1625915648-5ed1152c004edfe493dad6e5388afaf3 (843956), страница 97
Текст из файла (страница 97)
2000, 48, 409 — 420) 1999 2000 и. одионр<мснно и независимо друг от лруш Ф (зкс (Р Вш)>ч) и С!ПЛ и Л Камкни, ГВ Киселева и Г. Ил< нберг ( Л. Кз в)1(ш, 1. Кьс)е< а, О. )хеи!>Сгб) О )срмзиии. 1)з рнг. !6.22 >(окз.си>ы орнгинзльиью кривые, нолучг>ишк мс (НЛом ра1< 11-< )з>3>р в конфи гура<ни шйо! есей из кзрдиом>зн<ип;лелудочкз до н после сто растя- жГИНН. 1 3("15>ж('и>и' кзрлиОл1ИОИ!па !9)$!ВОднгн) к смсшсиих> н нсгш инну>о обл(к"и .гока нз фоне иоллсржишк мого 3(отс>$333$>к>з, по снилледьлнуст о (ылнчии вход5иншо 10кз ч(')кл лкхз>>оу(103!Н)(яел>ые >ю1шы(' канал ь(. 1)з риг, 1((21 $0)глгт>к и !ш вольтам>юр>ш>3 х П)зк>чрил икз 1, л<> и >юс 1>. р >сляжешь> кл< тки. Унсличсн>к изкл(ни и>льг-змисрной харак>срил ики 1, н(клс рзляжс<3$3я клсп<и чзкжс ОЛИОН1зч1н) дсмОнст)ИП)>с3 !К>51вле>шс входян1сп> тока через ме>цшоуорзвлясмыс нон- ИЬК' К(НИЛЫ Хотя фиксзция ион ицизлз, рззумп гся, более ир<лио пигсльпз Лля иолучшшя ко.ишсепкнных харак><- ристик кл<гок.
ран>н:н<гисримен 1 ь< г фшсгзц>к й тока и ис(ю.иаон;а>н м ш>д<и(з(оров Сз" 3>окз:ш.ш >ипичис л дсиоляри.шции н увеличеиис ниутрикуюточиого Сз в к>кткзх гсрдцз ири их р;к"гяж< иии. 1)одой>>ыс рслуль гзты бьши >научены и клгткзл гср,ша ць>$35(е>>кз, н;аЛоп лнн, >.ии>, осгсоблзлэх, узл<юоч гзн>.и>и и:ни>тс.шзльиых к.
к тким 1)зиримгр. у герд< шых клечок мс хюш'кгкзя.н формзшш выпи.шос>ншляции (з . 2)3$! ,>ффгк>ы.шнисслн О> >ни хлеп>ч>нно (а' и блок(йх>из)игь (й) '. 11р<,ик»шпн гся, по )у!СК обйс(кчинзкл вхол ('з до <нйклечеи>нш концснтрзции. Ири к(порой ш о от>н>ги тельно ис(юльаой погон чсрсл М('К сного(кк вьшяать ос>>обо)к>1(3311< ('з ' из гзркоилззмзти некого рс и (ку.>ума.
Гидростатическо< раздувание клетки (>ОВаВОО). )нйзВои .)то ршлувзииг кк тки иогрслгтвом иолачи внутрь рш< 1! -Нине>пш иоложитсльноп) п>лр(>с гзтич<- ско> о лишения в конфи(урании в!ю)с-ссП, Вь>зывзть меха>шчсгк<н и>пяжеиис м<>лйраиы кллки подобным гиособом, б<зусловио, можно, но е>о рзгирелсление будет ис>шнсйным.
11рн иснользовзиии,>той методики гуаег>ну<к нсроятшкть Измерительных оиий< >к ил-.ш иотокз рас гнора чсрсл к<н(чик иииетки. Эгог ноток чожег вчиять нз потенциал кончика пипетки иоср<дсчтюм лдскгрохимнчсгких (в данном случзе,:>век цюосмотнчсских) аффектов. Кроме )ого, копчик >шистки часто механически блокируггся. Осмотнческое раздувание клетки (вууе!113>й). 9>исП!ня —:>1 О ОГмоти шГКОс р >зл>язиис клетки и)ш ирил1С>ц'нии г>33(отон$1ч<"г3<ог<3 ри"!Пора в и<'рфулиОН>юй камере.
