Фогель, Мотульски - Генетика человека - 3 (947313), страница 22
Текст из файла (страница 22)
5.1.3.1), допустив равновесную потерю аллелей, обусловленную сниженной фертильностью умственно отсталых пациентов, мы получаем необычайно высокое значение скорости мутирования в мужских зародышевых клетках. Поэтому была рассмотрена возможная альтернатива, заключаюгцаяся в том, что потеря генов, обусловленная сниженной фертильностью носителей, страдающих умеренной или тяжелой отсталостью, может отчасти компенсироваться повышенной фертильностью носителей генов (особенно жешцин), находящихся на грани или немного ниже нормы 122305. Существует довольно много сообщений, говорящих о повышенной репродуктввной способности лиц, находящихся в плане умственного развития на границе нормы или ниже нее.
Прн этом синдроме долю митозов в клеточной культуре с аномальной Х- хромосомой можно увеличить удалением фолневой кислоты. Отсюда возннкли предположения о возможных патогенстических механизмах, однако исследование метаболизма фолиевой кислоты в клетках с маркером не выявило какого-либо дефекта 122371, С другой стороны, описаны случаи довольно успешного лечения с помощью фолиевой кислоты 122022 и, более того, предложена замещающая терапия в период эмбрионального развития. Наследуемая ломкость наблюдалась и в других хромосомах больных с синдромом Мартина- Белла. Большннство из них также обладало чувствительностью к фолиевой кислоте.
Гетерозиготиость по фрагильным участкам больше распространена среди умственно отсталых, чем в общей популяции новорожденных 11921. Рис. 8.8. Распределение 1Я у кровных родственников пробандоа с легкой (умсгаевная неполноценность) и тяжелой (слабоумие) формами умственной отсталости. Ролствюппшн умственно неполноценных обнаруживают близкое к нормальному распределение, которое немного смещено в сторону меньших звачений 1О, что указывает на мультифакториальную основу. Родственники прсбандов с тяжелой формой умственной Кроме синдрома Мартина — Белла (мар (Х)) существуют другие формы умственной отсталости, сцепленные с Х-хромосомой.
Опитц и Сазерленд считают, что нх не менее 17. Отдельные формы столь редки или так малоизвестны, что до снх пор опубликованы данные лишь по одной или нескольким родословным. Достаточно хорошо изучена умственная отсталость, сопровождающаяся гипотонией, мышечной слабостью и признаками мозжечковых расстройств (синдром Аллена — Херндо пав Дадли (30960) 11997]) и синдром Реппеннннга (30950) 121781, характеризующийся небольшим черепом и общим недоразвитием, а также особыми чертами лица, отличными от тех, которые имеют место при синдроме Мартина-Белла. Синдром Джуберг-Марсиди (30959) вюпочает глухоту, микроцефалию, везнкоуретральный рефлюкс и блефарофимоз (нли птоз) 120893. Описание других синдромов можно найти в обзоре Опитца и Сазерленда 1215Ц. Иная ситуация наблюдается в группе с легкой степенью умственной отсталости. Как правило, здесь намного меньше случаев экзогенного происхождения, хотя внешние факторы иногда и здесь указываются как причинные.
В этой группе мало неврологических нарушений или других клинических симптомов, вместо этого наблюдается отчетливый паттерн семейного отягощення: больные тяжелой формой ум- 8. Генетика и поведение человека 67 ео то ао во 1ое 1ю 1хо 1зо 1ео 1ао 1П. отсталости обнаруживают бимодальяое распределение. Имеется небольшое число умственно отсталых сибсое„но распределение ИЗ большинства сходно с распределением и общей популяции (среднее значение близко к 100). Эти данные указывают на то, что тяжелая умственная отсталость связана с несколькими дискретными главными причинами генетического нли негенетического характера (Ргазег йоЬеих, 1952).
ственной отсталости обычно имеют нормальных родителей и лишь изредка пораженных тем же недугом сибсов, доля пораженных родственников в группе с легкой умственной отсталостью велика (рис. 8.8). Величины эмпирического риска 1225Ц. Тяжелая умственная отсталость является типичным примером группы со смешанной этиологией.
Для большого числа случаев оказалось возможным провести генетический анализ на уровне менделевских фенотипов, в результате чего были обнаружены многие мутации в отдельных генных локусах. Некоторые формы оказались связанными с аномалиями хромосом. Для остальных были рассчитаны величины эмпирического риска, которые имеют, однако, ограниченную практическую ценность. Проведение генетической консультации требует тщательного анализа каждого конкретного случая с учетом возможности экзогенного повреждения мозга. Остается еще довольно большая группа неклассифицированных патологий, относительно которых генетическая консультация затруднена.
