Диссертация (Суточная динамика центрального аортального давления и артериальной жесткости), страница 7

Эти эффектыобусловлены, вероятно, фармакологически вызванной брадикардией, в результатекоторой происходит десинхронизация исходящей и отраженной пульсовых волни, как следствие, повышается ЦАД [49]. В плане снижения индекса аугментациитиазидные диуретики несколько уступают иАПФ, БРА и БКК. Ряд исследованийуказывает на более выраженное снижение ЦАД препаратами из группы иАПФ всравнении с группой БРА [39,40].ВнастоящеевремяиАПФ,вчастностипериндоприл,имеютмногочисленную научную базу в отношении снижения артериальной жесткости.Одно из первых исследований по изучению влияния антигипертензивной терапиинажесткостьартериальнойстенкиCOMPLIOR(>2000пациентов)продемонстрировало снижение СПВ на фоне приема периндоприла [136].Снижение артериальной жесткости и улучшение показателей отраженной волнытакже отмечается при сочетанном приеме периндоприла с амлодипином [71,73] ииндапамидом [72,103].

Первые сведения о снижении центрального аортальногодавления наряду со СПВ на фоне приема периндоприла аргинина былипредставлены в работе С.В. Недогоды с соавт. [73] Позитивные эффекты иАПФна параметры жесткости артерий наряду с опосредованным гипотензивнымэффектом включает провоспалительное действие, снижение окислительногостресса,улучшениеэндотелиальнойфункции,вазодилатациюзасчетингибирования ангиотензина II с последующим расслаблением гладких мышц ирегрессом ремоделирования стенки сосудов [72].Ингибитор АПФ (периндоприл) и тиазидный диуретик (индапамид),входящие в состав фиксированной комбинации зарекомендовали себя какметаболически нейтральные препараты. Отмечается их положительное влияниена чувствительность тканей к инсулину, снижение риска развития сахарногодиабета 2-го типа и способности восстанавливать нарушенную функциюэндотелия [71,91,103]. Известно, что периндоприл и индапамид обладаютвысокой степенью липофильности, что позволяет препарату проникать в34адипоцит [100].

Это свойство позволяет их применять для лечения артериальнойгипертензииупациентовсметаболическимсиндромом.Преимуществакомбинации периндоприла аргинин/индапамида также продемонстрирована висследованиях EXPLORE, J-CORE, ПРАКТИК и др. [61,72,103,115,149,210,227].Таким образом, метаболическая нейтральность, достаточно обширная базао положительном влиянии на упруго-эластические свойства сосудистой стенкиартерий и хороший гипотензивный эффект фиксированной комбинации периндоприларгинина/индапамида определил выбор для его исследования в научной работе упациентов с АГ в сочетании с МС. Хочется отметить, что, несмотря на наличиемногочисленныхпериндоприлисследованийэффективностиаргинина/индапамида,одномоментноеизучениесуточныхкомплекснаяпоказателейкомбинированнойоценкаеготерапиивлиянияпериферическогоинаЦАД,вариабельность артериального давления и различные параметры артериальнойжесткости в течение суток малоизученны.Изучение динамики показателей ригидности магистральных артерий ицентрального давления в аорте на протяжении суток, особенно у пациентов сналичиемпатологииобъективизироватькардиальнойиморфофункциональныеэндокриннойизменениясистемпозволитсердечно-сосудистойсистемы, влияющие на назначение адекватной медикаментозной терапии у даннойкатегории больных.35ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВНабор пациентов и исследование проведены на базе кафедры госпитальнойтерапии №1 лечебного факультета МГМСУ им. А.И. Евдокимова в ДКБ им. Н.А.Семашко на ст. Люблино ОАО «РЖД» (директор – д.м.н. Явися АндрейМихайлович, главный врач – Хомякова Татьяна Дмитриевна).Висследованиебыливключены154пациентасэссенциальнойартериальной гипертонией (АГ). Из них 130 пациентов (71 мужчина и 59женщин), разделенных на 3 группы по наличию и особенностям имеющейсякоморбиднойисследования,патологии,24вошлипациентавгруппусоставилиодномоментногогруппулеченияпоперечного(сравнительноепроспективное исследование). Контрольная группа (КГ) была представлена 30пациентами, сопоставимыми по возрасту с основными группами исследования.Согласно российским и европейским рекомендациям верификация диагнозаАГ и определение степени АГ проводились при повышении офисного САД ≥ 140мм.

