1625915648-5ed1152c004edfe493dad6e5388afaf3 (843956), страница 321
Текст из файла (страница 321)
вым и вторым коитактоь) с одним и тем лн анти)сиом ныяВляк)тс51 1)ско<Оры(' (п)Чи'(ия, кОтОрьк' дс)!щот и(>1(ят иой обучаюшу)о и ирисах обительную мощносп ириоб- 1 -цепей и двух идеити шых тяжелых (1н)а) у) 11-цепей (рис. 6!А). Трехы( ри))я <)юрма! Х-м<шекуль) сравиима г буквой )2 ИРИ ЗтОМ (ХК КОРОткцс РНХИ. ИЗЗЫВЗСМЫС Р„)х ИРСДС!ан ляют (О(и)Й Вити)(нсв51 Зы Ввк)щис у шстки мол( кнл. 1() исти!1- и 1.-цспс й, которые образу)отдистальиук> часть молекул Р„,-отргзкв (н)-облзсгь), Вариабсльиы ио ами нпкисяо п)ой ио(. >)слова ! с)ьиост и.
Кзл(дое специ фичсскос анти голо, направлен нос прот ив опрсдслс иио го аитш синего зш!(оиа, имсст ра)личиьи ')г-участки в Кы и 1 -цс!шх. тогда кзк остаток внутри соотвеп-гвук>- щего 16-класса иясигичси и определяет иринздлс)киосгь ь !6-классу (см. табл. 6!.2). )),-Область, которая (икле с(шзываиия !),,ь-домена иа анттие)н* выходис иа ш)еишю)о поверх(н>сть, отвстспнниз зз связывание с с<ни Ветс ! вукицими к н ткзми заиип ы„которые движутся ио ткзии и иссут нз своей поверхности !), -рсц<чги>р, кзк(шиример. Ис(у)рофильиьк (ранулоцигы, сстсствси- 1(ыс клетки-ки тви ры (КК-ил<тки) и макрофаги. Вслед .ш .)тим '!))Ыродньн' клстки ИОВ)кжда$Отс51 Оксидзнтзми (О;, О16), КО и исрфорииом, их обломки фагоцитируются и «исрсвзривакпсяь лизосомальными фсрмситзыи.
Кроме гого. через 1),-()>ра! мс)п' 16 заи)ткас и гя класти ческий путь а!и и нации сиги мы ком) шс мс)па. )кпенной иммунной сис)смы. 1!ос и! перво) о контакта с з)Г! иГснОы кои ц<)ГП)йция зн пГпл (Обь)чно 16$)!) ВОзрз стас):)кш)о)и ицизтыш г.)згс ит»ым иср)«>дом 16>имсрно в олпу исдс ио. з В) юг )едствии !н во гнижастся (исрвичиан имму(шая реакция). Когда с (штсрвзлом в исГК<)ЛЬКО ИЕДЕ<И, МССЯЦСВ ИЛН И1ЮГДЗ ДЗЖ<'.)С1 ИМ)! УИ НЗЯ Система вновь вгтрсчагт дзииьш аитигеи. то вс>зиикаш.
нторичнзя реакция, количеств( и но и качст пкчшо отлич. иая от и< рвичнои реакции (аффект усиления): ! ) Начальизя ла!Снтнзя фш)а укорочена; уже через нссколько пней ко)ив нтрзиия аип(гсл иачиизет возрагт!птс 2) с>бразованис щгппсл ияс г бп и е интенсивно н сохра няется д ип ельнос время; 3) зи ги ге ш лучше Настроены из соответствуклц)ш' а)гписи., оии «узишот» молю(уляриую структуру антигсиа с больии и -ш инктыо; 4) ири вторичном отвгте образуются иракти иски исключи тельно лип)ь антитела класса 16О, тогда квк ири первич иом антитела класса 16М (рис 6!5) ГЛАВА 61. Иммунная защи~а '!~7!4$,: 1-я нагрузла антигенам 2-я нагрузка антигенпм Первичная Ш « - В Юьг 10000 ' Вторичная, ' ! 1000 х е е .л лх из а с е х е я и х о О з О 100 з 10 1 з ц 0 7 14 21 28 35 42 Дни сто, пре)клс чем о>( угнсс рзспрос>рапнться в органнл.
чс. 11рн нсписрслг ! Всп(ю угрожал)щей плп (же вознпки< п п»ф< кцпп лк>ж( г оьп ь обсгп< ч< на (я раипчснная во врсмсип защита ла с пч вв(ленни н организм пмму(щой сыворотки или ((л>муп<п лобуспшов (пассивная иммунизация). Вс особая форма сущсствусг у новорожденных. Это! Нл(мунп<ст лостп>згтся за счет транспорта через плацспту (п(ргданаемый имчуп(ггю) материнских ныл(упоглоб>у)ппк>н(тпп (').!!оскольку образованп< иччуноглобулпнов у новор<оклсипых е(це пе развито, эта фирма обгспгчсшо) пмн ил материнской крови нрслсгавля(г (ОЙОй взх(3(ук) защиту от' инфекций па 1!ВО(яжпп1и первых нел(ль ж(гпп( рсб<ч>кз.