11оскольку гииотоии Некий ху>е)Г>н)(— в(сьча нежный сиособ деформзции, ои бь>л выбрзн миоп>мн исслелов;пелями. К сожзлсии>о, яшсП>ОК может быть причиной воллгйстния на разчичныс системы кле>кн. Он ведет к обьсмнол(у стрс< су цитоскслета, гтр<ссу оргзнечл. унеличсиик> илоазли илззматической мембраны и ирямой зкти(шции некоторых каналов. В и<лом. Необхолнмо отм("гит)ь что иаиболес Об(ций зф()>ск> ири в>усП>ИК> лзклк)част<я в зк> ивзцин ироволи чо< $ и С) . Трудност ь н>п срирш(аши лая иых ирн сп> исиодьзов;ни(и шшззаиа иримешпельио к ооцитзм ксеиоиуса.
У иих сегь кзтиоиные МСК, ио заейшй активирует аиионныс токи, з свидетельств ак)п>нации >к>срелл вом хм< П(НК пни>н чсрсл катионны( МС К ист. Тзк. в клл кзх <трдца цьш и икз вызванные ирямыл> растяжением мгчораны токи в ьу)>о)с-сгП конфшурации были юпиоииь>ми. з >охи, вьс>наннь>е >в>ГП>ИК, искчючитсльио зииоииыми.
Возможно, целесообразно нне<тн тгрмш( «ямтПИ>К-индуцироззнныс токи). 16.5.4. Ингибиторы и активаторы ))))СК Ингибиторы й()СК С иом<кцью фз)жи>кологич< гкого Низ чилз бь(.н> открыто несколько б чокаторов М('К, нкчк)чзя О(1, змилорил и сто нроизнодныс, кзпкншьк;ип 3>б>>от<(к(3, такие кзк стреитоцнми(<ии, к;шзмиш>и и не<минц>н. 1!Ивк мы ир(и>ол(и>:)ффс>аы ря,ш и(ийо.нс рал>рогтрзиеи ных госли нгиий. Вместе с (см, суннт) вус( много сослан ш>й.
коюрьк' м(и> 3 >вменять чув<пяи(гльиость М('К, и>згки. сп>у51 нз м<>х>ии>'нскос сцсн к'ин(' г кзн>3>ичи. О,($>нм нз ири мсрон глуяз>$ в< >ц( г пи!., 1( 3$(л>$$>л>(р>>лу>о(3131< зк3 ин. Одизко 5>х>бз>$ и<а ьпкз хзр>к >ерин>игп, фзрмаколш нчсгкос и изл во ио и>ллейг гнию из чувгтвн ге>ь!Ик-гь М('К >ребул чрезвычайной осторож>кх"ги. Тр(- бус(гя иолу ипь уй<лип.>ми й рсл>люзг, тзк кзк и- ГЛАВА 16. Ионные каналы и токи через них "ж$х;. щсство моиг< влиять иа мсюшич< скис свойс) вз сзмой МСМО!ХШЫ.
Исходя <ы сунне<1)у<он!<<о многообрзщш МСК, маловеров пи>, ч<о можно найти уюшсрсальи ьи) 6 ни<втор лля всех сто тинов, как <и т у<швсрсзльио)о блок<пора для иотсшошлуир шлясмых очи рсцситоруирщшнемых ионных ка1щлов. Гадолиний Среди извегп1ых блокаторов МСК .ча>паиоид з.~ Ск! ИИИГ><>лес расироггранеи 13 качестве их маркера. (Й!' Ие полно<в ыо сиецифнчси для МСК, как сообщалось в начальных иубликациях.
Он бчокирует другие ионныс каналы, включая иотснииалуиравлясмьк Сз)'-ка)<ал)я 1-типа. Сущсствукп данные, что . м ои блокирует 1-тии Са -каналов в клетках нейроблзстол<ы и активирова>аые обьсмом С1-токи в ооц>пах кссноиуга. Показано, что (Й1' ' блокируст 1— тии Са -каналов в кардиомиоцитах желудочков человека, морской свинки, крысы и мыши. По Ос!з' блокирует ис все МСК.
Так, К'-сслсктивньи МСК показали себя более стойкими. Кроме иедсктаточной избирательно< ти, ('*д< также обладает с.войством ирецшипации физиологических аии<ин>в тина з ПСОз и РО! и в исрфузионном растворе должен исиользоваться с более инертными буферами тина 1!ЕРГВ. Эффе>ггблокироваиия ЫСКс нолю>дьк) Сс1! может сос п>ять из двух ком ионснтов: б. И>ка открытого канала и/или комилсксиого Ответа более высокого иорядка. Сс(ж действу<'г иа широкин сиектр МСК.
