Глик, Пастернак - Молекулярная биотехнология - 2002 (947307), страница 132
Текст из файла (страница 132)
Л. Еаггаг, Р. Кеппа, М. Нахс), К. А. ВввЬ, Р. А. Яен!пй, Р. М. Я~ейк, )Л). Мс)з)айу, Р. Сге)ПЫоп, А. Епеп, А. Ваток, К. бп!уа, М. К. СарессЫ, Р. НнврЬпев. 1997. Кс!)поратЬу шдиссд тп писс Ьу твт8стсд с)йшрйоп оГ )Ьс тЬодорсдп Вепс. )7а!. белет. 15т 216 — 219. Лаппе Л., Л,-Н.
Ну)йпеп, Т. Рента, М. ТоЬапсп, 1,. А)Ьопсп, К. Б)пегн!г!а, М. НаЬпеЬуКЬ 1994. Ттапвцсптс Ьютсастотв. Глт. У. В)ос)телт. 26: 859-870. ЛоЬпвоп-Ъноад К., М. ) се, К. Мопсг, К. Ни, б. богдан, К. ВагЬоиг, К. КЬап, М. богдан, Н. Тап, Р. бавея, 1.
)ЛебсгЬвг8, Р. ЯсЬепЬ, Р. ЯевЬег), 1,. МсСоп)арне. 1997. Атпу!ок1 ргеситзот рготеш ртоссзап8 апд АИ42 с1сросдйоп ш а тгапв8епк тиоияс пюдс1 оГАЬИтепист йвеавс. Ргос. Атат!. Асад. Вс!. Г)ЯА 94: 1550 — 1555, Кпврепуог! Р., А. Кадева)сетя, Ън'. Еуез!опе, А. нап дег ЯсЬапв, В. нап деп Вгое1с, Р. Коо)вап, Е. Коо!тн!!)с, б. Р)а!спЬиг8, Г. Ртсрсг, К. В!г!!Ьег, Н. де Воет. 1991. Сепстатюп оГ ттапя8сшс да)гу саШе игдп8 "ш н)тто" етибтуо ргодис!)оп.
В)о/Тес)тло)о8у 9: 844 — 847. МазйаЬ Е., А. В!к)с, М. Майогу, 1.. МнсЬс, Р. ЯсЬеп)с, Р. бавез. ) 996. Сотпрапяоп оГ псигоде8епетайне ратйо)о8у тп ттапз8сшс тике онстсхртскяп8 Ът7) 7Г й-вшу!о)д ртеситзот ртотсш апс1 АЫтеииет*к йзсеазс. Х Атеигозс!. 16т 5795-5811. МсСвггу К. К., Р. 1,.
Кооувап, С. б. А)нагадо, А. Н. Со)!егей, М. Л. Магйп, Л. Я. Еойап, Л. 1,. Р)а!). 1995. Е1шпап сатир)ешеп! тс8и1атоту ртоте) пз рготес! ач псто-ргииате сатйас хепойтайз Гтотп Ьитпота! тп)игу. Ага!. Мес). 1т 423 — 427. Мепдех М. Л.„1,. Г,. бгсеп, Л. К. Г. Согна)ап, Х.-С. Л)а, С. Е. Маупагд-Свгпе, Х. Ъ'апй, М. 1, байо, Р. М. Еои)е, Р. Ъ'. 1.ее, К. 1,. ЕпсЬзоп, Л. 1мпа, С. М.-)4. Коу, Н. АЬдеггаЫтп, Г.
КтгвсЬепЬаитп, М. )н)ойисЬ), Р. М. Яв!!Ь, А. Ги)сивЫва, Л. Р. На1ез, М. Н. Е)пег, С. б. Раив, К. М. ХвеЬо, А. Ла)соЬоч!з. 1997. Гипсйопа1 ттапяр1ап! оГ шс8аЬаяс Ьшпап иитпшю81оЬиИп 1ост тесарйи!атся Ьитиап апйЬоду гезропве )тт ппсе. Атас!. Селе!. 15: 146 — 156. Трансгснныс животные 44! Оя»ег-бгапйе М. $,, $$. $..