Доиолнитсли по (' л(зтеринск(ж! м<щоком ие!хлпо па сецхчорныс пммуногл(х>улины типа Л (см. табл. 61.2), которьп образуют важный пнфскцщщпый бары р в жслулке младенца. 61.4. Т-КЛЕТКИ ПОМОГАЮТ, УБИВАЮТ И ОБЛАДАЮТ ПАМЯТЬЮ Т-клетки ответственны за специфические клеточные иммуиныс реакции. В системе циркуляции и периферических лимфо>0(ных органах они выиолиюот многочисленные функции.
Т-клетки обесиечива(от клеточные иммуипые реакции. Час(ь из иих, обладая цитотоксичностьк), может убивать инфицированные вирусами клетки. Вмесге с аптигенпрезентирующими клетками (ЛПК) они выступают в качестве Т-клетокхелперов в дифференцировке В-клеп>к в илааматические клетки, продуцирующие антитела. Взаил<одействие с различными типами клеток осуществлян>т Лва вида рецепторов: рецепторы Т-клепщ, которые обнаруживак>т отру'ктуриое сходство с молекулами иммуиоглобулипов, и антигепы гистосовместимости НЕА классон! и !1, которые так презеитирукгг аи(игеиы, что становится возможным их корректное узнавание.
Рис 61 5 Первичная и вторичная реакции при гуморапьном иммуннпм (веете На погарифмичесхи разделенная срдине«е приведены концентрации антител. Абсцисса соответствует временнси ссн е днях Второй контакт с тем же ан(нгеном. происходя. щии с интервалом в нескопько днеи, месяцев ипи даже пет, приводит х более быстрому по времени и Количественно более ин)енсиенсму ответу — образованию антител Кроме того, образующиеся антитела е Ра части (см рис 61.4) лучше подогнаны х мспехупярнои структуре антигена Т клюки. кзк н В клетки, находяп я ч;н тпчно в кро ви н частично но н юрп п(ых лимфопдпых органах.!1(>г л( с! Нмуляцш( зн! нп пом онн,<(льгпя (пролпферзцня) и Л(3ф()к'!х'нц>!рук>гг5! В зффсктОриыс Т"клетки, грсдн которых, возможно, нолиикщот п ло >г<>жпвупин Т клюки памяти.
о которых еп(с мало известно .)ффекторн ы< '1. клетки иолрз.щсляются нз цитотоксичиые Т-клеткикиллерь> п Т-клетки-помощники (хелперы). ( рспп Т- кл(ток->юм(паников н(<лг)(як>т 1щ 0(нов(ини! рщлпчзкяинхся функций п наборов ц(поки>п>в Т.(и>мощнпкп типа ! ( !Ь! ) и Т (юм(нцники тниз 2 (ТЬ2).
! Ь1-клетки способсз вукп зк! пвацпп макрофзгов (риг. 61.6) ла сч<ч щ >ле наш п!П(рферона у то>лз как ! Ь2 клетки необходимы лля зктпвапш> В-клеток (рпг. 61.7). 11рп ( овчгспюп район) м( жду Т кл< ткзмп-пим(ниниками п В-клсгкзчп важную р(г>ы(>р пот гормонополобпы( сип(альные вещест ва, цитокииь(. Цн>окппы оказывакп або и ппшспк случаев плейотро(щос возлсйс<нпе, те. онп мо(ут по-разном( воздействова1 ь на одну п ту х» клетку-чш1К нь. 1Впокпны образуются ч(стно лпмфоиптамн (лимфокины) и мононуклсзрп(злн( фзгоиптачп (моиокииы) и лсйствукп ч('- рц) поверхниспп и рет пторы либо на клетку-про)1>п<чп. (ау гокрпннос действие), либо нз гиседпнг к. к тки (парзкршшое лсйстнпс). 11онятпс ыппсрлсйюп(ьы пгпользу<чся для 1(птокппов, которые н (юцовном оказывщот влияпи('(щ В,)анмОлпн"(Вис м(жл>' ь (сткймп и и!Хлгтзвл51 ют собои, таким обр (зом, «> (срс( оворнос щ щп-! во> чсжлу локальнь(ми ктсточнымп п<н(уляцнямп.
Из более чем 30 ш(токшн)щ которые бьщп вылслень( ло и;птощцсго врем< нп, образуемый Т-клеткачп(ючон(никам>3 и(гп рлсйкин 2 (1!>1-2) Ва)ксп лля их собственной про.>ифгрзцпп. а нп(срлсйкниы >1, з, 6 и 13 имекп о( ромпо( .шачсни( лля актпвацип В-клеток и нх циффсрснцпровкп в плазмж(ичгскпс к.пткн. Развил(е «наивной» (к(н ткп, спи' пс встр(чзвп)с)й'я с аптпгп!ом) Гклсткп-хелпера (ТЬО) может в лащюплнктп (ц,(омпннруюп(е(о набора иптокпнов приводить к появ.ипшо двух пнюв Т-клеток-хслпсров, ТЬ! и.ш ТЬ2-клеток.
