Фураны в синтезе азагетероциклов (1098257), страница 33
Текст из файла (страница 33)
Найдено, %: C, 70.83; H, 5.28; N, 10.95.C12H8ClNS (389.88). Вычислено, %: C, 70.85; H, 5.17; N, 10.78. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц,DMSO-d6, δ, КССВ): 2.14 (с, 3H, Ме), 2.40 (с, 3H, Ме), 2.80-2.97 (м, 1H, CH2), 3.31–3.47 (м,1H, CH2), 5.48–5.59 (м, 1H, CH), 6.14 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 6.52 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 6.64–6.69 (м, 1H, HAr), 6.93–7.09 (m, 5H, HAr), 7.24–7.25 (м, 1H, HAr), 7.50–7.53 (м, 1H, HAr), 8.35(с, 1Н, NH).
Спектр ЯМР13С(75 МГц, DMSO-d6, δ): 14.1, 16.4, 45.9, 58.3, 108.7, 109.4,111.0, 113.5, 119.2, 121.3 (2С), 121.5, 125.5, 125.7, 126.3, 129.0, 129.2 (3С), 136.6, 145.1,147.1, 149.7, 152.8.Ацилирование 2-(2-амино-4,5-диметоксибензил)фуранов 24. Синтез амидов 16.Раствор ацилхлорида (7 ммоль) в бензоле (20–30 мл) добавляют по каплям к раствору анилина 24 (6 ммоль) в бензоле (15 мл), перемешивают при комнатной температуре в течение30–60 минут (контроль методом ТСХ), после чего реакционную смесь выливают в воду(100 мл).
К смеси добавляют насыщенный водный раствор NaHCO3 до нейтральной реакции и тщательно перешивают в течение 30 минут. Выпавший осадок отфильтровывают.Бензольный слой отделяют. Водный слой экстрагируют этилацетатом (3×25 мл). Объеди206нённые органические фракции промывают водой (2×30 мл) и сушат безводным Na2SO4.Растворитель отгоняют при пониженном давлении; остаток соединяют с отфильтрованным осадком. Продукт выделяют либо колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: смесь CH2Cl2 с петролейным эфиром, 1:8), либо перекристаллизацией из смесиCH2Cl2 с петролейным эфиром (1:5).N-{2-[(5-Метил-2-фурил)метил]-4,5-диметоксифенил}бензамид (16а). Выход 1.52 г(72%). Бесцветные кристаллы.
Т.пл. 115–116 С (CH2Cl2/петролейный эфир). Найдено, %: C, 71.61; H, 6.11; N, 3.81. C21H21NO4(351.40). Вычислено, %: C, 71.78; H, 6.02; N, 3.99. Спектр ЯМР 1Н(300 МГц, CDCl3, δ, КССВ): 2.25 (с, 3Н, Ме), 3.87 (с, 2Н, СН2), 3.88 (с, 3Н, ОМе), 3.90 (с,3Н, ОМе), 5.89 (д, 3J = 3.3, 1Н, HFur), 5.94 (д, 3J = 3.3, 1Н, HFur), 6.75 (c, 1H, HAr), 7.44–7.58(м, 3Н, HAr), 7.61 (c, 1H, HAr), 7.85–7.87 (м, 2Н, HAr), 8.38 (с, 1Н, NH). Спектр ЯМР 13С (75МГц, CDCl3, δ): 13.5, 31.2, 55.9, 56.0, 106.4, 106.9, 108.1, 112.9, 122.0, 127.0 (2С), 128.6(2С), 129.0, 131.7, 134.7, 146.3, 147.8, 151.3, 151.5, 165.5. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z,Iотн., %): 351 (78) [M+], 247 (24), 246 (76), 105 (95), 77 (100), 59 (48), 43 (55). ИК (KBr): νmax3260, 1644, 1612, 1516, 1488, 1468, 1308, 1284, 1260, 1220, 1092, 712 см-1.N-{2-[(5-Метил-2-фурил)метил]-4,5-диметоксифенил}ацетамид (16b). Выход 1.13 г(65%).
Бесцветные кристаллы. Т.пл. 148–149 С (CH2Cl2/петролейный эфир). Найдено, %: C, 66.46; H, 6.66; N, 4.90. C16H19NO4(289.33). Вычислено, %: C, 66.42; H, 6.62; N, 4.84. Спектр ЯМР 1Н(300 МГц, DMSO-d6, δ, КССВ): 1.98 (с, 3Н, Ме), 2.18 (с, 3Н, Ме), 3.68 (с, 3Н, ОМе), 3.69 (с,3Н, ОМе), 3.80 (с, 2Н, СН2), 5.86 (д, 3J = 3.0, 1Н, HFur), 5.92 (д, 3J = 3.0, 1Н, HFur), 6.72 (с,1Н, НAr), 6.91 (с, 1Н, НAr), 9.26 (c, 1Н, NH). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, DMSO-d6, δ): 13.2,23.0, 29.4, 55.5, 55.7, 106.2, 106.8, 110.5, 113.1, 124.7, 128.9, 146.3, 147.0, 149.9, 151.9,168.2. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 289 (66) [M+], 247 (36), 246 (100), 231 (19),204 (41), 189 (31).
