: 55 С (EtOAc/гексан) [175]. Cпектральные данные 24а согласуются с литературными[175].2-трет-Бутилтиофен (26e) получали декарбоксилированием 5-(трет-бутил)тиофен-2карбоновой кислоты по методике для синтеза 2-трет-бутилфурана из 5(трет-бутил)фуран-2-карбоновой кислоты [422].
Спектральные данныесогласуются с литературными [432].Синтез бис(5-алкил-2-фурил)(2-нитрофенил)метанов 27.Метод А (синтез 27а-е). К раствору 2-нитробензальдегида 2 (4.53 г, 30 ммоль) и 2-алкилфурана 26 (75 ммоль) в 1,4-диоксане (25 мл) добавляют 1 мл 70% HClO4. Смесь перемешивают при 65–70 С до полной конверсии альдегида (контроль методом ТСХ), выливаютв воду, нейтрализуют добавлением NaHCO3 и оставляют на ночь при комнатной температуре.
Продукт экстрагируют хлористым метиленом (2100 мл). Объединённые органические слои промывают водой (250 мл) и сушат безводным Na2SO4. Растворитель упаривают при пониженном давлении. Остаток растворяют в гексане, полученный раствор фильтруют через тонкий слой силикагеля, после чего растворитель упаривают досуха.Метод Б (синтез 27f-p). К раствору 2-нитробензальдегида 2 (5 ммоль) и 2-алкилфурана 26(12.5 ммоль) в 1,4-диоксане (15 мл) добавляют 0.3 мл 70% HClO4.
Смесь перемешиваютпри 70 С в течение 40–60 мин (контроль методом ТСХ), после чего выливают в холоднуюводу (200 мл). Продукт экстрагируют этилацетатом (350 мл). Объединённые органичес216кие фракции сушат безводным Na2SO4. Растворитель упаривают при пониженном давлении. Продукт очищают флэш-хроматографией (элюент: CH2Cl2/петролейный эфир, 1:9).Соединения 27b,c,g-k,n-p получены в виде светло-жёлтых масел и использовались далеебез дополнительной очистки. Данные ЯМР 1Н 27b согласуются с литературными [190].Бис(5-метилфуран-2-ил)(2-нитрофенил)метан (27а).
Выход 7.76 г(87%). Светло-коричневые кристаллы. Т.пл. 82-83 С (гексан/CH2Cl2). Лит.82–83 С (гексан/ CH2Cl2). [433], 83–84 С [434], 80 С [190]. Данные ЯМР1Н 27а согласуются с литературными [433,434].5-[Ди(5-трет-бутилфуран-2-ил)метил]-6-нитро-1,3-бензодиоксол (27d). Выход 11.48 г(90%). Светло-зелёные призмы. Т.пл. 99–100 С (гексан/CH2Cl2).
Лит.:99–100 С (этанол) [435]. Найдено, %: C, 67.91; H, 6.54; N, 3.38.C24H27NO6 (425.47). Вычислено, %: C, 67.75; H, 6.40; N, 3.29. СпектрЯМР 1Н (300 МГц, СDCl3, δ, КССВ): 1.25 (c, 18H, t-Bu), 5.87 (д, 3J =3.1, 2H, HFur), 5.93 (д, 3J = 3.1, 2H, HFur), 6.06 (c, 2H, CH2), 6.29 (c, 1H,CH), 6.79 (c, 1H, HAr), 7.49 (с, 1H, HAr). ИК (KBr): νmax 2968, 1525, 1482, 1330, 1260, 1122,1038, 1017, 932, 785 см-1.6-[Ди(5-трет-бутилфуран-2-ил)метил]-7-нитро-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин(27е).Выход 11.60 г (88%).
