Диссертация (Суточная динамика центрального аортального давления и артериальной жесткости), страница 2

Так, риск ССО повышается пригипофункциищитовиднойгиперкоагуляции,железызасчетразвитиядислипидемии,инсулинорезистентности, а также гипергомоцистеинемии иповышения уровня С-реактивного белка [24,117]. Эти изменения ведут кдисфункцииэндотелиясосудистойстенки,нарушениюрасслаблениягладкомышечных клеток сосудов с последующим ростом ОПСС и повышениемАД [32,124]. В ряде исследований показано, что эндотелиальная дисфункцияобнаруживается при референсных значениях тиреотропного гормона (ТТГ) иухудшается по мере его возрастания [74,83,84,117]. Многие исследователиотмечают увеличение толщины интима-медиа (ТИМ) в сонных артериях при ТТГболее 10 мЕд/л [152,229,230,254].

В то же время при более низких уровнях ТТГтакой связи обнаружено не было [168]. Увеличение ТИМ сопровождаетсяповышением артериальной жесткости и проявляется увеличением уровня СПВ иприростом давления в аорте. Достижение эутиреоза на фоне заместительнойгормональной терапии (ЗГТ) левотироксином сопровождается улучшениемсостояния эндотелия и уменьшением ИММЛЖ [47,64,68,98,194,211,231]. Однакоэто не всегда приводит к эффективному снижению АД в связи с сохранениемструктурно-функциональныхизмененийсосудистойстенки(снижениеэластических свойств аорты), что требует назначения гипотензивной терапии длядостижения целевых значений АД [105].

В то же время, в научной литературеприводятся данные о неодинаковом влиянии разных классов антигипертензивныхпрепаратов на показатели ЦАД и СПВ при равном снижении периферическогоАД [54,57,79,123,170,195,205,212]. Однако в настоящее время недостаточноданных о влиянии комплексной фармакотерапии АГ в сочетании, как с МС, так и7с гипотиреозом на жесткость сосудов в аорте и показатели ЦАД, в том числе поданным суточного мониторирования АД [31,121].Таким образом, частое, но редко учитываемое сочетание эссенциальнойартериальной гипертонии с эндокринной патологией требует детальногоисследования суточной динамики показателей артериальной жесткости ицентральногоаортальногодавления,какдляпониманияструктурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы, так и для подбораадекватной терапии.Цель исследованияОпределить особенности суточных показателей артериальной жесткости ицентрального аортального давления в аорте у коморбидных больных сэссенциальной артериальной гипертонией, ассоциированной с метаболическимсиндромом и субклиническим гипотиреозом и их динамики в процессе лечения.Задачи исследования1.

Провести всесторонний анализ суточной динамики показателей центральногоаортального давления (ЦАД) у лиц без сердечно-сосудистой патологии и убольных с эссенциальной артериальной гипертонией, ассоциированной сметаболическим синдромом и субклиническим гипотиреозом.2. Провестисравнительнуюоценкусуточныхпоказателейартериальнойжесткости (PWV, ASI, RWTT, PTIN) у здоровых лиц и больных сэссенциальнойартериальнойгипертонией,ассоциированнойсметаболическим синдромом и субклиническим гипотиреозом.3.

Уточнитьналичиекорреляциимеждупоказателямицентральнойгемодинамики и величинами, характеризующими артериальную жесткость улицсэссенциальнойартериальнойгипертонией,ассоциированнойсметаболическим синдромом и субклиническим гипотиреозом.4. Провести анализ взаимосвязи между сосудистым возрастом, индексомкоморбидности и показателями артериальной жесткости у коморбидных8больных с эссенциальной артериальной гипертонией, ассоциированной сметаболическим синдромом и субклиническим гипотиреозом.5. Провести анализ влияния 16-недельного приема фиксированной комбинациипериндоприл аргинина и индапамида на показатели периферическогоартериального давления, центрального аортального давления и показателиартериальнойжесткостиупациентовсэссенциальнойартериальнойгипертонией, ассоциированной с метаболическим синдромом.Научная новизна1.

Впервые в исследовании проводится суточный мониторинг с оценкойпоказателей центрального аортального давления и артериальной жесткости и ихдинамики в течение суток у коморбидных больных с сердечно-сосудистой иэндокринной патологией («АГ+МС»,«АГ+СГ»),что позволило выявитьизменения этих показателей в течение суток (дневное и ночное время).2. Впервые в исследовании изучалось влияние тиреоидной дисфункции в рамкахсубклинического гипотиреоза на суточные показатели ЦАД и показателиартериальной жесткости у коморбидных больных с сердечно-сосудистойпатологией, где были выявлены достоверно большие изменения в отношениисуточных профилей артериальной жесткости в ночное время.3.Висследованиипоказано,чтоартериальнаяжесткостьзависитотвыраженности метаболических нарушений и приводит к более раннемусосудистому ремоделированию в группах коморбидных больных («АГ+МС»,«АГ+СГ»), увеличивая показатель сосудистого возраста.4.