Расчет эмпирического риска оказывается полезнее для случаев леткой умственной отсталости, особенно когда исключены формы с известными внешними причинами, составляющие в этой группе меньшую 88 8. Генамиа и повеление человека Таблипа 8.5 Распространенность умстисипой отсталости среди родителей и сабсои умственно отсталых пробаплои [2157] Степсль уысгяеииоа отстя- л лосси иробяилл Пограничное Тяжелая отсгя- Всего с огсга- состояиис и лег- лосгь,% лостыо, % яяя огстялссть, % Выше среллсго урояии, % Родшиели 0,32 0,24 27,59 27,83 Пограничное состояние 1254 или легкая отсталость (627 пробаплои) Тяжелаи отсталость (653 1306 пробапла) 15,08 0,53 0,08 21,17 21„33 2560 0,43 0,16 Все степени Сибсы Пограничное состояние 2321 1,21 пли легкая отсталость Тяжелая отсталость 2549 1,57 19,52 2,50 22,02 12,24 4,28 16,52 4870 1,40 15,7! 3,43 !9,!4 Все степени Исследования на близнецах.
Оценить наследуемость признака можно при сравнении МЗ и ДЗ близнецов. Результаты трех работ на близнецах представлены на рис. 8.9. часть. В табл. 8.5 приведены величины эмпирического риска, взятые нз знаменитого Колчестерского обзора Пенроуза !21561. Заслуживает внимания различие в частоте проявления умственной отсталости в семьях между группами пробандов с тяжелой и легкой формой: последние характервэуются более высоким семейным накоплением. Другие исследователи приводили, как правило, сходные цифры 12251„ 20703.
Данные, полученные разными авторами, трудно сравнивать нз-за применения разных диагностических критериев. Результаты, касающиеся накопления в семьях, отсутствие ясной сегрегации нормальных и умственно отсталых согласуются с мультифакториальной моделью наследования. Если для оценки умственного развития использовать непрерывную шкалу типа той, которая применяется в системе 1О, то какой-либо порог отсутствует.
Однако чтобы очертить размеры той части населения, которая неспособна с пользой для себя обучаться в нормальной школе, может оказаться полезным фиксировать искусственные пороги. Принимая во внимание, что в исследовании Смита дискордантность для двух пар МЗ близнецов можно было отнести за счет внешних причин, конкордантность по умственной отсталости, не вызванной внешней причиной (повреждением мозга в раннем возрасте нли инфекцией), составляет 100%, и наследуемость, таким образом, оказывается равной 100'ш При более пристальном изучении этих данных закрадывается некоторое сомнение в справедливости такой интерпретации.
Прежде всего заметим, что, хотя интеллект родителей этих близнецов и не отклонялся от нормы, показатели их умственного развития находились в нижней зоне соответствующего распределения. Вот почему можно с уверенностью полагать, что некоторая доля умственной отсталости этих МЗ близнецов обусловлена недостаточностью стимулов, необходимых для нормального умственного развития. Это предположение подтверждается другими интересными данными о семьях близнецов из работы Джуды: среди отцов близнецов у четверти зарегистрирована отсталость, а среди матерей более трети имели тот же дефект.
Особое значение матери для умственного развития ребенка, особенно в первые три года его жизни,— бесспорный факт для современной психологии развития. Таким об- МЗ близнецы ДЗ близнецы Конкардзнтнасть Пп 100 20 Смит 1030 Юдз 1ВД0 Внутренние Внешние притимы приеимы 00 11 Кисныото 1004 Числа МЗ бпизнецое 1З Число ДЗ близнецов. 00 131 20 Рве. 8.9. Кавхордавтвость между МЗ и ДЗ близнецами в бялзвецавых лсследоввнвях легкой умственной отсталости 122511 разом, с учетом возможности других объяснений (например, гены, сцепленные с Х-хромосомой) эти данные указывают на дополнительное материнское влияние.
Джуда 12090-20921 собирала свои данные, устанавливая связи с семьями всех детей, находящихся в сцецнальных школах для умственно отсталых на юге ФРГ. Среди 18 183 учащихся она нашла 488 близнецовых пар, т.е. по 1 паре на 37,3 учащихся. В тот период времени частота рождения близнецов в Германии составляла примерно 1паруна 84 случая родов, т.е.по одному ребенку двойни на 42 матери. Из-за более высокой смертности близнецов в младенчестве вероятность встречи с ними составляет по расчетам около 1 случая на 60 детей.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
