Автореферат (Многофакторный анализ особенностей течения, диагностики и лечения акне средней и тяжелой степеней тяжести как основа совершенствования качества медицинской помощи)

На правах рукописиСАНАКОЕВА ЭЛИНА ГЕОРГИЕВНАМногофакторный анализ особенностей течения, диагностики и лечения акнесредней и тяжелой степеней тяжести как основа совершенствования качествамедицинской помощи14.01.10 – кожные и венерические болезниАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степенидоктора медицинских наукМосква – 2019Работа выполнена в Медицинском институте непрерывного образования Федеральногогосударственногобюджетногообразовательногоучреждениявысшегообразования«Московский государственный университет пищевых производств» Министерства образованияи науки Российской Федерации.Научный консультант:доктор медицинских наук, профессорМасюкова Светлана АндреевнаОфициальные оппоненты:Голоусенко Игорь Юрьевич – доктор медицинских наук, ФГБОУ ВО «Московскийгосударственный медико-стоматологический университет им.

А.И. Евдокимова» МинздраваРоссии, кафедра кожных и венерических болезней, профессор кафедрыХамаганова Ирина Владимировна – доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУ ВО«Российский национальный исследовательский университет имени Н.И. Пирогова» МинздраваРоссии, факультет дополнительного профессионального образования, кафедра кожныхболезней и косметологии, профессор кафедрыМатушевская Елена Владиславовна – доктор медицинских наук, профессор, Академияпостдипломного образования Федерального государственного бюджетного учреждения«Федеральный научно­клинический центр специализированных видов медицинской помощи имедицинскихтехнологийФедеральногомедико-биологическогоагентства»,кафедрадерматовенерологии и косметологии, профессор кафедрыВедущая организация: ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народовЗащитасостоится«____»______________2019годав___часовназаседанииДиссертационного совета Д 208.040.14.

при ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет по адресу: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8,стр. 2С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г. Москва, Зубовскийбульвар 37/1 и на сайте http://sechenov.ruАвтореферат разослан «___» _____________ 2019 годаУченый секретарь диссертационного советакандидат медицинских наук, доцентЧебышева Светлана Николаевна2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность исследования. Акне (acne vulgaris) – распространенное хроническоемультифакториальноезаболеваниесально-волосяныхфолликуловсгенетическойпредрасположенностью.

Они наблюдаются у 3,9%-9,4% населения и занимают 4-е место вструктуре общей заболеваемости [Augustin M. et.al., 2011; Allayali A.Z. et.al., 2017; Li D. et.al.,2017; Rocha M.A. et.al, 2018 и др.]. Особенно значимы акне для подростков, у которых частотарегистрации достигает 72,3%-95% [Sharma R.K.

et.al., 2017; Skroza N. et.al., 2018 и др.]. Запоследние десятилетия отмечается увеличение числа больных с поздними акне среди женщинсреднего возраста (12%-51,4%) [Rocha M.A. et.al., 2018; Tanghetti E.A. et.al., 2014 и др.], а такжепациентов со средними и тяжелыми степенями акне (20%-35%) [Альбанова с соавт., 2013; NastA. et al., 2012 и др.]. Проблема лечения акне затрагивает интересы врачей различныхспециальностей(дерматологи,педиатры,гинекологи,косметологи),поэтомуимеетмеждисциплинарное значение [Morales-Cardona C.A. et.al., 2013; Del Rosso, 2016; ОлисоваО.Ю., 2016; Gupta P. et.al., 2017; Vemula S.

et.al., 2018]. В связи с этим актуаленретроспективныйанализчастотырегистрацииразличныхформакневструктуредерматологической патологии на статистически значимой выборке больных и анализэффективности предшествующей терапии.Существенно, что число рецидивов, длительность курса терапии и рост числа больных сосредними и тяжелыми формами акне напрямую зависят от приверженности больных к терапии.Максимальный эффект от лечения достигается в том случае, если врач умеет убедить больногов необходимости терапии, а пациент выполняет все его назначения [Шакирова, 2017; СаверскаяЕ.Н. и соавт., 2017].

В развитых странах только 50% пациентов с хроническими заболеваниямипридерживаются рекомендаций врача. Формирование у больных приверженности к терапии –одно из основных условий успешного лечения [Аравийская Е.А., 2003; Кошель М.В., 2013;Шакирова, 2017]. Поэтому актуальна оценка эффективности терапии при максимальномпоказателе комплаенса у больных со средними и тяжелыми акне.В соответствии с существующей классификацией акне выделяют несколько клиническихформ, имеющих характерные особенности течения [Демина О.М. с соавт., 2015; Савоськина,В.А., 2015; Самцов А.В., 2014; Dreno B., 2013; Margesson L.J.

et.al., 2014; Tanghetti E.A. et.al.,2014; Barlev, D., 2015; Dreno B, 2015; Rocha M.A. et.al., 2018 и др.]. Однако большинствоисследований выполнено только при определенных формах акне. В связи с этим актуаленсравнительный многофакторный анализ особенностей течения вульгарных папуло-пустулезныхи поздних акне средней и тяжелой степеней, конглобатных и инверсных акне на статистическизначимой выборке.3Факторы окружающейсреды, психологическийстресс, курение, гормональныедисфункции, бесконтрольное использование лекарственных препаратов и косметическихсредств, наследственная предрасположенность влияют на тяжесть течения акне [Голоусенко И.Ю., 2013; Layton AM., 2009; Ghodsi S.Z. et.al., 2009; Dréno B., 2010. Dréno B. et.al., 2018.