ИК (KBr): νmax 3272, 1656, 1536, 1516, 1408, 1340, 1260, 1216, 1020 см-1.N-{2-[(5-Метил-2-фурил)метил]-4,5-диметоксифенил}бензамид (16с). Выход 1.81 г(76%). Светло-жёлтые кристаллы. Т.пл. 136–137 С (CH2Cl2/петролейный эфир). Найдено, %: C, 63.64; H, 5.25; N, 7.06. C21H20N2O6(396.39). Вычислено, %: C, 63.63; H, 5.09; N, 7.07. Спектр ЯМР 1Н(300 МГц, DMSO-d6, δ, КССВ): 2.20 (с, 3Н, Ме), 3.71 (с, 3Н, ОМе),3.75 (с, 3Н, ОМе), 3.91 (с, 2Н, СН2), 5.91 (д, 3J = 3.0, HFur), 5.95 (д, 3J = 3.0, HFur), 6.79 (с,1Н, HAr), 7.03 (с, 1Н, HAr), 7.67–7.70 (м, 1Н, НAr), 7.71–7.77 (м, 1Н, НAr), 7.83–7.89 (м, 1Н,НAr), 8.11-8.14, 10.13 (с, 1Н, NH). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, DMSO-d6, δ): 13.3, 29.3, 55.7207(2C), 106.3, 107.0, 110.6, 113.1, 124.2, 126.0, 127.9, 129.2, 130.8, 132.8, 133.8, 146.8, 147.1,147.3, 150.0, 151.9, 164.5. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 396 (9) [M+], 379 (36), 319(33), 281 (100), 247 (23), 246 (45), 120 (26), 95 (29), 43 (29).
ИК (KBr): νmax 3234, 1652, 1525,1348, 1259, 1218, 1099, 1021, 1001, 859, 790 см-1.N-{2-[(5-Метил-2-фурил)метил]-4,5-диметоксифенил}тиофен-2карбоксамид (16d). Выход 1.71 г (80%). Оранжевые кристаллы.Это соединение использовалось для дальнейших превращений бездополнительной очистки.N-{2-[(5-трет-Бутил-2-фурил)метил]-4,5-диметоксифенил}бензамид (16е). Выход 1.60г (68%). Белые кристаллы. Т.пл. 119–120 С (CH2Cl2/петролейныйэфир). Найдено, %: C, 73.47; H, 6.90; N, 3.62.
C24H27NO4 (393.48).Вычислено, %: C, 73.26; H, 6.92; N, 3.56. Спектр ЯМР 1Н (300МГц, CDCl3, δ, КССВ): 1.21 (с, 9H, t-Bu), 3.86 (с, 3H, ОМе), 3.91 (с, 5H, OМе + CH2), 5.86(д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 5.88 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 6.75 (с, 1H, HAr), 7.41–7.47 (м, 2H, HAr),7.50–7.56 (м, 1H, HAr), 7.61 (с, 1H, HAr), 7.78–7.81 (м, 2H, HAr), 8.14 (с, 1 H, NH). СпектрЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 29.0 (3C), 31.1, 32.5, 55.9, 56.0, 102.7, 106.5, 108.2, 112.8,122.0, 127.0 (2C), 128.6 (2C), 128.7, 131.7, 134.6, 146.4, 147.8, 151.1, 163.8, 165.5. Массспектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 393 (54) [M+], 289 (25), 288 (59), 232 (22), 121 (17), 105(100), 76 (65), 57 (21).
ИК (KBr): νmax 3324, 1646, 1608, 1518, 1485, 1227, 1092, 1009, 854,788 см-1.N-{2-[(5-трет-Бутил-2-фурил)метил]-4,5-диметоксифенил}-2-фенилацетамид(16f).Выход 2.12 г (87%). Белые кристаллы. Т.пл. 90–91 С (CH2Cl2/петролейный эфир). Найдено, %: C, 73.52; H, 7.08; N, 3.48.C25H29NO4 (407.50). Вычислено, %: C, 73.69; H, 7.17; N, 3.44.Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, CDCl3, δ, КССВ): 1.24 (с, 9H, t-Bu),3.59 (с, 2H, CH2), 3.69 (с, 2H, CH2), 3.79 (с, 3H, OМе), 3.85 (с, 3H, OМе), 5.55 (д, 3J = 3.0,1H, HFur), 5.77 (д, 3J = 3.0, 1H, HFur), 6.63 (с, 1H, HAr), 7.16 (уш. с, 1H, NH), 7.25–7.37 (м, 6H,HAr). Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 29.1 (3C), 30.4, 32.5, 44.7, 56.0 (2С), 102.5,106.2, 108.3, 112.9, 122.0, 127.5, 128.3, 129.1 (2C), 129.4 (2C), 134.6, 146.6, 147.8, 150.7,163.5, 169.3.
Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 407 (32) [M+], 288 (100), 192 (69), 165(45), 91 (61), 43 (49). ИК (KBr): νmax 3480, 2956, 1680, 1608, 1592, 1496, 1464, 1448, 1384,1256, 1228, 1208, 1156, 1076, 1012, 700 см-1.208N-{2-[(5-трет-Бутил-2-фурил)метил]-4,5-диметоксифенил}-2-хлорацетамид (16g). Выход 1.38 г (63%). Бежевые кристаллы. Т.пл. 96–97 С (CH2Cl2/петролейный эфир). Найдено, %: C, 62.26; H, 6.63; N, 3.70.C19H24СlNO4 (365.85). Вычислено, %: C, 62.38; H, 6.61; N, 3.83.Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, CDCl3, δ, КССВ): 1.23 (c, 9H, t-Bu),3.84 (c, 5H, OМе + CH2), 3.87 (с, 3H, OМе), 4.17 (с, 2H, CH2), 5.83 (уш. с, 2H, HFur), 6.72 (с,1H, HAr), 7.35 (с, 1H, HAr), 8.35 (уш.
с, 1H, NH). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, СDCl3, δ): 29.0(3C), 30.7, 32.5, 42.9, 56.0 (2C), 102.5, 106.5, 108.1, 112.9, 122.7, 127.3, 147.0, 147.9, 150.6,163.8, 164.3. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 367/365 (33/100) [M+], 314 (23), 288(63), 272 (47), 244 (56), 242 (99), 192 (23), 137 (20), 121 (28), 57 (27), 43 (74). ИК (KBr): νmax3236, 2960, 1676, 1648, 1612, 1548, 1516, 1464, 1404, 1212, 1100, 1004, 856, 796 см-1.N-(2-{[5-(4-Бромофенил)-2-фурил]метил}-4,5-диметоксифенил)бензамид (16h). Выход2.18 г (74%). Белые кристаллы.
Т.пл. 187–188 С (CH2Cl2/петролейный эфир). Найдено, %: C, 63.43; H, 4.29; N, 2.72.C26H22BrNO4 (492.36). Вычислено, %: C, 63.43; H, 4.50; N,2.84. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, CDCl3, δ, КССВ): 3.88 (c, 3H, OМе), 3.90 (с, 3H, OМе),4.00 (с, 2H, CH2), 6.08 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 6.57 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 6.80 (с, 1H, HAr),7.36–7.44 (м, 6H, HAr), 7.48–7.54 (м, 2H, HAr), 7.76–7.79 (м, 2H, HAr), 8.04 (уш.
с, 1H, NH).Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 31.1, 56.0, 56.1, 106.6, 108.5, 108.8, 112.9, 120.9,121.9, 124.9 (2C), 126.9 (2C), 128.6, 128.7 (2C), 129.4, 131.7 (2C), 131.8, 134.5, 146.6, 148.0,152.2, 153.5, 165.7. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 493/491 (16/16) [M+], 388/386(64/64), 183 (31), 105 (88), 76 (100), 45 (36). ИК (KBr): νmax 3284, 1640, 1612, 1528, 1476,1448, 1404, 1216, 1204, 1072, 692 см-1.N-(2-{[5-(4-Бромофенил)-2-фурил]метил}-4,5-диметоксифенил}-3-(1,3-диоксо-2H-изоиндол-2-ил)пропанамид (16i). Выход 2.65 г (75%). Белыекристаллы. Т.пл. 209–210 С (CH2Cl2/петролейный эфир).Найдено, %: C, 61.10; H, 4.40; N, 4.88. C30H25BrN2O6 (589.43)Вычислено, %: C, 61.13; H, 4.28; N, 4.75. Спектр ЯМР 1Н(300 МГц, DMSO-d6, δ, КССВ): 2.64–2.68 (м, 2H, CH2), 3.68(с, 3H, OМе), 3.69 (с, 3H, OМе), 3.86–3.91 (м, 2H, CH2), 3.87 (с, 2H, CH2), 6.09 (д, 3J = 3.3,1H, HFur), 6.80 (с, 1H, HAr), 6.82 (д, 3J = 3.3, 1H, HFur), 6.87 (с, 1H, HAr), 7.50–7.57 (м, 4H,HAr), 7.79–7.87 (м, 4H, HAr), 9.48 (с, 1H, NH).
