Диссертация (Диагностика неонатальных пневмоний - клинико-микробиологические и иммунологические аспекты), страница 8

У большинства пациентов43(более 70%) со сложной фокальной или сегментарной пневмонией обычноразвивается вторичная иммунологическая недостаточность [1; 131; 181; 191].Ю.Л. Мизерницкий и др. (2005) обращают внимание на недостаточность Тлимфоцитов при острой пневмонии у новорожденных, в основном из-за Тлимфоцитов - помощников. В свою очередь, реанимация, прежде всего,длительная искусственная вентиляция легких и катетеризация основных сосудов,создают условия для микробной агрессии [95].Вусловияхостройпневмониинаблюдаетсяфункциональнаянедостаточность альвеолярных макрофагов и снижение фагоцитарной активностинейтрофиловкрови.Уноворожденныхсниженыреакциибластнойтрансформации лимфоцитов, цитотоксическая активность Т-лимфоцитов иестественных киллеров.

Установлено, что в первые дни и месяцы жизнипреобладает супрессорная активность иммунной системы. Активность Тлимфоцитов помощников низкая. Особенностью регуляции межклеточноговзаимодействия у детей новорожденного периода является недостаточный синтезинтерлейкинов и иммунного γ- интерферона. Физиологический дефицитинтерферонов определяет в первые недели жизни слабую противовируснуюзащиту и недостаточность активности природных киллеров. Для этоговозрастного периода характерно несовершенство макрофагальной системы.Отмечается, что хемотаксис и спонтанная миграция фагоцитов, как и процессыэндоцитоза, ограничены.В последнее время интерес исследователей и практиков во всем мире былососредоточено на комплексе проблем, связанных с изучением развития иммуннойсистемы в норме и ее функционированием при патологических состояниях вперинатальном периоде и в раннем детском возрасте [78].Для формирования иммунной системы внутриутробный период уникален ине соизмерим с каким-либо другим возрастным периодом.

Созревание,пролиферация и дифференцировка лимфоцитов, продуцирование антигенраспознающего репертуара, формирование иммунного ответа, иммунологическаяпамять, цитотоксичность и феномен иммунологической толерантности, которые44возникают у новорожденных, не являются полным списком основных событий,происходящих в перинатальном периоде и в раннем возрасте [18].Характер внутриутробного развития плода и период новорожденностизначительно определяет будущее состояние здоровья ребенка и качество жизни.Иммунная система интегрируется и, наряду с центральной нервной системой иэндокринной, участвует в поддержании гомеостаза организма ребенка иконстатации оптимального баланса во взаимоотношениях с окружающей средой.Иммунныемеханизмыперинатальногоучаствуютпериодаивовпатогенеземногомосновныхвызываютзаболеванийвозможностьполнойреабилитации больного ребенка [21].Известно, чтосостояние иммунной системы здорового младенцаотличается от взрослого.

Из стерильных условий внутриутробного развитиямладенец переходит в мир, где большое количество ранее неизвестныхэкзогенных антигенов вирусной, бактериальной и грибковой природы угрожаютему с первой секунды жизни и даже во время родов. Кроме того, если у младенцабыла пренатальная патология, у него была хроническая внутриутробная гипоксияили острая асфиксия при родах, доказано, что в случае умеренных и тяжелыхформперинатальногоповрежденияцентральнойнервнойсистемыиз-занарушения проницаемости кроветворной системы, мозговой барьер, кровьполучает свои собственные, эндогенные антигенные барьерные органы головногомозга, на которые реагирует иммунная система. Это может привести к развитиюаутоиммунных реакций [101].Природараспорядилась,так,чтобысостояниеиммуннойсистемыноворожденного ребенка не было, собственно, иммунодефицитным.

Большинствосуществующих механизмов всего лишь направлено на сдерживание излишка ипостепенное формирование адекватного иммунного ответа [101]. Иммуннаясистема младенца имеет свои особенности [101; 185]:- плод синтезирует собственные полиреактивные IgM антитела.B-лимфоциты новорожденного с CD 5 + фенотипом способны синтезироватьподклассы IgG1 и IgG3, но не IgG2 или IgG4, к которым относятся антитела к45капсульному бактериальному полисахариду.

Плод получает основное количествоIgG от матери трансплацентарно, начиная с 35-й недели гестации. При этом IgG2слабо проникают через плацентарный барьер [101; 185].- в репертуаре В-клеток новорожденного ребенка преобладают незрелые Влимфоциты.Ихфенотипхарактеризуетсявысокимуровнемэкспрессииповерхностной молекулы sIgM и отсутствием sIgD, тогда как у большинствавзрослых B-лимфоцитов sIgD преобладает, и имеется лишь небольшое количествоsIgM [101; 185].У младенцев связывание антигена с поверхностью sIgM приводит капоптозунезрелыхВ-лимфоцитов,посколькуононесвязаносинозитолфосфолипидом путем трансдукции сигнала внутри клетки.-B -лимфоцитыноворожденных лишенывторогосигнала привзаимодействии с неонатальными Т-клетками, поскольку для них характеренчрезвычайно низкий уровень экспрессии CD40-лиганда (CD40L).

