Диссертация (Клинико-патогенетические особенности патологических процессов шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией), страница 7

Кроме того, клетки РШМ HeLa, HT3 и С33А были пролеченыкомбинацией препаратов TSA с другим цитотоксическим агентом [123]. Вдополнение стоит отметить примечательный факт, что TSA в состоянииуменьшать вредоносное воздействие радиации на кожу в ходе лучевой терапии[107].Итак, iHDAC являются объектом интенсивных исследований для терапиионкологических болезней. Различные по структуре iHDAC находятся на разныхстадиях клинических испытаний, при этом некоторые из них показываютмногообещающие результаты в отношении терапии некоторых видов рака.За последние несколько десятилетий рост понимания эпигенетики привел кзначительному расширению наших знаний о её роли в развитии рака.

Значениеэпигенетических исследований в генезе РШМ вызывает большой интерес идолжно быть изучено более глубоко. Дальнейшее углубление понимания этойсистемы позволило бы вникнуть в механизмы большого количества клеточныхпроцессов, опосредующих РШМ. Разработка iHDAC открывает принципиальноновый подход в терапии онкологических заболеваний. Эпигенетическая терапиястала значимым актуальным вопросом в изучении проблемы рака. iHDACs иDNMTs демонстрируют значительные терапевтические преимущества.

И хотявпереди еще длинный путь до вступления в равноправную борьбу с раком,эпигенетическая терапия может стать для всех нас началом блестящего будущего.Таким образом, очевидная роль эпигенетических изменений в генезе РШМвынуждает оценить значение и характер изменений эпигенетических маркеров, наряду склиническими особенностями, в прогрессировании патологических процессов ШМ,ассоциированных с ПВИ, для патогенетического формирования групп пациентокповышенного онкологического риска.33ГЛАВА 2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ ИМЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1. Дизайн исследованияИсследование проводилось на клинической базе кафедры акушерства игинекологии №1 ФГБОУ ВО Первого МГМУ им.

И.М.Сеченова в ГКБ № 53 (зав.кафедрой — д.м.н., профессор А.И. Ищенко) и в ООО «Инвитро».В исследовании проведен проспективный и ретроспективный анализ 185пациенток репродуктивного возраста с заболеваниями ШМ.Возраст обследованных женщин колебался в пределах 25–44 лет и всреднем составил 38,4±1,4 лет.Ретроспективно все пациентки были разделены на 5 групп в зависимости отморфологического типа патологического процесса ШМ.Первуюгруппусоставилипациенткисдоброкачественнымипатологическими процессами ШМ, ассоциированными с ПВИ (n=32), во 2-югруппу были включены женщины с CIN I (n=43), в 3-ю — с CIN II (n=46), в 4-ю —с CIN III (n=42), в 5-ю — пациентки с инвазивным плоскоклеточным РШМ (Iстадия; n=22) (табл.

2.1). Пациентки с аденокарциномой ШМ в нашемисследовании не встречались.Таблица 2.1Группы обследованных больныхГруппыКоличество больныхДоброкачественные322.CIN I433.CIN II464.CIN III421.процессы34Инвазивный5.22плоскоклеточный РШМВСЕГО:185Показаниями для обращения в амбулаторно-поликлиническую службуявлялись:Жалобы на патологические выделения из половых путей;«Контактные» кровянистые выделения из половых путей;Профилактический осмотр.Показаниями для госпитализации в стационар являлись:Морфологически верифицированный диагноз патологии матки;Аномальная кольпоскопическая и цитологическая картина;Мено-, метроррагии, гиперменоррея;Гиперпластический процесс эндометрия по данным УЗИ;Миома матки, аденомиоз;Бесплодие 1 и 2;Болевой синдром.Критерии включения — репродуктивный возраст (в рамках от 24 до 45 лет),морфологически верифицированные случаи патологических процессов ШМ,ассоциированных с ПВИ, ВПЧ-положительный тест, наличие парафиновыхблоков у женщин с ранее проведенной биопсией или эксцизией ШМ.Критерии исключения — беременность и лактация, применение вакциныпротивВПЧ,печеночная,тяжелаясоматическаясердечно-сосудистаяотягощенностьнедостаточности),больных(почечная,морфологическиверифицированные злокачественные образования (кроме плоскоклеточногоРШМ).352.2.

Общая клиническая характеристика больныхПроведеновыявлениеклинико-анамнестическихидиагностическихособенностей патологических процессов ШМ у обследованных пациенток,находившихся как на амбулаторном, так и стационарном этапе обследования илечения.Средний возраст — 38,4±1,4 лет. Наиболее часто патология ШМ выявляласьв возрасте старше 40 лет, у 67 (36,2%) женщин (табл. 2.2.1).Таблица 2.2.1Распределение пациенток по возрастуВозрастВсегоn=185n%До 29241330–344021,635–395730,840–446736,2Итого185100,0Среднее38,4±1,4При исследовании индекса массы тела выявлено, что у 54 (29,2%) женщинимела место избыточная масса тела, индекс соответствующий интервалу 25–29,99(табл. 2.2.2.).Таблица 2.2.236Индекс массы телаВсегоИндекс массы телаn=18516,5–18,49105,418,5–24,999249,725–29,99 (избыточная масса)5429,230–34,99 (1-я степень)158,135–39,99 (2-я степень)105,440 и более (3-я степень)52,7Средний индекс25,4±1,2Анализ наследственной отягощенности пациенток выявил у 79 (42,7%)пациенток повышение предрасположенности к злокачественным опухолевымпроцессам.

