Диссертация (Характеристика грибов рода Candida, выявляемых у ВИЧ-инфицированных пациентов), страница 2

albicans других видов грибов данного рода уВИЧ-инфицированных пациентов.•Антимикотическое лечение кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентовприводит к изменению видового и штаммового состава Candida spp.•Установленаразличнаячувствительностьантимикотическим препаратам.штаммовCanddaspp.к8•По анализу чувствительности Candda spp. к различным антимикотикамопределены возможные альтернативные варианты лечения кандидоза уВИЧ-инфицированныхпациентов,вчастности,итраконазоломинистатином.Степень достоверности и апробация результатов диссертационногоисследования.Степеньдостоверностирезультатов,полученныхприпроведенииисследования, подтверждается достаточным и репрезентативным объёмомвыборки выполненных исследований, подтверждена адекватными методамистатистическойобработкиданных.Методыматематическойобработкиполученных результатов соответствуют поставленным задачам. Материалыдиссертационного исследования представлены на конференциях и конгрессах:Научно-практическоймикробиологическойОбщероссийскойконференциябезопасности:конференциисвопросы‘Актуальныемикологии’,международнымпроблемыврамкахучастием7“Неделямедицинского образования- 2016” (Москва, сентябрь 2016г);IV всероссийской научно-практической конференции с международнымучастием “Социально-значимые и особо опасные инфекционные заболевания”(Сочи, 1 – 4 ноября 2017);Межфакультетской студенческой конференции с международным участием«Интеграцияспециалистовздравоохранения,клиническихпсихологовисоциальных работников: наука и практика» (г.

Москва, 4 декабря 2015 г.);VI Всероссийской научно –практической конференции с международнымучастием молодых ученых и специалистов «Окружающая среда и здоровье.Гигиена и экология урбанизированных территорий», посвященная 85-летиюФГБУ «НИИ ЭЧ и ГОС ИМ. А.Н. Сысина» Минздрава России, (Москва ,13 – 14сентября 2016 г.);Материалах IX, X Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционнымболезням с международным участием, Москва, 2017 г., 2018;928 th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases(Madrid, Spain, from 21 - 24 April 2018).По теме диссертации опубликованы 11 научных работ, в т.

ч. 4 статьи визданиях, рекомендованных ВАК РФ, в которых полностью отражены результатыдиссертационного исследования.Личныйвкладдиссертанта.Авторличнопровелклиническоеобследование ВИЧ инфицированных пациентов на стадии 3, 4А, 4Б, 4В и сборбиологического материала. Автором также самостоятельно выполнены всемикробиологическиеисследованияпотемедиссертации,проведенастатистическая обработка, анализ и обобщение полученных данных.Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на119 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы,описания методов и материалов исследования, результатов работы, заключения,выводов, практических рекомендаций, приложения.

Диссертация содержит 13рисунков, 15 таблиц и 9 диаграмм и 10 фоторафий, а также 3 клиническихпримера. В работе использованы 50 отечественных иисточников литературы.103 иностранных10ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. ХАРАКТЕРИСТИКА ГРИБОВРОДА CANDIDA ВХОДЯЩИХ В БИОТОПЫ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕКРОТОВОЙ ПОЛОСТИ И ТЕРМИНАЛЬНОГО ОТДЕЛА КИШЕЧНИКА УВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ НА СТАДИИ 3, 4А, 4Б, 4В.1.1 Видовой состав и биологические свойства грибов рода Candida.Грибы рода Сandida — это аэробные одноклеточные, относящиеся кусловно-патогенным микроорганизмам [47]. Классификация грибов рода Candidaпредставлена на рис1.:Рисунок 1.

Классификация грибов рода Candida.На сегодняшний день известно более 200 видов грибов рода Candida. Кнаиболее часто встречающимся относят виды: Candida albicans, C. glabrata, C.tropicalis, C. krusei, C. parapsilosis, [37]. Реже встречаются: C. rugosa, C.inconspicua, C. guilliermondii, C. lusitaniae, C. utilis, C.

lipolytica, C. kefyr, C.dubliniensis [28].11ГрибыродаCandidaотличаютсяспособностьюобразовыватьпсевдомицелий, представляющий собой нити из удлиненных клеток, а ткажебластоспоры или клетки-почки, сидящие на перетяжках псевдомицелия и споры сплотной двойной оболочкой — хламидоспоры. Представители рода Candidaимеют сложное строение: 5-6-слойную клеточную стенку, оформленное ядро иорганеллы. Проникновению гриба в эпителиальную клетку способствуетфосфолипаза, которую содержит их клеточная стенка.

