Диссертация (Изучение фармакологических свойств Caragana Jubata), страница 3

Различныематериалы, применяемые в строительной индустрии, косметическом производстве, фармации и медицине, бытовой химии зачастую являются основнойпричиной развития воспалительных заболеваний кожи, в частности, аллергического и простого контактного дерматита. Поэтому лечение и профилактикаконтактных дерматитов является актуальной задачей современной дерматологии [Дюжакова Е.С., 2013; Кочергин Н.Г., 2014; Кузина З.А, АнисимоваЛ.А., 2014.]На сегодняшний день контактный дерматит является широко распространенным заболеванием.

По различным данным, простым контактнымдерматитом страдают около 5–10% населения Земли [Скрипкин Ю. Н., БутовЮ. С., 2013; Хаитов Р.М., 2009], причем доля заболеваемости простым контактным дерматитом выше, чем аллергическим [Диковицкая И. Г., Корсунская И. М., 2010]. Согласно данным общества ACDS (American ContactDermatitis Society), контактные дерматиты составляют 27% всех дерматозов[Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б., 2009]По этиологии контактный дерматит разделяют на простой и аллергический [Панкратова В.Г., 2008; Иванов О. Л., Потакаев Н.

С., 2006].Простой контактный дерматит – воспалительное заболевание кожи,обусловленное непосредственным воздействием на нее сенсибилизирующихи раздражающих факультативных или облигатных факторов химической,физической или биологической природы [Барабанов А.Л., Панкратов В.Г.,2004]. Облигатные раздражители представлены физическими агентами13  (трение, ожоги, обморожения, инфракрасное излучение, электрический ток),химическими агентами (кислоты, щелочи, высокая концентрация дезинфицирующих средств и др.) и биологическими агентами (ядовитые растения)[Иванов О.Л., 2006; Чеботарев В.В., Тамразова О.

Б., 2013; Круглова Л. С.,Жукова О. В., 2016]. Факультативные раздражители вызывают реакцию утех, кто обладает повышенной чувствительностью к определенному раздражителю [Вельтищев Ю. В., Комаров Ф. И., 1998], и развиваются после повторных воздействий на кожу через определенный латентный период (моновалентная сенсибилизация) [Панкратова В.Г., 2008; Белоусова Т. А., Горячкина М. В., 2011].При простом контактном дерматите воспалительная реакция возникает строго по месту воздействия и соответствует границам воздействия раздражителя.

Выраженность воспалительного процесса зависит от силы раздражителя, времени воздействия и свойств кожи, а также от той или иной локализации. Простой дерматит разделяют на три стадии: эритематозную, везикуло-буллезную и некротическую. Дерматиты, вызванные воздействиемУФ- или ИФ-излучения, называются фотодерматозами. Длительное воздействие раздражителя небольшой силы может приводить к застойной эритеме ишелушению кожных покровов. Простой дерматит развивается без инкубационного периода и обычно протекает без нарушения общего состояния организма. Исключение представляют ожоги и обморожения большой площади иглубины [Соколовский Е. В., 2006; Кочергин Н.Г., 2014].Аллергический контактный дерматит возникает в ответ на контактноевоздействие на кожу факультативного раздражителя, к которому организмсенсибилизирован и по отношению к которому раздражитель является аллергеном (моновалентная сенсибилизация) [Иванов О.

Л., Потакаев Н. С., 2006;Хаитов Р.М., 2009].14  В основе аллергического контактного дерматита лежит аллергическаяреакция замедленного типа. Аллергенами чаще всего выступают химическиевещества (бытовая химия, инсектициды, хром, свинец), лекарственные икосметические средства [Караулов А. В., 2002; Феденко Е. С., 2004]. Аллергены часто являются гаптенами, образующими при соединении с белкамикожи полный антиген. Важную роль в формировании контактной гиперчувствительности играют эпидермальные макрофаги. Уже в первые часы послеконтакта с аллергеном их количество в коже увеличивается. При этом аллерген оказывается связанным с макрофагами.

Макрофаги представляют аллерген Т-лимфоцитам, в ответ на это происходит пролиферация Т-лимфоцитов сформированием популяции клеток, специфических по отношению к данномуантигену. При повторном контакте аллергена циркулирующие сенсибилизированные лимфоциты устремляются к очагу воздействия аллергена. Выделяемые лимфоцитами лимфокины привлекают к очагу макрофаги, лимфоциты,полиморфно-ядерные лейкоциты. Эти клетки также выделяют медиаторы,формируя воспалительную реакцию кожи. Таким образом, изменения кожипри аллергическом дерматите появляются при повторном нанесении аллергена в условиях сенсибилизации организма [Хаитов Р.М., 2013]. Клиническиепроявления аллергического дерматита сходны с острой стадией экземы: наместе воздействия аллергена образуется эритема с нечеткими границами,также формируется множество микровезикул, которые при вскрытии оставляют мокнущие микроэрозии, чешуйки, корочки.