В частности, рак органов репродуктивной системы был отмечен у 60(32,4%) родственников обследованных женщин, а другие нерепродуктивныеонкологические заболевания — у 19 (10, 3%) (табл. 2.2.3).Таблица 2.2.3Наследственная отягощенность больных онкологическимизаболеваниями (у ближайших родственников)ВсегоОнкологические заболеванияn=185n%6032,4137,0Рак органов репродуктивный системы:ИТОГОРак тела матки37ВсегоОнкологические заболеванияn=185n%Рак яичников63,2Рак шейки матки2111,4Рак молочной железы2010,81910,3Рак желудка52,7Рак толстой кишки31,6Меланома63,2Лимфогранулематоз10,5Рак легкого42,27942,7Другие онкологические заболевания:ИТОГОИТОГО: наследственнаяотягощенность онкологическимизаболеваниямиПеренесенные в детском и юношеском возрасте инфекционные заболеванияимеют место в целом в несколько большем количестве, чем в популяции (табл.2.2.4).Таблица 2.2.4Частота заболеваний перенесенных пациентками в детствеСоматические заболеванияВсегоn=185n%38Соматические заболеванияВсегоn=185n%Грипп16287,6ОРВИ 2 и более раз в год9249,7Гепатит А2413,0Краснуха16287,6Ветряная оспа8445,4Эпидемический паротит4624,9Скарлатина168,6Коклюш73,8При анализе соматических заболеваний обнаружено, что наиболее частообследованные женщины страдали от патологии желудочно-кишечного тракта(табл.

2.2.5).Таблица 2.2.5Структура основных экстрагенитальных заболеванийу обследованных больныхЭкстрагенитальные заболеванияВсегоn=185n%Гипертоническая болезнь2111,4Вегето-сосудистая дистония (ВСД)3518,939Экстрагенитальные заболеванияВсегоn=185n%Ишемическая болезнь сердца (ИБС)105,4Варикозная болезнь вен нижних конечностей189,7Заболевания органов дыхания94,9Заболевания мочевыделительной системы1910,3Сахарный диабет 1 типа94,9Сахарный диабет 2 типа52,7Заболевания щитовидной железы2211,9Заболевания нервной системы52,78948,1Заболевания желудочно-кишечного тракта(ЖКТ)Анализ частоты и длительности табакокурения позволил выявить, что 52(28,1%) женщин курят, причем у 37 (20,0%) продолжительность курения более 7лет (табл.

2.2.6).Таблица 2.2.6Табакокурение у обследованных женщинВсегоn=185ТабакокурениеnНе куритКурит (не менее 5 шт. в день)%13371,95228,140Всегоn=185Табакокурениеn%Курит 1–2 года63,2Курит 2–7 лет94,9Курит более 7 лет3720,0Данныеоперенесенныхинфекцияхуобследованныхбольныхсвидетельствуют, что у 49 (26,5%) женщин имеют место микст-инфекции(сочетание 3 и более инфекций) (табл. 2.2.7).Таблица 2.2.7Перенесенные инфекции у обследованных пациентокВсегоСимптомыn=185n%Рецидивирующий бактериальный вагиноз7842,2Хламидиоз2815,1Трихомониаз147,6Гонорея52,7Вирус простого герпеса (ВПГ)4021,6Уреаплазмоз (микоплазмоз)3418,4Микст-инфекции (сочетание 3 и более)4926,541Данные о возрасте наступления менархе представлены в табл.

2.2.8 и вцелом соответствуют средним показателям в популяции.Таблица 2.2.8Возраст наступления менархеВозраст, годыВсего n=185n%31,6123217,3136334,1146133,015158,11673,81742,211При анализе репродуктивного анамнеза выявлено, что у 104 (56,2%)женщин были роды. Обращает на себя внимание тот факт, что у 98 (53,0%) былипроведены искусственные аборты, а у 83 (44,9%) отмечены постабортные ипослеродовые травматические повреждения ШМ (табл.

2.2.9).Таблица 2.2.9Особенности репродуктивного анамнеза у обследованных больныхВсегоАнамнезНевынашиваниеn=185n%137,042ВсегоАнамнезn=185n%Бесплодие2312,4Бесплодие 163,2Бесплодие 2179,2Роды10456,21 роды6434,62 родов3116,83 и более родов94,9Искусственные аборты9853,01–2 аборта6736,23 и более абортов3116,88344,9Травматические повреждения ШМ(послеродовые, постабортные и др.)При анализе клинических проявлений наиболее часто встречались жалобына мено- и метроррагию (90 (50, 0%) больных (табл.

2.2.10)).Таблица 2.2.10Основные клинические симптомыВсегоСимптомМено-, метроррагияn=185n%9050,043Патологические выделения из половых путей4926,5Болевой синдром2211,9Диспареуния2513,5Нарушение менструального цикла6836,8В процессе детального анализа частоты и структуры гинекологическихзаболеваний у исследуемых больных также было выявлено преобладаниехронического цервицита у 83 (44,9%) пациенток. Кроме того, обращает на себявнимание наличие сочетанной патологии матки (аденомиоз, миома матки,гиперплазия эндометрия) у 40 (21,6%) женщин (табл.