Удивительно, что зто едииствсниь<й агент, который влияет и иа ток величиной В ИСм МСК б>1)кто<1)$4)й и на ток в 25 ИСм МСК зукариотных клеток. Ой' ' имеет кристаллический радиус Са, ио трехылс<)те<1 и, < лсдоватсльно, может быль зффективен как веще<.тво, влияя)щсс иа натяжение мембраны. Г!Оз>!ажно, что ин дс !!етвуст вообще не иа белок капала, а на лииидиое окружение, стягивая лиииды, так что мембрана, окружающая МС К, резко меняет сщ>и механические свойства. Яминорид Лмилорид и его ироизводиьи.
использовали< ь, чтобы блокировать МСКу различных клеток. В ми. лнмолярной коицентра>еш ои блокирует МСК у во. )!осковых клеток, катноииые МСК в оицитзх кссш>- иуеа и К -сслективиыс МСК в нейронах моллюсков. Некоторыс ироизводныг амилорида более аффективны, чем исходнос соединение, и иредложены кзк ")шструл<сит иден п1фикации о) зотов клеток, являющихся рс<>ультатол< акпшации М С К. Лмилорид, о и— видно, ис сслекти вен, так как блокирует обмен ники, в>оиочая Са уК)а' -обмениик и Ка )'Н -обмс нинки '(иек<порые в ианомоляриой концентрации).
Подобно О<1, амилорид более ио чсзеи для биофиз ичес кои) аиал<юа МСК, чем в качестве иреиарата для фид<$<хзог$<чсско<'о аналвза. Дни) ибиогпс)ки Миоин катионнья' антибиотики <хяокиру)от М( К, и также и друпш каналы, включая Са -кщщлы. Есть несколько сообщений об.>ффсктах блокирования антибиотиками МСК. Показано, ч)о в сосудис.п<х клетках морских свинок стрситомиции, блокатор л)с хаиоссис ни!вных токов в волс>сковых клетках, менял вызванное рагтяжеиием увеличение виугриал<точного Са', ио ис модифицировал Е-тии .
) ( а -'1'<)к<П3. При исглсдовании МСК в мьииис было ооказщш, что иекоторь<с антибиотики вызывая)т состояние субироволимости, как сели бы оии ие блокировали канал нсиосредственно, ио осуществляли !ас-!.ичный блок для ироиикаю<цих ионов. Учитывая, что щи соединения заряжены, нс удивительно, что блокирование имн зависит от иотсш!нала. (' родство различных антибиотиков к МСК в скслетиой мышце мыши можш> рзсиоложить в слсдукицук> иоследонательиост)с днп<дрострситомиции, нсомицин > гситамиции, амикасни, стрситол)инин > каиамиции.
Пело) иды В нас тоящщ время обиаружсн более сис цифичиый блокзтор МСК, чем Ос1) . Это иситидиый токсин, выдслеиный из яла наука Огаиииазы>1а зря!и!аса. Это соединю<и! блокируст ВЛС в вентрикулярнь)х клетках цыилят в ооцитзх ксеиоиуса. Однако <>то).
иеитид ие блокирует ! -тии Са -каналов, входящие а~ токи Са или К -токи аномалыино выирямления входящс>о наиранчеиия в вснтрикуляриых клетках. В иерфузироваииых ио Лангс идорфу сердцах морских свинок ирироднь<й яд зффек) ивио блокирует нызваиньи растяжением зритмн<о и изменения в кои<!)игу!хтц>И4 нот<'ш!иалон де и<'4 в$1я, 140 1и' ингнбируст сами ИОтщитиалы действия.
Активаторы МСК '1ст кис $)кти«!<горь<. д<йи гвуюиин на каиз.1ы нсиогрслщ нс) ии), нс <юнсг<ны. Лл<фииати шы! го< лиис иия. $' ак Обсу)ад!. шсь выцнч и<' .И*<и"3 3О'30 ! 3!сии<'рсдс)в<'3)ИО иа кзи щы, а алия>от нз лиииди<х окруяссишл ( осли пения, з>пивнрукиии<* М( К,:>то хлороиромазии (сЫогорпниа>йве), ииищц)ли.<(ршаси111), три)ш гроф<— )шл (1ппигор!)сио1).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