В работе показано улучшение показателей артериальной жесткости иположительный антигипертензивный эффект, более выраженный в ночные часы,в отношении, как периферического артериального давления, так и центральногоаортального давления на фоне 16-недельной терапии фиксированной комбинациипериндоприл аргинина и индапамида.9Теоретическая и практическая значимостьПрименениекомплекснойметодикиизучениясостояниясердечно-сосудистой системы путем детальной оценки центральной и периферическойгемодинамики и артериальной жесткости в течение суток у различногоконтинуума пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией позволяетвыявить ранние субклинические изменения артериальной сосудистой стенки,особенно у пациентов с сочетанной кардио-эндокринологической патологией.

Этопозволит выделить пациентов с МС и гипотиреозом в ранней доклиническойстадиивгруппуповышенногосердечно-сосудистогориска,провестисвоевременные профилактические меры и назначить адекватную терапию.Методология и методы исследованияДиссертационноеисследованиепроведеносприменениемклинико-инструментального комплекса обследований – сбора анамнестических сведений,общего клинического анализа крови и мочи, биохимического анализа крови(липидный профиль, углеводный обмен, тиреоидные гормоны, печеночные ипочечные ферменты), электрокардиограммы (ЭКГ), эхокардиографическогоисследования сердца (ЭХО-КГ), ультразвукового исследования щитовиднойжелезы (УЗИ ЩЖ), суточного мониторирования артериального давления (СМАД)с оценкой показателей ЦАД и артериальной жесткости. Также для исключениятяжелыхнарушенийритмаиналичияИБСпроводилосьхолтеровскоемониторирование ЭКГ и нагрузочные пробы (велоэргометрия, тредмилтест).Положения, выносимые на защиту1.

Сопутствующая коморбидная патология у больных с АГ («АГ+МС», «АГ+СГ»)ухудшает суточные показатели ЦАД и артериальной ригидности, увеличиваетпоказатель сосудистого возраста.2. Показатели ЦАД (САДао, ПАДао, Alxao) зависят от упруго-эластическихсвойств артерий (ASI, RWTT).103.Фиксированная комбинация периндоприл аргинина и индапамида достоверноснижает суточные показатели периферического АД и ЦАД, улучшает ригидностьартериальной стенки, при этом эффект более выражен в ночное время.Степень достоверности результатовНаучные положения диссертационного исследования обоснованны исформулированы исходя из анализа достаточного количества наблюдений (160),характеризуютсячеткосформулированнымикритериямивключенияиисключения из исследования, четким дизайном его проведения, достаточным длявыявления статистических закономерностей. Работа выполнена в соответствии собщепринятымиэтическимиинаучнымипринципами.Лабораторныеиинструментальные методы обследования пациентов являются современными иполностью соответствуют поставленным цели и задачам.Полученные в ходе исследования данные обработаны с использованиемсовременных методов статистического анализа (Statistica 10,0; SPSS Statistica).Интерпретация и обсуждение полученных результатов выполнены на основанииизучения достаточного количества отечественных и зарубежных работ (255литературных источников).

Выводы и практические рекомендации логичны,подкреплены убедительными фактическими данными, вытекают из результатовпроведенных исследований и полностью соответствуют цели и задачам.Апробация работыАпробация работы проведена 16 января 2019 г.

на совместном заседаниикафедрыгоспитальнойтерапии№1,кафедрывнутреннихболезнейстоматологического факультета, кафедры клинико-функциональной диагностикии кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощиФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический факультетим. А.И. Евдокимова» МЗ РФ.11Материалыдиссертациидоложеныиобсужденынаследующихконференциях:1)Научно-практическая конференция «Актуальные вопросы терапии» НУЗ«Дорожная клиническая больница им. Н.А. Семашко на ст. Люблино ОАО «РЖД»(Москва, 2015г.),XXXVIII Итоговая научная конференция молодых ученых набазе МГМСУ (Москва, 2016г.),2)Научно-практическаяконференциясмеждународнымучастием«Кардиоваскулярная терапия и профилактика» (Москва, 2016г.),3)26-я Научная конференция Международного общества по артериальнойгипертензии - Hypertension Seoul 2016 (Сеул, Южная Корея, 2016г.),4)33 Конгресс по внутренней медицине – WCIM (Бали, Индонезия, 2016г.),5)ХI Национальный конгресса терапевтов (Москва, 2016 г.),6)2-й Конгресс Пражских дней по внутренней медицине - PEDIM (Прага,Чехия, 2016г.),7)XXXIХ Итоговая научная конференция молодых ученых (Москва, 2017г.),8)Конгресс европейского общества кардиологов – ESC Barcelona (Барселона,Испания, 2017г.),9)ХII Национальный конгресс терапевтов.

Конкурс молодых ученых (Москва,2017г.),10)XXXХ Итоговая научная конференция молодых ученых (Москва, 2018г.).Публикации по материалам исследованияПо теме диссертации опубликовано 20 научных трудов, из них 3 статьи врецензируемых изданиях, рекомендованных и утвержденных ВАК МинобрнаукиРФ.Внедрение результатов исследованияПрактические рекомендации внедрены в диагностическую и лечебнуюработу кардиологического, терапевтического и эндокринологического отделенийНУЗ «Дорожная клиническая больница им. Н.А.Семашко на ст. Люблино ОАО«РЖД», г.