Часто из-за общей аллергической реакции организма аллергические проявления могут наблюдаться назначительном расстоянии от места воздействия. Процесс, как правило, сопровождается выраженным зудом. Диагноз аллергического дерматита ставится на основании анамнеза и клинической картины. Для подтверждениядиагноза проводят постановку аллергических кожных проб с аллергеном.Пробы ставятся после ликвидации клинических изменений кожи [Frosch P. J.,1995; Calapai G. 2015]. Дифференциальный диагноз проводят с экземой, длякоторой характерны поливалентная, а не моновалентная сенсибилизация и15  хроническое рецидивирующее течение, а также с токсидермией, при которойаллерген попадает внутрь организма [Иванов О. Л., Потакаев Н.

С., 2006].Также различают медикаментозные дерматиты, которые могут бытьаллергическими (у медицинского персонала, работающего с антибактериальными препаратами и другими медикаментами) или простыми (воздействие накожу лекарственных средств больших концентраций). Медикаментозныйдерматит бывает фиксированным, когда поражение всегда возникает на одних и тех же участках: например, фиксированная эритема при приеме сульфаниламидных препаратов. Чаще всего медикаментозные дерматиты развиваются под воздействием пенициллина, стрептомицина и других антибактериальных препаратов.

Патогенез медикаментозных токсидермий обычновключает в себя аллергический, токсический механизмы и их сочетание [Новиков Д. К., 2003]. Аллергический механизм токсидермий осуществляетсячерез В- и Т-клеточные звенья иммунитета, вызванные сенсибилизацией иидиосинкразией [Чеботарев В.В., Тамразова О.Б., 2013]. Токсический механизм часто связан с побочным действием лекарств на кожу, приводящим кобразованию аутоаллергенов. Мембраны клеток организма повреждаются,после чего происходит выброс биологически активных веществ: цитокинов,гистамина, ацетилхолина, ферментов и др. Иногда токсический эффектнаступает при генетически обусловленном пониженном пороге переносимости лекарственного средства. Нарушаются фармакокинетические параметры(абсорбция, обмен и выведение лекарственных средств из организма).

Длительный прием некоторых лекарств (препаратов серебра, золота, витаминов)приводит к их кумуляции. Передозировка препарата, истекший срок годности, нарушение правил хранения также могут быть причинами медикаментозной токсидермии [Федоскова Т. Г., Ильина Н. И., 2005; Чеботарев В.В.,Тамразова О.Б., 2013].16  1.2. Особенности фармакотерапии контактного дерматитаПри медикаментозном лечении дерматитов обычно используются гормональные, антигистаминные и седативные средства. Принципы лечения аллергического дерматита обычно схожи с лечением простого контактногодерматита и заключаются в устранении аллергенов десенсибилизирующейтерапией с применением системных антигистаминных препаратов и наружных средств (мазей и кремов, содержащих глюкокортикостероиды) [ЛуссЛ.В., 2009; Диковицкая И. Г., Корсунская И.

М., 2010]. Лечение простогоконтактного дерматита обычно сводится к устранению раздражающего фактора, что обычно приводит к выздоровлению. При тяжелых случаях, сопровождающихся сильным зудом, назначают мази или кремы с кортикостероидами и антигистаминные препараты [Диковицкая И. Г., Корсунская И.

М.,2010; Феденко Е. С., Елисютина О. Г., 2016].Учитывая, что в основе патогенеза контактного дерматита лежит развитие воспалительной реакции, то для ее устранения чаще всего используютнаружные глюкокортикостероидные препараты [Феденко Е. С., ЕлисютинаО. Г., 2016]. Данные препараты при острых формах заболевания позволяютза небольшой промежуток времени добиться клинически значимого эффекта,а короткая продолжительность их применения, которая обычно не превышает 5–7 дней, обеспечивает их безопасное применение [Круглова Л.С., 2016].Глюкокортикостероиды подавляют активность генов резидентных и мигрирующих клеток кожи, участвующих в воспалении, обеспечивая сильный противовоспалительный эффект при острых и хронических формах контактногодерматита. При сильном зуде, в особенности при хроническом течении заболевания, проявляющемся за счет опосредованного действия цитокинов инейропептидов, назначают антигистаминные препараты [Перламутров Ю.