Так, при гистологическомисследовании биоптатов слизистой ЖКТ обнаружено глубокое проникновение иразмножение грибов рода Candida, как в поверхностных, промежуточных, так и вбазальных клетках эпителиального слоя пищеварительного тракта [116].Факторы патогенности грибов рода Candida представлены ниже [63, 114]•способность к адгезии на органах и клетках организма хозяина;•токсигенность за счет синтеза гемолизина и эндотоксинов;•синтез гидролитических энзимов, вызывающих повреждение тканей хозяинаи облегчающий проникновение в нихпсевдомицелия (секретируемыеаспартилпротеиназы и фосфолипазы), [56];•трансформация в псевдомицелий, инвазирующий ткани хозяина;•способность потенцировать аллергические реакции и иммуномодуляторныеэффекты,снижающиеестественнуюантимикробнуюрезистентностьмакроорганизма•спонтанная фенотипическая изменчивость, которая играет важную роль впроцессахадаптациигрибовкразличныманатомическимнишаммакроорганизма и приобретения резистентности к антимикотикам;•подавление облигатной микрофлоры слизистых оболочек хозяина иформирование микст-инфекции.СовокупностьфакторовпатогенностиCandidaspp.способствуетмногократному усилению их инвазивного потенциала в условиях нарушениясистемыантимикробноймикроокружении [67, 84].резистентностихозяинаиизмененияхСреда с пониженной кислотностьювихпотенцирует12грибы Candida кпоявлениювегетирующих форм собразованиемпсевдомицелия, увеличивающего повреждение слизистых оболочек [13].

Так, уВИЧ-инфицированных пациентов, для которых характерна ахлоргидрия, грибыCandida могут вызывать кандидоз желудка, в то время как у здоровых людей безнарушения иммунитета, эта локализация встречается крайне редко [117].По современным представлениям, в условиях здорового оранизма,основным «местом обитания» Candida spp. является кишечник. Так, исследование,проведенное у взрослых здоровых добровольцев, показало, что C. albicansприсутствует в орофарингеальной зоне у 17–75% из них [54, 58, 76].

Приисследовании состава микрофлоры кишечника здоровых людей нескольких странЕвропы присутствие грибов обнаружено в 20-80% [84], в кале — у 65–80% [6].Также Сandida spp. выделяется из других биотопов, в частности , урогенитальноготракта [102].ПроцессколонизацииCandidaspp.организмачеловекаотчастирегулируется факторами иммунитета [41]. Главное место в этом занимаютмононуклеарные фагоциты (моноциты и макрофаги) и полиморфноядерныелейкоциты [70].

Важным компонентом защиты от инвазии желудочно-кишечноготракта (ЖКТ) также является система местного иммунитета слизистойкишечника. Клеточная часть этой системы включает интраэпителиальныелимфоциты, препятствующие транслокации возбудителя черезслизистуюоболочку и концентрации в пейеровых бляшках. Секреторные IgA и IgM, которыевырабатывают В -лимфоциты кишечника также уменьшают способность грибов кадгезии.Нормальныегистохимические,биохимическиеифизиологическиепроцессы в ЖКТ, поддержание кислотно-ферментативного барьера, полноценнаяперистальтическая активность, своевременная регенерация эпителиоцитов такжеявляются защитными факторами, препятствуюшими проникновению грибковойфлоры во внутреннюю среду организма [107].

Роль кислого желудочногосодержимого в предотвращении внедрения грибов в слизистую также считаетсядоказанной [117].13Установлена важная роль нормальной микрофлоры в ограничении ростапопуляции Candida. Населяющие биотопы макроорганизма индигенные микробы,вырабатывают перекиси и короткоцепочечные жирные кислоты, которыеобладаютантибактериальнойактивностьюипредотвращаютвнедрениепатогенных микроорганизмов и избыточное размножение условно–патогеннойфлоры, в т.ч.

кандид. Наиболее выраженными антагонистическими свойствамиобладают бифидобактерии, лактобациллы и эшерихии [127].Так, у больных микробной экземой в зеве был зарегистрирован антагонизммежду Candida spp. и стрептококками. Они вырастали в зеве почти у половины(42,3%) больных экземой только при отсутствии Candida spp и практически невысевались в их присутствии.

Разнообразная микробная флора слизистой зеванаблюдалась у больных с экземой в 2,1 раза чаще на фоне отсутствия Candida spp.(30,8% против 14,6%) (р <0,05). Примечательно, что лечение антибактериальнымипрепаратами приводит к быстрой смене количественного и качественного составамикробного сообщества с преобладанием некоторых видов микробов, в том числеCandida spp. Лишаясь конкурентов и антагонистов, грибы Candida получаютвозможность адгезии, ускоренного роста и колонизации [120].В исследование, посвященному анализу изменений кишечной микробиоты,[151] у пациентов с язвенной болезнью, получающих терапию первой линии дляэрадикации хеликобакторной инфекции (ингибиторы протонной помпы всочетании с двумя антибактериальными препаратами – амоксициллин икларитромицин),показалзаметноеухудшениехарактеристиккишечногомикробиоценоза и, в том числе, увеличение количества Candida spp.

и другойусловно-патогенной микробиоты. У таких пациентов колонизация ЖКТ Candidaspp. возросла до 30%, то есть у каждого третьего пациента в фекалиях определялиданный оппортунистический микроорганизм.В микробных сообществах макроорганизма грибы рода Candida не толькоиспытывают антагонистическое давление со стороны представителей нормальноймикрофлоры, но зачастую образуют ассоциации с другими микроорганизмами,которые, наоборот, способствуют колонизации биотопов грибковой флорой. По14данным различных исследований [152] Candida обнаруживается совместно сRotavirus – 45,5%; Staphylococcus aureus – 10%; Klebsiella pneumonia – 10%.Исследования, проведенные у больных с экземой, показали, что характернойособенностью биотопов слизистой пищеварительного тракта у них являетсяассоциация стафилококка и Candida spp.