и др.].Остается открытым вопрос об их участии в качестве триггерного фактора при различныхклинических формах акне.В последнее десятилетие исследования клеточных и молекулярно-генетическихмеханизмов патогенеза акне показали, что в развитии заболевания участвует множество генов,влияющих на тяжесть дерматоза [Navarini A.A. et al., 2014; He L. et al., 2014; Zhang M. et al.,2014; Zouboulis C.C., 2014 и др.].

Наиболее достоверным генетическим маркером,определяющим эффективность лечения изотретиноином (ИТ), является липокалин-2 (LCN2)[Nelson, M. et al., 2006; Nelson, A.M. et al., 2008; Nelson, A.M. et al., 2009]. Действие LCN2связано с «отбиранием» сайдерофорами катионов железа, необходимых для жизнедеятельностиP. acne. Установлено, что ИТ активирует экспрессию гена LCN2, который обнаруживается вобласти сальных желез только после приема препарата. Это явилось предпосылкой изучениявзаимосвязи между частотой обнаружения мутации аллеля гена LCN2 при наличиинаследственной предрасположенности к акне по данным анамнеза, а также оценкеэффективности терапии больных акне средней и тяжелой степеней с учетом этих факторов.Многочисленные исследования посвящены изучению нарушений функциональнойактивности эффекторов врожденного иммунитета у больных акне [Etem E.O.

et al., 2014;Боровая А.С., 2013; Петренко, А.В., 2017 и др.]. Противоречивые данные этих авторов овлиянии экспрессии TLR-2, TLR-4, TLR-9 и дефенсинов на степень тяжести акне обосновываютцелесообразность изучения этих показателей при различных клинических формах заболевания,а также сравнения полученных данных с результатами генетического обследования больных.ИТ в настоящее времени остается единственным эффективным препаратом в лечениисредних и тяжелых форм акне с клинической ремиссией у 70-80% больных [Rademaker M.2013]. В последнее время дерматологи во всем мире активно используют низкие дозы ИТ[Малова И.О.

с соавт., 2013; Баткаев Э.А., с соавт., 2014; Абдухаликова М.Л. с соавт., 2015;Brar, G. et al., 2016; Torzecka, J.D. et al., 2017 и др.]. Однако результаты эффективности леченияпротиворечивы. Ретроспективный анализ более 17,3 тыс. больных с акне за 10-летний периодпоказал, что после одного курса терапии (доза лечения не указана) рецидивы зарегистрирован в41% случаев [Кохан М.М. соавт., 2015]. Особо значимы работы, в которых авторами даетсяоценка эффективности терапии ИТ при определенных клинических форма акне [Faghihi G. etal., 2017; Kurmuş G.I., 2017 и др.]. В связи с этим особую актуальность представляет4сравнительный многофакторный анализ эффективности терапии акне ИТ на статистическизначимом контингенте больных с учетом клинической формы заболевания.Все указанное выше определило выбор направления, а также цель и задачиисследования.Цель исследования: Дать научное обоснование патогенетической роли генетических ииммунологических маркеров с учетом многофакторного анализа особенностей клиники иоценить их прогностическое значение в реализации лечебного эффекта изотретиноина приразличных клинических формах акне.Задачи исследования1.

Методом ретроспективного анализа амбулаторных карт больных дерматологическогопрофиля за 13 лет (2003-2015 гг.) оценить встречаемость клинических форм акне с учетомгендерных характеристик пациентов.2. Провести многофакторный анализ особенностей клиники различных форм акнесредней и тяжелой степеней тяжести и оценить значимость метода дерматоскопии.3. Определить влияние наследственной предрасположенности к акне с особенностямитечения заболевания (клиническая форма, дебют, длительность и топика процесса).4.

Изучить полиморфизм гена липокалин-2 у больных акне и оценить влияниевыявленныхмутацийна клиническое течение дерматоза иэффективностьлеченияизотретиноином.5. Изучить уровень экспрессии иммунологических маркеров (TLRs) в коже и намононуклеарных лейкоцитах периферической крови и антимикробного пептида (α-дефенсинаHNP1) в сыворотке крови при различных клинических формах заболевания.6. Оценить эффективность лечения больных различными клиническими формами акнестандартными и низкими дозами ИТ по динамике клиники заболевания (ДИА), некоторыхпоказателейврожденного иммунитета(TLR2,4,9 иα-дефенсина HNP1),результатамдерматоскопии, определению длительности курса терапии и частоте возникновения рецидивов.7.