МсРЬ!е, Л. бгеепап, К. $,. $>!его. 1996. А8е-»!орсо»$еп1 пепгопа1 ап»$ яупарг!с дсбепегайоп оГппсе 1»апя8еп!с рог гйс С 1спшппя о1 гйе ату!ов$ ргесвгог рго1е!п. Х Иеии>ясб 16: 6732 — 6741. Рей1е Л. !х!., М. Е. С1агй, б. $Лп, А. М. Уегппдег б1ЬЬ!пя, К. Л, Е1сЬея. 1990. 1'годосйоп ор яошайс ап>$8сппйпе срй»пегая ш 1Ье сЬ!с$ссп Ьу 1гапярег ор еаг!у Ыаяго>?сппа$ ссйя. $»е>е»ори>еи» 108: 185-!89. Рпгяе1 У. б., С. А. Р!п$»егг, К, Е.
МВ$ег, Н. Л. Вой, К. б. СаврЬей, К. О, Ра1ш11ег, К. $,. Вппягег, К. Е. Напппег. 1989. Оспе1гс сп8!пеег!п8 об Ииеьтос1с. Вс!енсе 244: 1281 — 1288. Вапй Н. 1994. Тгапябеп!с суйс1»спя — те»Ьо»$я ап»$ ро1епба1 арр!!са1юпя. Хрен»»я Ви>»ссбиоб 12: 415-420. ЯЬаппа А., М. Л. Магбп, Л. Р. ОЬаЬе, К.
А. Тгоййо, !>!. К. $3Ьащи1, Л. В. $ ойап, К. Коша». 1994. Ап !яо!обоих рогсшс ргогпо1ег рсгш!»я Ь$8Ь 1етс! ехргсяя!оп о» Ьщпап Ьспю81оЬ!и ш 1»апябеп!с я>чпе. В»»>/Тесбио!ояу 12: 55 — 59. $йшя М., >"1. $.. Р!гя1. 1993. Рго»!пег!оп оГ са!гся Ьу 1гапя»ег оГ ппс!с» $»от сн1»огег! >ппег сей шаяя сейя. Ргос. !>и»6 Асш».
Яс». СЖА 90: 6143-6147. Яиапяоп М. Е., М. Л. Магйп, К. О'$$опп, К. Ноотег, ЪУ. $,айо, У. Ноп1геяя, С. Т. Рагяопя, С. А. Р1пйег», Я. Р1рле, Л, Я. $.ойап. !992. Ргоднсйоп оГ бзпс»юла! Ьшпап Ье»по81оЬИп !и 1гапябеп!с я>чпе. В»о/Тесбио»о8у 10: 557-559. Уге141е $!. Н., Н.
$епгв б. Вге»п. 1991. Оспея епсогйп8 а пюпяе пюпос1опа! ап1!Ьог»у аге схргеяяед 1и и'апяйепрс ппсе, гаЬЬ>1я, ап»! р!8я. бене 98: 185 — 191. УУ!Ьпо» 1., А. Е. Ясйп!ейе, Л. Мс%Ь1г, А. Л. К!п4, К. Н. Я. СаврЬей. 1997. Майе оНярнп8»$сг!тс»$ 1гош 1сга! апд а»$п!1»па»ища!гап сейя. А»айие 385: 810-813.
КОНП ОЛЬНЫК ВОПРОСЫ 1. Как получают трансгенных мышей? 2. В чем состоит принцип позитивно-пегвтивной селекции? 3. >!то из себя представляк>т мыши с «нокаутированными геном? Как и для чего получшот таких мышей? 4. Каковы преимущества и недогггатки транс- генных мышей как моЛельных систем для исследования болезней человека? 5. >!то такоеклонирование? 6. Расскажите, как с помощью трансгеноза можно получать моноклональныс антитела человека. 7. Как молочная железа может быль использована в качестве «биореактораэ лля синтеза коммерческих продуктов. 8. Каким образом трансгеноз может облегчи.п, зрансплантаци>о органов? 9. Какие полхолы использу>отса для выведения трансгенных цыплят? 1О. Опишите способы улучшения пород рыб с помощью трансгеноза. ГЛАВА 20 Молекулярная генетика человека Состояние здоровья человека зависит от многих факторов: сто образа жизни, бггологни, условий окружающей среды, качества системы здравоохранения и т.
