Диссертация (Изучение фармакологических свойств Caragana Jubata)

Федеральное государственное автономное образовательное учреждениевысшего образования Первый Московский государственныймедицинский университет имени И.М. СеченоваМинистерства здравоохранения Российской Федерации(Сеченовский университет)На правах рукописиКАКОРИН ПАВЕЛ АЛЕКСЕЕВИЧИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВCARAGANA JUBATA14.03.06 – фармакология, клиническая фармакологияДиссертацияна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор фармацевтических наук, профессорРаменская Галина ВладиславовнаНаучный консультант:академик РАН, доктор медицинских наук, профессорКукес Владимир ГригорьевичМосква, 2018 г.2  ОглавлениеВВЕДЕНИЕ.............................................................................................................

5ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ...................................................................... 121.1. Этиология и патогенез контактного дерматита .......................................... 121.2. Особенности фармакотерапии контактного дерматита ............................. 161.3. Общая характеристика растений рода Caragana Lam. ............................ 221.4. Характеристика растения Caragana jubata (Pall.) Poir.

............................. 241.5. Потенциальная фармакологическая активность Caragana jubata(Pall.) Poir. . ............................................................................................................ 261.6. Биологически активные вещества Caragana jubata (Pall.) Poir. ................ 29ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ............................ 352.1.

Объект исследования ..................................................................................... 352.2. Методы исследования химического состава (полифенольныхсоединений) и антиоксидантной активности лиофилизированноговодного извлечения караганы гривастой ............................................................ 372.2.1. Анализ флавоноидов методом ВЭЖХ с диодно-матричнымспектрофотометрическим и масс-спектрометрическим детектированием ..... 372.2.2. Исследование антиоксидантной активности лиофилизированноговодного извлечения караганы гривастой методом активированнойхемилюминесценции АБАП in vitro ....................................................................

402.3. Лабораторные животные ............................................................................... 412.4. Методы статистической обработки результатов ........................................ 412.5. Методы токсикологического исследования лиофилизированноговодного извлечения караганы гривастой ............................................................

422.5.1. Определение острой токсичности лиофилизированного водногоизвлечения караганы гривастой........................................................................... 422.5.2. Определение острой накожной токсичности лиофилизированноговодного извлечения караганы гривастой ............................................................ 432.6. Методы исследования дерматотропной активностилиофилизированного водного извлечения караганы гривастой ...................... 453  2.6.1.

Исследование противовоспалительной активности лиофилизированного водного извлечения караганы гривастой при накожномприменении на модели контактного дерматита ................................................. 452.6.2. Исследование противовоспалительной активности лиофилизированного водного извлечения караганы гривастой при пероральномприменении на модели контактного дерматита .................................................

492.6.3. Исследование ранозаживляющей активности лиофилизированного водного извлечения караганы гривастой на модели линейной раны ..... 522.6.4. Исследование капилляропротекторной активности лиофилизированного водного извлечения караганы гривастой на моделиксилоловых петехий .............................................................................................. 552.7.

Методы исследования гепатопротекторной активности лиофилизированного водного извлечения караганы гривастой на модели острогогепатита, индуцированного парацетамолом....................................................... 562.7.1. Исследование антиоксидантной активности лиофилизированноговодного извлечения караганы гривастой методом активированнойхемилюминесценции АБАП в гомогенатах печени крыс, пораженныхострым гепатитом .................................................................................................. 582.8. Методы исследования гиполипидемической активностилиофилизированного водного извлечения караганы гривастой на моделиэкспериментальной гиперлипидемии ................................................................. 59ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ХИМИЧЕСКОГОСОСТАВА И АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ КАРАГАНЫГРИВАСТОЙ IN VITRO ........................................................................................