ТЬ1-<О(етки-помощники (называемьн также щ>спали гольными Т-клсгкзчп) гекрсгирукп. в том числе ш(- т(рф(рон у, пол лсйс)висч которого зктивпропзпные макроф>цп л>огу> успевшей бороться с щчкивп(нмн внугри клетки бак)ерпямп, напрпм(р мш<обактерпячп. О ак> ннзцпсп мзкрофап>в рсакщщ па возбулптеля запускасчся в папрщ)лсш(н воспаления. Второй тпп клеток, ТЬ2-клетки, выл(ляк>т в ><па пклс пи г(рлгйкпн 4 (И.'! 4) и 10. ИЛ-4 пр(л<>з>ваяет <об(н( ()>зкп)р Во<та ТЬ2 клеток, ко).орые, в св(ло о крель, важны цля активации В.
клспж и, слсловатслыю, лля образования иммущплобулииов (см. рпс. 61.7). Олноврслк нпо сек!х тнруемый пнтсрлсйкпн 10'и>рл!<Кип зктпвацию макрофагов. Наоборот. Иптерфсро(! у полз>3)35(ст лслп)п( н лифф<)рспцпровку ТЬ2-кл(ток.
Итак, как толькою(тиваипей 1 Ь! -клс)ик булгт пер(велена стрелка в и и)ран)к нип воспаления, продукция нп(грлсикипов рслко с>щжается. И наобор(п. актив;щю( макр<к!>атон о(<'утесову(ч, когда пз-за 3>гп(нации ТЬ2-кл< "1 ок р( акция направляется ио пути образования пл>л(упо((>нх>улино>3. Один и тот ж( нтигенпрезентирующая летка Специфические рецепторы для белков НГА класса 1! + + антиген Н( А класса и Презентирующии Белки Н1.А класса и (соответственно НЬА класса 1! Коопе Пролиферация ТП1-клеток Прои Плазм <:7Щгд РАЗДЕЛ!Х. Физиология крови Антиген й тигенныи эпигон Рис.
61.6 Стимуляция Т-лимфоцитоа антигенпрезентирующими клетками (АПК) Антигены состоят из участков, как направленных наружу (внешний эпигон), так и расположенных внутри молекул (внутренний эпитоп). Антигенпрезентирующая клетка (например, махрофаги, дендритные клетки лимфатических узлов или селезенки) захватывает антиген неспецифично, переваривает его до пептидов и выдает аозникшии антиген-белок, заключенный э Н(.А-комплекс, на поверхность клетки К этой поверхности присоединяется «наиэнаях Т-клетка-помощник, которая распознает рецептор для комплекса, состоящего иэ антиген-белка и Н) А класса ! или П Поате взаимодействия ккомппекс — рецепторз при высвобождении интерлейкина 2 происходит пролиферация Т-клетки (клональная экспансия и дифференцироака).
Т-лимфоциты, несущие клеточный Т-рецептор скорецептором С08-типа, становятся цитотоксичными Т-клетками; если же корецептор СО4-типа, то возникает Т- клетка-помощник На увеличенном изображении э качестве примера показано взаимодействие между С04'-клеткой и комплексом Ньд-!! с ан гигеном; С08 -клетки распознают НЬА4-комплекс возбудит<.зь, например М(СОЬас!сппт )сргас, может вызывать в(х.иал(пельную <)хгрму бголезни (например, туберкулезная проказа с сильной реакцией тканей) илн форму < небольнюй реакцией тканей, нри которой возбудит<.и вь(живаст в фаин!Игах (так называемая лс!3)юматолная, оиа жс узловая, !йкя(аза).
Внутри фагоцитов тибуцителн нс могу( быть распознаны иммуноглобулинами, так (то узловая проказа представляет собой пс толы<о опасну(о, но и более.шрагную форму бголегни. Вместе г локальным распределени(м набора ц(ггокннон. аитигеиы гистосовместимости имеют центральпое значение для специфических иммунных реакций.:)ти мо:и купы клеточной мембраны (рецшгго. ры) коднрукпся комплексом генов, который иазыва('1ся г.1дниым кОМ((лексОМ п(с1(хОнместим(хти (!нв)пг Ь(э<ого!31раг(Ь(!!<у соп(р(сх, МНС). МНС'-белки впервые были открыл ы прн отторжетц(и ткаи('Вых т)я1И(!иа1пт<3Г!ОВ, их н<Ч10с!эелстВсн1шя ф!Ик ция состоит в правильной нлеитифпкапи и 3(ри((адлсжащих организму клеток, которые несут чужеродный антигон на своей повсрхпости.