Диссертация (Возраст-ассоциированные изменения артериальной стенки взаимосвязь с гормонально-метаболическим статусом и биологией теломер), страница 4

Среди оставшихся253человекбыло56пациентовсАГ,нуждавшихсявпроведенииантигипертензивной терапии. 4 человека, ввиду отсутствия интереса, отказались отдальнейшего участия в исследовании. 52 человека были рандомизированы в группупериндоприла(n=26)игруппудругойантигипертензивнойтерапиисиспользованием любых классов препаратов за исключением блокаторов РААС(n=26). Из 197 человек, не имевших СД2 и АГ на момент включения висследование, 118 человек соответствовали критериям наличия ГХС.

Из их числав исследование были включены 100 пациентовв возрасте от 35 до 75 лет.Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу получавшихаторвастатин в дозе 20 мг/сут. и в группу пациентов, которым аторвастатин неназначался. Всем пациентам были даны рекомендации по модификации образа21жизни (диеты и физической активности).

Через 2 месяца проводился контрольбезопасностиаторвастатина(определениеактивноститрансаминаз,креатинфосфокиназы).Регулярным считался прием препарата минимум 8 месяцев в течениевсего времени наблюдения и постоянно в течение 3 месяцев до завершения второгоэтапа.В конце периода наблюдения, через 12 месяцев пациентам было выполненоисследование всех изучаемых показателей: АТ, биохимических показателей,маркеров воспаления, параметров артериальной стенки с использованием методов,описанных выше.Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакетастатистических программ SAS 9.1 (SAS Institute, Cary, NC, USA).Положения, выносимые на защиту1. Все изучаемыехарактеристики артериальной стенки (СРПВ,ТКИМ,количество АСБ, ЭЗВД) являются возраст-ассоциированными.2. Повышенная жесткость артерий и атеросклероз – разные фенотипы возрастассоциированных изменений артериальной стенки.

Они могут развиватьсяизолированно или совместно и отличаются набором связанных с ними ФР.3. В старшей группе (средний возраст 61,1±8,5 год) связь субклиническихизменений артерий снекоторыми ФР исчезает (ожирение, липидныенарушения, ХВВ) или ослабевает (АГ, нарушения углеводного обмена), сдругими появляется (повышенные уровни мочевины, ФВБ, NT-prpBNP, АУ).4.

ДТЛ демонстрирует более устойчивую связь с повышенной жесткостьюартерий, чем с атеросклерозом. ДТЛ <9,25 является ФР повышеннойжесткости артерий в обеих возрастных группах, ФР развития АСБ только вмладшей возрастной группе (40,9±8,7 лет).ДТЛ > 10,25 нивелируетнегативное влияния метаболических нарушений на артериальную жесткость.5. АТ, вероятно, в силу своей большей вариабельности, демонстрируетменьшую связь с состоянием артериальной стенки.

Она положительно22связана лишь с СРПВ в младшей возрастной группе.6. ДТЛ отрицательно связана с уровнем С-РБ, АТ положительно – с СОЭ, СРБ, ФБГ. ФР коротких теломер, помимо возраста, являются метаболическиепараметры, связанные с ХВВ и ОС: в младшей возрастной группе – ГТГ, АО,ИР, в старшей группе - ИР и повышение уровня мочевины.7. Активность системной РААС не связана с субклиническими изменениямиартериальной стенки и биологией теломер в исследуемых группах.8.

В младшей возрастной группе уровень ИПФР-1 выше медианного связан соснижением риска развития АСБ, уровень СТГ выше медианного связан соснижениемрискакороткихтеломер.УровеньТТГдемонстрируетотгипотензивногонезависимую отрицательную связь с АТ.9. Терапияпериндоприломоказываетнезависимоеположительное влияние на ключевые возраст-ассоциированные параметрыартериальной стенки: ее жесткость и толщину. Для более достоверногосуждения о воздействии периндоприла на АТ необходимо проведение болеемасштабных исследований.10. Терапия аторвастатином вызывает независимое от других эффектовповышение АТ.Личный вклад автораЛичный вклад автора заключается в том, что Стражеско И.Д.

самостоятельновыдвинула научную гипотезу, разработала дизайн и написала протоколисследования, провела анализ отечественной и зарубежной литературы.Стражеско И.Д. проводила набор пациентов, назначала необходимоелечение, осуществляла врачебное наблюдение за пациентами в течение всегоисследования.Выполнялаинструментальноеобследование,осуществлялакоординацию действий других специалистов.Проводила статистическую обработку полученных данных, анализ иобобщение результатов.23Стражеско И.Д. самостоятельно написала текст диссертации, а такжеподготовила публикации по теме диссертации.