рт. ст., ДАД ≥ 90 мм. рт. ст., зафиксированном врачом более трех раз [96,205].Критерии включения: Мужчины и женщины в возрасте 30-65 лет; Наличие артериальной гипертензии; Наличие коморбидной патологии (метаболический синдром, гипотиреоз); Наличие письменного согласия на участие в исследовании; Возможность следовать протоколу исследования;Критерии не включения: Возраст до 18 лет; Беременные и кормящие грудью женщины; Наличие психических заболеваний; Наличие острых заболеваний на момент осмотра;36 Участие в других клинических исследованиях на момент набора или подобныхклинических исследованиях в течение предшествующих 3 месяцев.Критерии исключения: Симптоматическая артериальная гипертензия; Наличие ассоциированных клинических состояний – ишемической болезнисердца (ИБС), цереброваскулярной болезни, заболеваний периферическихартерий, гипертонической ретинопатии, а также тяжелых нарушений ритма ипроводимости (мерцание и трепетание предсердий, AV-блокада 2-3 ст.),пороков сердца, некоронарогенных заболеваний миокарда (миокардиты,дилатационнаякардиомиопатия,гипертрофическаякардиомиопатия),сахарного диабета; Известная аллергия на компоненты препарата (кашель, ангионевротичекийотек); Наличие заболеваний, являющихся противопоказанием для приема препаратов(стеноз обеих почечных артерий, а также стеноз почечной артерииединственной почки, острое нарушение мозгового кровообращения, анурияили тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность,одновременный приём препаратов, удлиняющих интервал QT, ХСН в стадиидекомпенсации, облитерирующий атеросклероз нижних конечностей); Использование других препаратов, способных, по мнению врача, повлиять наход исследования (антогонисты кальция, бета-адреноблокаторы, блокаторырецепторовангиотензина,другиепрепаратыизклассаингибиторовангиотензинпревращаюшего фермента и диуретиков); Отсутствие информированного согласия; Невозможность следовать протоколу исследования;Общий вид дизайна исследования представлен на рисунке 1.37Рисунок 1.

Дизайн исследования2.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.2.1. Лабораторные методы исследованияВсе исследования проводились на базе НУЗ «Дорожной клиническойбольницы им. Н.А. Семашко на ст. Люблино ОАО «РЖД».2.2.1.1. Исследование липидного обменаИсследование липидного обмена заключалось в определении в сывороткекрови уровней общего холестерина и его фракций - холестерина липопротеидоввысокой плотности (ХС-ЛПВП) и холестерина липопротеидов низкой плотности(ХС-ЛПНП), уровня триглицеридов и подсчете коэффициента атерогенности.Исследование проводилось на анализаторе «Konelab 60i».

Уровни общегохолестерина и триглицеридов определяли методом ферментативного анализа, ХСЛПВП и ХС-ЛПНП исследовали прямым методом. Уровень общего холестеринаоценивали с помощью реактива «Vector best» (Новосибирск), для определенияуровней ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП и триглицеридов применяли реактив «Diasis»(Новосибирск).382.2.1.2. Исследование пуринового обменаДля определения уровня мочевой кислоты использовали анализатор«Konelab 60i» и реактив «Vector best» (Новосибирск) с применением уриказногометода.2.2.1.3. Исследование углеводного обменаУровень тощаковой глюкозы в сыворотке крови проводили на анализаторе«Konelab60i»сиспользованиемреактива«Vectorbest» (Новосибирск)гексокиназным методом. Исследование проводилось на базе отделения клиниколабороторной диагностики НУЗ «ДКБ им.

Н.А. Семашко на ст. Люблино ОАО«РЖД» (заведующая клинико-диагностической лаборатории, Пушкина НатальяПетровна).2.2.1.4. Оценка функционального состояния щитовидной железыФункциональное состояние щитовидной железы оценивалось по двумпоказателям – уровням тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного Т4.Иммуноферментный анализ проводили на анализаторе Shaker ST-3 ELMI, anthosfluido 2020 с использованием реактива «АльфаБио» (Санкт-Петербург).2.2.2. Инструментальные методы исследования2.2.2.1.

ЭлектрокардиографияДля регистрации электрокардиограммы в 12 стандартных отведенияхиспользовали электрокардиограф MAC 1200 (GE Medical Systems, Германия)(Заведующая отделением функциональной диагностики - Уткина НатальяДмитриевна).2.2.2.2. ЭхокардиографияСпециалистами ультразвуковой диагностики, работающими на базе НУЗ«ДКБ им. Н.А. Семашко на ст. Люблино ОАО «РЖД» под руководствомзаведующей отделения Варгиной Л.М., всем участникам исследования проводилиэхокардиографическоеобследованиесцветнымдоплерографическимкартированием по стандартной методике на аппарате Philips IU 33 (США).Исследование проводилось в положении обследуемого лежа на левом боку.

Длявизуализации структур сердца использовали М- и В-режимы из апикального и39парастернального доступов по длинной оси сердца. В ходе исследованияоценивали состояние клапанного аппарата сердца, размеры камер сердца,конечныйдиастолическийразмерлевогожелудочка(КДР),толщинумежжелудочковой перегородки (ТМЖП), толщину задней стенки левогожелудочка (ТЗСЛЖ), толщину межжелудочковой перегородки, амплитуду заднейстенки, амплитуду межжелудочковой перегородки, фракцию выброса.Доплерографическое исследование, проводившееся в непрерывно-волновом(CW) и импульсно-волновом (PW) режимах, позволяло оценить скоростныепоказатели,выявитьгемодинамическизначимыепатологическиепотоки,рассчитать интегралы скорости раннего (Е) и позднего (А) наполнения ЛЖ и ихотношение Е/А.Расчет массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) проводили по формуле:ММЛЖ = 0,8*(1,04*[(КДР+ТМЖП+ТЗСЛЖ)3-КДР3])+0,6, г.Индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) определяли поформуле: ИММЛЖ = ММЛЖ/площадь поверхности тела, г/м2.Признаками ремоделирования миокарда считали:1.Гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ), которую диагностировали приувеличении ИММЛЖ > 125 г/м2 у мужчин и > 110 г/м2 у женщин, и/или2.Нарушение функции диастолического расслабления миокарда (при Е/А ≤ 1)2.2.2.3.