613.1. Результаты исследования флавоноидов в лиофилизированномводном извлечении караганы гривастой методом ВЭЖХ с диодноматричным и масс-спектрометрическим детектированием ............................. 613.2. Результаты исследования антиоксидантной активности лиофилизированного водного извлечения караганы гривастой методомактивированной хемилюминесценции АБАП in vitro ....................................... 71ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЛИОФИЛИЗИРОВАННОГО ВОДНОГОИЗВЛЕЧЕНИЯ КАРАГАНЫ ГРИВАСТОЙ ......................................................

744.1. Токсикологические исследования лиофилизированного водногоизвлечения караганы гривастой........................................................................... 744.1.1. Результаты исследования острой токсичности лиофилизированного водного извлечения караганы гривастой ......................................... 744  4.1.2. Результаты исследования острой накожной токсичностилиофилизированного водного извлечения караганы гривастой. ..................... 754.2.

Исследование дерматотропной активности лиофилизированноговодного извлечения караганы гривастой ............................................................ 754.2.1. Результаты исследования противовоспалительной активностилиофилизированного водного извлечения караганы гривастой принакожном применении на модели контактного дерматита ..............................

754.2.2. Результаты исследования противовоспалительной активностилиофилизированного водного извлечения караганы гривастой припероральном применении на модели контактного дерматита ......................... 844.2.3. Результаты исследования ранозаживляющей активностилиофили-зированного водного извлечения караганы гривастойна модели линейной раны ....................................................................................

924.2.4. Результаты исследования капилляропротекторной активностилиофилизированного водного извлечения караганы гривастойна модели ксилоловых петехий ........................................................................... 964.3. Результаты исследования гепатопротекторной активностилиофилизированного водного извлечения караганы гривастойна модели острого гепатита, индуцированного парацетамолом ...................... 974.4. Результаты исследования антиоксидантной активности лиофилизированного водного извлечения караганы гривастой методомактивированной хемилюминесценции АБАП в гомогенатах печеникрыс, пораженных острым гепатитом...............................................................

1014.5. Результаты исследования гиполипидемической активности лиофилизированного водного извлечения караганы гривастой на моделиэкспериментальной гиперлипидемии, индуцированной Твин-80.................. 102ГЛАВА 5. Обсуждение результатов..................................................................

104ВЫВОДЫ ............................................................................................................. 109Научно-практические рекомендации ................................................................ 111Список используемых сокращений ................................................................... 112Список литературы .............................................................................................

1135  ВВЕДЕНИЕАктуальность исследованияСовременное состояние фармакотерапии сопровождается во всем миреновым витком в развитии лекарственных средств природного происхождения, основную долю которых составляют препараты растительного происхождения. В нашей стране растительные лекарственные препараты попрежнему представляют собой значительную часть номенклатуры лекарственных средств, и их востребованность не потеряла своей актуальности. Внастоящее время в медицинской практике России возрастает интерес к фитотерапии, в частности, к народной медицине.Фитопрепараты обладают широким спектром фармакологического действия и успешно применяются в профилактике и комплексной терапии.

Растительные препараты обладают рядом отличий от синтетических препаратов:основное фармакологическое действие определяется составом биологическиактивных веществ, имеется широкий спектр терапевтического действия, эффект фитопрепарата зависит от технологии его получения [Кукес В.Г, 2013].Однако современный уровень доклинических и клинических исследованийрастительных препаратов свидетельствует о том, что они имеют серьезныеограничения в применении [WHO guidelines on safety monitoring of herbalmedicines in pharmacovigilance systems – Geneva, 2004; Лесиовская Е.Е., 2003;Филиппова И.И., 2016; Терёшкина О.И., 2015].Лекарственные растения, применяемые в этномедицине, остаются перспективными объектами для изучения их эффективности для внедрения вофициальную клиническую практику [Малинка В., Жданова Е., 2000]. Большой интерес представляют средства из лекарственного растительного сырья,используемые при хронических и острых формах различных заболеваний,6  поскольку они, как правило, не вызывают побочных реакций даже при длительном систематическом применении [Сёмкина О.