Диссертация (Аугментация антидепрессантов (СИОЗС) атипичными антипсихотиками при терапии тяжелого (без психотических симптомов) депрессивного эпизода в рамках рекуррентного депрессивного расстройства (клинико-катамнестическое исследование)), страница 12

Обследовано 34 пациента.Исследование закончили 31 (91,18%) пациент. В трех (9,09%) наблюденияхпроизведена отмена (на 20, 34 и 36 дни приема препаратов), в связи сболезненным нагрубанием молочных желез, галактореей (3 балла), появлениемголовных болей (4 балла). У всех троих женщин наблюдалась тяжелаямеланхолическая депрессия.

У двоих заболевание продолжалось более 10 лет иэто были 5 и 6 приступы депрессивных расстройств. У третьей стаж болезни 5лет, приступ третий.Нежелательные явления, не требовавшие отмены терапии, имели место в 15(44,10%) случаях (1-2 балла).

В основном это были: галакторея (4 человека –11,76%); субфебрилитет (3 – 8,82%); %); головная боль (3- 8,82%); повышеннаясонливость и слабость днем (2 случая -5,88%); повышение веса (2 человека –5,88%), дисменорея (1-2,94%). Галакторея появлялась на 10 (2 человека) илипосле 20 дня приема препаратов и продолжалась до конца исследования, неусиливаясь и не беспокоя больных. Повышенная сонливость и слабость возниклау одного пациента к 10 дню и исчезла к концу первого месяца; у второйпациентки - в конце наблюдения (на 35 день терапии).

Субфебрилитет без особыхколебаний в течение суток (37,1ºС – 37.3ºС) наблюдался у двоихженщин иодного мужчины, не сопровождаясь никакими другими нарушениями, и держался5 – 7 дней. Повышение веса у двоих пациентов на 5 кг и 6 кг к концуисследования произошло без заметного повышения аппетита.Головная больразлитого характера появилась у одной пациентки через неделю приема62препаратов и сохранялась около трех дней, в дальнейшем периодическивозобновляясь (около 1 раза в неделю), небольшой интенсивности, еще двоепациентовотмечалипериодическиголовнуюбольразлитогохарактеранебольшой интенсивности.

График 3.0.График 3.0.Нежелательные явления при сочетаннойтерапии сертралином, амисульпридом11,76%8,82%12,00%10,00%8,00%6,00%4,00%2,00%0,00%8,82%5,88%5,88%2,94%Глубина депрессии в среднем до лечения составляла 27,73±0,57 балла, на10 день терапии – 17,35±0,93; на 20-ый – 14,12±1,02; на 40-ой –8,87±0,59 балла(график 3.1). Таким образом, в ответ на сочетанную терапию констатироваласьпостепенная, достоверно значимая редукция депрессивных симптомов на всехэтапах регистрации, особенно выраженная в первые 10 дней наблюдения(p<0,001).График 3.1. Динамика редукции депрессивной симптоматики (по шкале HAM-D) упациентов, леченных сертралином, амисульпридом.3027,73пациенты, леченныесертралином, амисульпридом (n-34).баллы (по шкале HAM-D).252017,3514,1215108,875011020дни наблюдения4063К концу 40 дня лечения «очень хороший» результат зарегистрирован в20,59% случаев, «хороший» - в 41,18%; «удовлетворительный» - в 23,53%;«неудовлетворительный» - в 5,88%, отмена 8,82% (график 3.2).

Следовательно, к40 дню терапии количество респондеров – 85,3% (с учетом удовлетворительногорезультата).График 3.2.Эффективность лечения сертралином, амисульпридом (по шкале HAM-D) к 40 днюнаблюдения.45,00%"Очень хороший" результат (n - 7).41,18%40,00%"Хороший" результат (n - 14).35,00%"Удовлетворительный" результат (n - 8)."Неудовлетворительный" результат (n - 2).проценты,%.30,00%Отмена (n - 3).23,53%25,00%20,59%20,00%15,00%8,82%10,00%5,88%5,00%0,00%эффективностьВ данной группе была установлена корреляционная связь междуэффективностью лечения и возрастом обследованных: чем меньше возраст, темэффективнее оказалось лечение (τ=-0,20); также установлена связь междуэффективностьюлеченияиналичиемнежелательныхявлений(приихвозникновении эффективность лечения оказалась хуже – τ=-0,26).

Также припроведении корелляционного анализа установлена умеренная связь междуэффективностью терапии и качеством предшествовавшей данному депрессивномуэпизоду ремиссии: чем лучше качество ремиссии, тем эффективнее лечение (Rs=0,48), а также ее продолжительностью: чем продолжительнее была ремиссия, темэффективнее оказалось лечение (Rs=0,40).Анализ редукции симптомов в зависимости от структуры депрессиидемонстрирует, что как в группе депрессий «c факультативными симптомами»,так и в группе «без факультативных симптомов»,происходит поэтапноезначимое ослабление депрессивной симптоматики, наиболее выраженное впервые 10 дней терапии (p<0,001 от этапа к этапу регистрации результатов)(график 3.3.). Как в начале исследования, так и навсехостальных этапахрегистрации достоверной разницы между группами не зарегистрировано (p>0,05).64В 1 день 28,00±0,89 баллов шкалы HAM-D в группе «без факультативныхсимптомов» и 27,50±0,75 – в группе «с факультативными симптомами», 10 деньтерапии 17,12±1,45 и 17,55±1,23 , 20 день – 13,87±1,59 и 14,33±1,38,соответственно по группам.