Докладывала результаты работы намногочисленных российских и международных научных конференциях.ПубликацииОсновные результаты исследования опубликованы в 53 научных работах, изкоторых 25 статей опубликовано в ведущих рецензируемых научных журналах,входящих в список ВАК Российской Федерации, 8 статей и 20 тезисовопубликованы в зарубежных журналах, цитируемых в Web of Science и Scopus.Индекс Хирша составляет 6 по базе Scopus и 10 по базе РИНЦ.Апробация диссертацииРезультаты работы доложены на следующих конференциях: VIII конференция Евразийской ассоциации терапевтов, Новосибирск,Россия, 15-16 ноября 2018 Осенняя сессия Национальной Академии Активного Долголетия приподдержке Европейской ассоциации превентивной, регенеративной иантивозрастной медицины – ESAAM, Геленджик, Россия, 7-10 сентября2018 European Congress of Cardiology, Мюнхен, Германия, 27 августа 2018 28th European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Protection,Барселона, Испания, 8-11 июня 2018 Heart Failure 2018 andWorld Congress on Acute Heart Failure, Вена,Австрия, 26-29 мая 2018 IV Съезд Евразийской ассоциации терапевтов, Ташкент, Узбекистан, 1819 мая 2018 V Всероссийский Съезда геронтологов и гериатров с международнымучастием, Москва, Россия, 20 апреля 201824 IV Московская научно-практическая конференция по геронтологии игериатрии, Москва, Россия, 21-22 декабря 2017 2017 Alliance for Healthy Aging Conference, Гренинген, Нидерланды, 9-10ноября 2017 International Congress of the European Union Geriatric Medicine Society,Ницца, Франция, 22 сентября 2017 XXI форум «Национальные дни лабораторной медицины России – 2017» ,Москва, Россия, 20-22 сентября 2017 European Congress of Cardiology 2017, Барселона, Испания, 26-30 августа2017 Heart Failure and 4th World Congress on Acute Heart Failure 2017, Париж,Франция, 29 апреля - 2 мая 2017 II Всероссийский конгресс по геронтологии и гериартрии, Москва,Россия, 27-28 апреля 2017 IX Международный конгресс «Биотехнологии: состояние и перспективыразвития», Москва, Россия, 21-22 февраля 2017 18 Конгресс "Сердечная недостаточность 2016", Москва, Россия, 9-10декабря 2016 52th EASD Annual Meeting, Мюнхен, Германия, 12-16 сентября 2016 Всероссийская научно-практическая конференция «Неинфекционныезаболевания и здоровье населения россии» , Москва, Россия, 11-13 мая2016 AHA Scientific Sessions 2015, Орландо, США, 7-11 ноября 2015 European Congress of Cardiology 2015, Лондон, Великобритания, 28августа - 2 сентября 2015 Научно-практическаяконференциясмеждународнымучастием"Профилактика 2015", Москва, Россия, 11 июня 2015 The Ageing Summit, Лондон, Великобритания, 10-12 февраля 2015 50th EASD Annual Meeting, Вена, Австрия, 15-19 сентября 201425 European Congress of Cardiology, Барселона, Испания, 30 августа - 3сентября 2014 EuroPRevent, Амстердам, Нидерланды, 8-10 мая 2014 AHA scientific sessions 2013, Даллас, США, 16 ноября - 20 ноября 2013 ARTERY 13, Лондон, Великобритания, 17-19 октября 2013Структура и объем диссертацииДиссертация изложена на 347 страницах машинописного текста и состоит изследующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы,результаты, обсуждение результатов, выводы и практические рекомендации.Библиографический список литературы содержит 823 источника.

Иллюстрациипредставлены 84 таблицами и 10 рисунками.26ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1.Возраст-ассоциированные изменения артериальной стенкиССЗ остаются ведущей причиной смерти во всем мире [19; 281]. Ежегодно отних умирает более 17 млн. человек, что составляет 31,5% всех смертей на планете[525].

В России в 2014 г. ССЗ послужили причиной смерти в 44,9% случаев умужчин и в 55,4% случаев у женщин [9]. Эффективность профилактики ССЗсвязана с точным выявлением лиц с повышенным риском сердечно-сосудистыхсобытий. Научный базис для определения ФР ССЗ существенно обогатился запоследние годы [19]. На основании данных проспективных исследований, такихкак Фремингемское, были выделены ключевые ФР развития ССЗ, что послужилооснованием для разработки популяционных стратегий предупреждения ССЗ, вчастности, ИБС [19; 395]. Одним из важнейших ФР ССЗ признан возраст.

Частотаразвития атеротромботических состояний с возрастом постоянно растет. В СШАвнастоящее время 80-летние хотя и составляют 5% населения, средигоспитализированных с инфарктом миокарда (ИМ) их уже 20%, а среди умершихот ИМ - 30% [23; 734].Тем не менее, основные усилия исследователей были направлены на такназываемые «модифицируемые» ФР, такие как АГ, ГХС, курение и т.д., в то времякак возраст рассматривается как «немодифицируемый», а значит, не поддающийсяпредупреждению и лечению ФР [23]. До последнего времени было принятосчитать, что его роль в развитии ССЗ связана, в первую очередь, с болеедлительнымвоздействиемдругихизвестныхкардиоваскулярныхФР,аспецифическое влияние старения как такового понималось недостаточно глубоко[23]. На самом деле, возраст-ассоциированные изменения артериальной стенкисоздают ферментативно и метаболически благоприятную среду для развития ССЗи имеют важное прогностическое значения в отношении развития ССО [307; 732;756].

Понимание сути процессов, лежащих в основе старения артерий, может27открыть новые возможности для более эффективных профилактических усилий[19].Сосудистая стенка состоит из трех сложно устроенных слоев: интимы, медиии адвентиции [23]. Внутренняя часть интимы представлена монослоемспециализированныхэндотелиальныхклеток,закоторымследуютсубэндотелиальное пространство и базальная мембрана.