В свою очередь,это уменьшает способность В-лимфоцитов к изотипическому переключениюклассов иммуноглобулинов и способность Т-лимфоцитов дифференцироваться вхелпер I типа Т1 (Th1), тем самым усиливающие реакции макрофагов [101; 185].-отсутствиепреимущественнолимфоцитам,взаимодействияCD40-CD40LнепрофессиональномупосколькунарушаетсяможетпредставлениюэкспрессияпривестиантигеновмолекулВ-7кТнаантигенпредставляющих клетках (АРК) [101; 185].Отношение числа профессиональных и непрофессиональных клеток,которыепредставляютсобойантигенкнаивнымТ-лимфоцитам,распространенным у новорожденных, влияет на результат иммунного ответа наантиген: закончится ли он праймингом или толерантностью.- однако в периферической крови младенца также имеется небольшоеколичество зрелых В-лимфоцитов, которые имеют достаточное количество sIgDна своей поверхности. По этой причине, низкие дозы антигенов, вводимыхноворожденным, могут быть достаточными только для прайминга зрелых,дифференцированных В-лимфоцитов, что вызывает гуморальный ответ.

Если доза46антигенапревышаетопределенныйпорог,большинствонезрелыхB-предшественников умирают от апоптоза, а анергия развивается у зрелых [101;185].-субпопуляциягетеропатогенной.Т-лимфоцитарногоУноворожденныхвхелперанейCD-4+преобладаютявляетсянаивныенепремированные Т-лимфоциты с фенотипом CD45RA +, которые действуют какиндукторы супрессорных механизмов, преимущественно являясь продуцентоминтерлейкина-2 (80% необработанных Т-лимфоцитов у новорожденных, посравнению с 50% у взрослых). Более того, доля этих непримированных Тиндукторов значительно выше в пуповинной крови новорожденных, неренесшиххроническую внутриутробную гипоксию (прогрессирует до 90-92%) [101; 185].Заболеваемостьилетальностьноворожденныхотинфекционныхзаболеваний обусловлены как от свойств патогена, так и от рациональнойантибактериальнойтерапии,аОнтогенетическиеособенноститакжеотфункциииммуннойиммуннойсистемысистемы.новорожденногоодновременно делают его уязвимым, нарушая защитные реакции и возникновениеинфекционных заболеваний [21; 76].Такие свойства факторов защиты уже присутствуют при рождении.

Крометого, в ранний период адаптации на первой неделе жизни наблюдаютсякардинальные изменения в гемограмме.физиологическийиммунологической(лейкоцитарный)Явление получило название первыйперекрест.реструктуризации,Этоотражаетпроисходящиевпроцессыорганизменоворожденного.Подавляющее большинство авторов считают адаптацию реакцией стресса.То есть комплекс гематологических и иммунологических изменений являетсяпроявлением неонатального стресса [21].Для проведения оптимальной иммунологической оценки у новорожденных,элементарной по затратам времени, числу заданий и экономических затрат на ихреализацию можно считать, что наиболее распространенными в клинической47практике инфекционных заболеваний будут отмечаться несколько основныхклинико-иммунологических синдромов [76]:•Избыток функции моноцитов и макрофагов на клинике характеризуетсягиперэргическимгипертермией,выражениеммолниеноснымсистемнойсепсисом,воспалительнойразвитиемреакции,полиорганнойнедостаточности и септического шока, высоким риском развития деструктивныхизменений в органах и тканях, таких как деструктивная пневмония, остеомиелит,некротические изменения и т.

д. [76].•Синдром дефицита моноцитарно-макрофагальной функции клиническибудет характеризоваться гипоэргическими проявлениями системного воспаления,долгим течением инфекционного заболевания, плоской кривой веса, отсутствиемтемпературной реакции и т.д. [76].1.5.Механизмы ускользания бактерий от иммунных реакций организмановорожденногоИммунная система - это подсистема, объединяющая органы и ткани,которая защищаетмакроорганизмот болезней, идентифицирующая иуничтожающая опухолевые клетки и патогены, которая распознает различныепатогены: от вирусов до паразитических червей и отличает их от биомолекулсобственных клеток [46].Благодаря широкому внедрению молекулярной биологии недавно былпроведен ряд открытий в области взаимодействия патогенов и иммунной системыхозяина. В то же время существует интерес к факторам взаимодействия,вызванным микроорганизмами, с одной стороны, и иммунной системой пациента,с другой [33].Безусловно, микроорганизмы будут продолжать существовать в организмехозяина при условии, если иммунные реакции убивают их медленнее, чемскорость, с которой они размножаются.

Было обнаружено, что полное подавлениеиммунной защиты (т. е. наличие иммунодефицита) не является необходимым48условием для продления инфекции; довольно уклонения бактерий от иммунныхреакций, либо подавления последних под влиянием различных механизмов,которые выработаны бактериями в процессе эволюции [46].Микробы в течение продолжительного синхронизированного развития стипомхозяинаприобрелимножествометодов,которыепозволяютимсопротивляться механизмам его иммунитета, организовывать «дружественное»микроокружение и выживать в организме хозяина на протяжении всей его жизни.Итогом «динамической конфронтации живых систем» является формированиесовместных отношений в системе хозяин-паразит, гарантируя жизнеспособностьобоих видов [9, 127].Такие отношения появляются как результат эволюционного отбора макро- имикроорганизмов.