Конечный результат основного исследованиянесколько лучше в группе «без факультативных симптомов», однако, разница недостоверна (40 день - 8,23±0,95 и 9.33±0,76; p>0,05).График 3.3. Динамика редукции депресствной симптоматики (по шкале HAM-D) у пациентов, леченныхсертралином, амисульпридом, в зависимости от структуры депрессии.3028,00баллы (по шкале HAM-D)2527,50пациенты, в структоре депрессии которых нетфакультативных симптомов (n-16)пациенты, в структоре депрессии которыхимеются факультативные симптомы (n-18)2017,5517,121514,3313,87109,338,23501 день10 день20 деньдни наблюдения40 деньК 40-му дню терапии «очень хороший» результат в группе «сфакультативными симптомами» имел место в 22,22% случаев, «хороший» в50,00%, «удовлетворительный» - в 16,67%, «неудовлетворительный» - в 11,11%,«отмена» не производилась - 0,00% (график 3.4.).

Количество респондеров –88,92%.График 3.4. Эффективность лечения сертралином, амисульпридом пациентов, в структуре депрессиикоторых имеются факультативные симптомы к 40 дню наблюдения."очень хороший" результат n-4"хороший" результат n-960,00%"удовлетворительный" результат n-3"неудовлетворительный" результат n-250,00%50,00%"отмена" n-040,00%проценты, %22,22%30,00%20,00%16,67%11,11%10,00%0,00%0,00%эффективностьПри "простой" структуре депрессии, соответственно, «очень хороший» 18,75%;«хороший»31,25%;«удовлетворительный»31,25%;«неудовлетворительный» - 0,00%; «отмена» - 18,75% (график 3.5.). Количество65респондеров – 81,25%. Обращает на себя внимание тот факт, что при лечениисочетанной терапией сертралином и амисульпридом нонреспондерами являлись вгруппе «с факультативными симптомами» пациенты с неудовлетворительнымрезультатом терапии, а в группе «без факультативных симптомов» - пациенты,которым была произведена отмена препаратов в связи с нежелательнымиявлениями.

По всей вероятности, при более простой структуре депрессийпациенты, лучше реагируя в плане эффективности, больше подверженынегативному влиянию сочетания.График 3.5. Эффективность лечения сертралином, амисульпридом пациентов, в структуре депрессиикоторых нет факультативных симптомов к 40 дню наблюдения."очень хороший" результат n-3"хороший" результат n-535,00%31,25%"удовлетворительный" результат n-531,25%"неудовлетворительный" результат n-030,00%"отмена" n-325,00%18,75%проценты, %20,00%18,75%15,00%10,00%5,00%0,00%0,00%эффективностьПроведениекорреляционногоанализавыявиловзаимосвязьмеждуструктурой депрессии и наследственной отягощенностью (τ=-0,29): наличиенаследственнойотягощенностичащезафиксировановгруппе«сфакультативными симптомами» (75% и 63,7%, соответственно).

Также выявленасвязь структуры с преморбидом (τ=0,21) – в группе «с факультативнымисимптомами» чаще отмечались такие черты характера, как замкнутость,тревожная мнительность. Выявлена и обратная корреляционная связь структурыдепрессиииэффективностилечения(τ=-0,20)–показывающая,чтоэффективность лечения выше в группе «без факультативных симптомов».Пациенты с отягощенной наследственностью по психическому заболеваниюимели несколько больший (достоверность отсутствует) исходный балл по шкалеГамильтона, по сравнению с больными, где отягощенной наследственности небыло выявлено (соответственно 28,25±1,08 и 27,45±0,77 балла).

В дальнейшем на66всех этапах наблюдения не прослеживается какой-либо значимой разницы погруппам в зависимости от наследственной отягощенности, и в целом криваяослабления депрессивной симптоматики в обеих группах идентична таковой увсей группы пациентов, леченных сертралином, амисульпридом. К десятому днютерапии баллы по шкале HAM-D составили 17,42±1,07 и 17,32±1,47; к 20-му –14,08±1,12 и 14,14±1,25; к 40-му – 8,82±0,60 и 8,90 ±1,01, соответственно, погруппам.

Значимой разницы по конечному результату между группами также невыявлялось (p>0,05 на всех этапах наблюдения) (график 3.6.).График 3.6. Динамика редукции депрессивной симптоматики (по шкале HAM-D) упациентов, леченных сертралином, амисульпридом в зависимости от наследственной отягощенности.30пациенты с отягощеннойнаследственностью, леченныесертралином, амисульпридом (n-12).28,2527,45баллы (по шкале HAM-D).25пациенты с отсутствием отягощеннойнаследственности, леченныесертралином, амисульпридом (n-22).2017,3217,4214,081514,148,82108,90501102040дни наблюденияЭффективность терапии к концу основного 6-недельного исследованияимела некоторые различия в зависимости от наличия или отсутствиянаследственной отягощенности у пациентов (график 3.7.; график 3.8.).

«Оченьхороший» результат был получен только в группе «без наследственнойотягощенности» в 31,82% случаев.«Хорошие» результаты в этой группезафиксированы в меньшем проценте случаев(22,73%), чем в группе «снаследственной отягощенностью» (75,00%).Процент «удовлетворительных»результатов составил 27,27% при отсутствии наследственной отягощенности и16,67%приналичиитаковой.зафиксированы лишь в группе«Неудовлетворительные»результаты«без наследственной отягощенности» (9,09%).Отмена препаратов произведена в 9,09% случаев в группе пациентов безотягощенной наследственности и в 8,33% - с отягощенной наследственностью.67Таким образом, процент респондеров при терапии сертралином, амисульпридом вгруппе «без наследственной отягощенности» составил 81,82% (представленсопоставимымколичеством«удовлетворительных»«оченьрезультатов),хороших»,вгруппе«хороших»«синаследственнойотягощенностью» - 91,67% (в основном за счет «хороших» результатов именьшего количества «удовлетворительных»).График 3.7.