д. За последние десятилетия достигнуты значительные успехи в дгыгностике, лечении и профилактике инфекционных болезней, поэтому более очевидным стало влияние генетических факторов, особенно в развитых стра~ их. Например, в Канале, согласно статистическим данным, у 5% населения в веврасте до 25 лет обнаруживаются наслсдственныс дефекгыч приводягпие к инвалидности, а у более чем 50% в течение жизни развивается заболевание, имеющее в той нли иной степени наследствегп~ук> природу. В настоящее время более половины случаев обращения в детские лсчсбныс учреждения связаны с генетическими заболеваниями. Наследспюнны ми являвзтся свыше ! 000 болезней человека. Большинство из них очень редки (-1О ~), но некоторые встречак>тся относительно часто (-10 4).
Многие наследственные заболевания человека обусловливаются мутациями в единственном гене, однако ряд сложных патологий, например рак, определяется мутациями в нескольких генах. В том случае, когда имеется полное, точное и последовательное описание симптомов заболевания (фенотипа), определяемого единственным геном, генетическую природу заболевания можно установить исходя из типа его наследования в семьях, прелставленпых несколькими поколениями. Существуют четыре основных типа наслелования; аутосомпо-домипаптный (рис.
20. ! ), аугосомно-рецессивный (рис. 20.2), Х- сцепленный домипан п~ый (рис. 20.3) и Х-сцепленный рсцессивпый (рнс. 20.4). Термин чаугосомныйь относится к 22 парам цеполовых хромосом (ауюсом) кловска, а термин «Х-сцеплснпый» ука- зы вдет на локализацию ~сна на Х-хромосоме. Доминантным называют таксе состояние, когда для проявления заболевания достаточно присутсзвия одного мутантного аллсля данного гена, а в случае рецессивного заболевания дефектными должны быть оба аллеля. У мужчин в ядре присутствует одна Х-хромосома, поэтому большинство Х-сцепленныхх генов независимо от того, являются опи доминантными или рецессивными, приводят к проявлению заболевания. Анализ родословных чрезвычайно полезен для установления типа наследования специфического состояния, од~ ьзко не дает никакой информации об ассоциировшпюм с данным заболеванием гене, о биологической основе нарушения гши — в случае ауюсомного заболевания — о хромосомной локализации гена.
Более того, нс все!да можно определить, является ли заболевание наследственным. Во-первых, не у всех лиц, несущих дефектный 1ен, проявляются симптомы заболевания (неполная пенетрантьсость). Во-вторых, симптомы (фенотип) могут варьировать от слабых до ярко выраженных (варьирующая экспрессивность). В-третьих, один и тот же фенотип может обусловливаться дефекчами в совершенно разных генах (генетическая гетерошнность). В-четвертых, в некоторых случаях альтернативныс формы (вплели) одного гена могут приводить к разным фенотипам. В-пятых, из-за небольшогоо размера семей со случаями исследуемого заболевания приходится собирать данные о большом числе родословных, побы слслать вывод о природе этого заболевания. Успех в установлении корреляции между нормальным или патологическим фснотипом, с одной стороны, и соответствующим ему генотипом, с другой, в значительной степени зависит П П !П !П ! 2 П П( ! 2 П ! 2 3 4 5 ! 2 3 4 5 6 7 8 Рис.
20.1. Аупюомно-ломинанп3ый тин наслелования. Квалратиками изображены мужчины, кружками— женшины: закрашенные символы — больные члены семьи, незакращенные — злоровые. Горизонття!ьная линия, соелиняюшая квааратик и кружок, означает, что лани ые мужчина и жени!ина являются супру7ами. Вертикальные линии вевут к их потомкам, родившимся в том порядке, как они расположены на рисунке, слева направо. Римскими цифрами (1, П и 1!1) обозначены поколения, арабскими (1, 2 и 3) — члены семьи в кажлом поколении. Для точного обозначения конкрез ного члена семьи используется двузначный кол (например, 11-3).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