Спектр ЯМР13С(75 МГц, DMSO-d6, δ):29.4, 34.4, 34.5, 55.5, 55.7, 107.5, 108.7, 110.7, 113.0, 119.8, 123.0 (2C), 124.6, 124.9 (2C),128.6, 129.6, 131.7 (2C), 131.8 (2C), 134.4 (2C), 146.6, 147.2, 150.6, 154.4, 167.8 (2C), 168.9.209Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 590/588 (74/70) [M+], 388/386 (96/100),185 (19), 160(46), 147 (33), 103 (19), 76 (37), 59 (67), 55 (70), 43 (42).
ИК (KBr): νmax 3256, 1712, 1644,1540, 1436, 1392, 1216, 924, 720 см-1.Синтез 3-(2-ацилвинил)хинолинов 18 из 2-[2-(ациламино)бензил]фуранов 16.Смесь амида 16 (1.4 ммоль), POCl3 (7.5 мл) и бензола (25 мл) кипятят в течение 1.5 часов.Реакционную смесь выливают в воду (800 мл) и нейтрализуют раствором NaOH (50 г) вводе (200 мл). Продукт экстрагируют хлористым метиленом (3150 мл). Объединённыеорганические фракции сушат безводным Na2SO4. Растворитель упаривают при пониженном давлении.
Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюентСН2Сl2/петролейный эфир, 1:3) и перекристаллизовывают из смеси СН2Сl2/петролейныйэфир, 1:4.(3E)-4-(6,7-Диметокси-2-фенилхинолин-3-ил)бут-3-ен-2-он (18а). Выход 0.284 г (61%).Светло-жёлтые иглы. Т.пл. 200–201 С (CH2Cl2/петролейныйэфир). Найдено, %: C, 75.37; H, 5.60; N, 4.19. C21H19NO3 (333.38).Вычислено, %: C, 75.66; H, 5.74; N, 4.20. Спектр ЯМР 1Н (300МГц, CDCl3, δ, КССВ): 2.28 (с, 3H, Ме), 4.03 (с, 3H, OМе), 4.04 (с, 3H, OМе), 6.73 (д, 3J =16.2, 1H, =CH), 7.10 (с, 1H, H-5), 7.46–7.54 (м, 4H, HAr), 7.58–7.62 (м, 2H, HAr), 7.66 (д, 3J =16.2, 1H, =CH), 8.30 (с, 1H, H-4).
Спектр ЯМР13С(75 МГц, СDCl3, δ): 26.9, 56.0, 56.2,104.8, 107.9, 122.5, 124.8, 128.3 (3C), 128.6, 129.7 (2C), 132.8, 139.3, 142.0, 145.6, 150.2,153.7, 157.1, 198.2. Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ, m/z, Iотн., %): 333 (27) [M+], 290 (100), 275(31), 274 (38), 246 (30), 217 (26), 101 (29), 59 (55), 43 (57). ИК (KBr): νmax 1664, 1616, 1588,1496, 1432, 1392, 1260, 1228, 1212, 1132, 1008, 704 см-1. Данные РСА депонированы вКембриджский банк кристаллографических данных (CCDC-820334).(3E)-4-(2-Метил-6,7-диметоксихинолин-3-ил)бут-3-ен-2-он (18b).
Выход 0.129 г (34%).Жёлтые иглы. Т.пл. 179–180 С (CH2Cl2/петролейный эфир). Найдено, %: C, 70.78; H, 6.15; N, 5.03. C16H17NO3 (271.31). Вычислено, %: C, 70.83; H, 6.32; N, 5.16. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц,CDCl3, δ, КССВ): 2.42 (с, 3H, Ме), 2.79 (с, 3H, Ме), 4.00 (с, 3H, OМе), 4.02 (с, 3H, OМе),6.74 (д, 3J = 16.2, 1H, =CH), 7.02 (с, 1H, H-5), 7.35 (с, 1H, H-8), 7.85 (д, 3J = 16.2 Hz, 1H,=CH), 8.16 (с, 1 H, H-4). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, СDCl3, δ): 23.1, 27.8, 55.9, 56.1, 105.0,107.0, 122.1, 125.3, 128.6, 132.0, 139.4, 145.2, 149.6, 153.5, 155.1, 197.7. Масс-спектр (ЭУ,70 эВ, m/z, Iотн., %): 271 (60) [M+], 257 (23), 256 (100), 228 (39), 212 (60), 184 (22), 101 (33),59 (51), 45 (62).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