Светло-зелёные призмы. Т.пл. 123–124 С (гексан/CH2Cl2). Найдено, %: C, 68.37; H, 6.72; N, 3.24. C25H29NO6(439.50). Вычислено, %: C, 68.32; H, 6.65; N, 3.19. Спектр ЯМР 1Н(300 МГц, СDCl3, δ, КССВ): 1.25 (c, 18H, t-Bu), 4.29 (c, 4H, 2CH2),5.85 (д, 3J = 3.1, 2H, HFur), 5.89 (д, 3J = 3.1, 2H, HFur), 6.29 (c, 1H, CH),6.79 (c, 1H, HAr), 7.63 (с, 1H, HAr). ИК (KBr): νmax 2961, 1521, 1320, 1299, 1268, 1188, 1067,1014, 899, 784 см-1.Бис(5-трет-бутилфуран-2-ил)(5-метокси-2-нитрофенил)метан (27f).
Выход 1.66 г(81%). Тёмно-жёлтые кристаллы. Rf = 0.61 (ацетон/CH2Cl2/петролейныйэфир, 1:1:3). Т.пл. 69–70 С. Найдено, %: C, 70.23; H, 7.14; N, 3.38.C24H29NO5 (411.49). Вычислено, %: C, 70.05; H, 7.10; N, 3.40. СпектрЯМР 1Н (300 МГц, СDCl3, δ, КССВ): 1.22 (с, 18H, t-Bu), 3.77 (с, 3H, OМе5.85 (д, 3J = 3.0, 2H, HFur), 5.90 (д, 3J = 3.0, 2H, HFur), 6.40 (с, 1H, CH), 6.77(д, 4J = 2.7, 1H, HAr), 6.83 (дд, 3J = 9.0, 4J = 2.7, 1H, HAr), 8.04 (д, 3J = 9.0, 1H, HAr).
СпектрЯМР 13С (75 МГц, СDCl3, δ): 29.2 (6C), 32.8 (2С), 40.5, 55.8, 102.5 (2С), 108.6 (2C), 113.2,115.6, 127.8, 138.5, 141.8, 150.7 (2C), 163.2, 164.1 (2C). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн.,217%): 411 (23) [M+], 394 (100), 272 (18), 216 (12), 57 (58), 43 (32).
ИК (KBr): νmax 2969, 1602,1589, 1555, 1513, 1491, 1480, 1461, 1336, 1265, 1231, 1195, 1125, 1067, 1034, 1018, 838, 800,790, 750 см-1.(3-Метил-2,5-диметокси-6-нитрофенил)бис(5-метилфуран-2-ил)метан(27l).Выход1.30 г (70%). Светло-зелёные кристаллы. Rf = 0.53 (ацетон/CH2Cl2/петролейный эфир, 1:1:3). Т.пл. 131–132 С. Лит.: 136–137 С [435].Найдено, %: C, 64.45; H, 5.69; N, 3.73. C20H21NO6 (371.38). Вычислено, %: C, 64.68; H, 5.70; N, 3.77. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, СDCl3,δ, КССВ): 2.23 (с, 6H, 2Ме), 2.33 (с, 3H, Ме), 3.47 (с, 3H, OМе), 3.80(с, 3H, OМе), 5.82 (с, 1H, CH), 5.88 (д, 3J = 3.2, 2H, HFur), 5.98 (д, 3J = 3.2, 2H, HFur), 6.78 (с,1H, HAr).
Спектр ЯМР 13С (100 МГц, СDCl3, δ): 13.7 (2C), 17.1, 37.3, 56.7, 61.1, 106.6 (2C),109.7 (2C), 114.0, 126.0, 134.3, 140.2, 147.0, 149.8 (2C), 150.2, 151.5 (2C). Масс-спектр (ЭУ,70 эВ, m/z, Iотн., %): 371 (38) [M+], 354 (100), 309 (50), 274 (45), 214 (20), 162 (20), 110 (25),58 (18), 44 (63). ИК (KBr): νmax 1605, 1566, 1535, 1479, 1468, 1402, 1369, 1325, 1242, 1215,1140, 1096, 1036, 961, 810, 785 см-1.(3-Метил-2,5-диметокси-6-нитрофенил)бис(5-этилфуран-2-ил)метан (27m). Выход 1.52г (76%). Светло-коричневые кристаллы. Rf = 0.59 (ацетон/CH2Cl2/петролейный эфир, 1:1:3). Т.пл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
