timin_o_a_lektsii_po_obschey_biokhimii (1) (832543), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Лекции по общей биохимии (2018г)47ГиповитаминозПричина. Пищевая недостаточность.Клиническая картина. Проявляется в виде педиолалгии (эритромелалгии) – поражение малых артерий дистальных отделов нижних конечностей, симптомом является жжение встопах. В эксперименте проявляется поседение волос, поражение кожи и ЖКТ, дисфункциинервной системы, дистрофия надпочечников, стеатоз печени, апатия, депрессия, мышечнаяслабость, судороги.Но так как витамин есть во всех продуктах, гиповитаминоз встречается очень редко.Лекарственные формыПантотенат кальция, коэнзим А.В ИТ АМИ Н В6 (П ИР ИДОК СИН,А НТ ИД Е Р М АТ ИТ Н Ы Й )ИсточникиВитамином богаты злаки, бобовые, дрожжи, печень, почки, мясо, также синтезируетсякишечными бактериями.Суточная потребность1,5-2,0 мгСтроениеВитамин существует в виде пиридоксина.
Его коферментными формами являются пиридоксальфосфат и пиридоксаминфосфат.Биохимические функции1. Является коферментом фосфорилазы гликогена (50% всего витамина находится в мышцах), участвует в синтезе гема, фосфолипидов и сфинголипидов.2. Наиболее известная функция пиридоксиновых коферментов – перенос аминогрупп икарбоксильных групп в реакциях метаболизма аминокислот:o кофермент аминотрансфераз, переносящих аминогруппы между аминокислотами,o кофермент декарбоксилаз, участвующих в синтезе биогенных аминов из аминокислот,например, ГАМК (-аминомасляная кислота, греч.: – гамма) из глутаминовой кислоты.Витамины48ГиповитаминозПричина.
Пищевая недостаточность, хранение продуктов на свету и консервирование,использование ряда лекарств (антитуберкулезные средства, L-ДОФА, эстрогены в составепротивозачаточных средств), беременность, алкоголизм.Клиническая картина. Повышенная возбудимость ЦНС, эпилептиформные судороги(из-за недостатка синтеза ГАМК), полиневриты, пеллагроподобные дерматиты, эритемы ипигментация кожи, отеки, анемии.Лекарственные формыПиридоксин и пиридоксальфосфат.В ИТ АМИ Н С (АСКОРБ ИНОВ АЯАНТ ИЦ ИНГОТ НЫ Й)КИСЛОТА,ИсточникиСвежие овощи и фрукты (по убыванию количества): шиповник,смородина, перец сладкий, укроп, капуста, земляника, клубника,апельсины, лимоны, малина.Суточная потребность100 мг.СтроениеВитамин является производным глюкозы.Биохимические функцииУчастие в окислительно-восстановительных реакциях процессах в качестве кофермента оксидоредуктаз.1.
Реакции гидроксилирования:o пролина и лизина в их гидроксиформы при "созревании" коллагена,o при синтезе гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата, желчных кислот,o при синтезе кортикостероидов, катехоламинов и тиреоидных гормонов,o при синтезе биогенного амина нейромедиатора серотонина,Тимин О.А. Лекции по общей биохимии (2018г)biokhimija.ru49o при синтезе карнитина (витаминоподобное вещество ВТ), необходимого для окисленияжирных кислот.2.
Восстановление иона Fe3+ в ион Fe2+ в кишечнике (улучшение всасывания) и в крови(высвобождение из связи с трансферрином).3. Участие в иммунных реакциях:o повышает продукцию защитных белков нейтрофилов,o высокие дозы витамина стимулируют бактерицидную активность и миграцию нейтрофилов.4. Антиоксидантная роль:o восстановливает окисленный витамин Е,o лимитирует свободнорадикальные реакции в делящихся тканях,o ограничивает воспаление,o снижает окисление липопротеинов в плазме крови и, таким образом, оказывает антиатерогенный эффект.5.
Активация фермента гексокиназы ("ловушки глюкозы"), обеспечивающего метаболизмглюкозы в клетке (см "Углеводы").ГиповитаминозПричина. Пищевая недостаточность, излишняя тепловая обработка пищи.Клиническая картина. Цинга – нарушение синтеза коллагена, гиалуроновой кислотыи хондроитинсульфата, что приводит к поражению соединительной ткани, ломкости и проницаемости капилляров и к ухудшению заживления ран. Сопровождается дегенерациейодонтобластов и остеобластов, ухудшается состояние зубов.Отмечается нарушение иммунитета, особенно легочного, развивается общая слабость,быстрая утомляемость, похудание, одышка, боли в сердце, отек нижних конечностей. Умужчин происходит слипание сперматозоидов и возникает бесплодие.Снижается всасываемость железа в кишечнике, что вызывает нарушение синтеза гемоглобина и железодефицитную анемию. Уменьшается активность фолиевой кислоты – этоприводит к мегалобластической анемии.У детей дефицит аскорбиновой кислоты приводит к болезни Меллера-Барлоу, проявляющуюся в поражении костей: разрастание и минерализация хряща, торможение рассасывания хряща, корытовидное западение грудины, искривление длинных трубчатых костейног, выступающие четкообразные концы ребер.
Цинготные четки, в отличие от рахитических, болезненны.Лекарственные формыАскорбиновая кислота чистая или с глюкозой.В ИТ АМИ Н В9 (ВC,ФО ЛИЕВ АЯ К ИСЛОТ А)ИсточникиРастительные продукты, дрожжи, мясо, печень, почки, желток яиц. Витамин активносинтезируется дружественной кишечной микрофлорой.Суточная потребность400 мкг.СтроениеВитамин представляет собой комплекс из трех составляющих – птеридина, парааминобензойной кислоты и глутаминовой кислоты. Остатков глутамата, соединенных через-карбоксильную группу, может быть разное количество.Витамины50Биохимические функцииНепосредственная функция тетрагидрофолиевой кислоты – перенос одноуглеродныхфрагментов:510o формила – в составе N -формил-ТГФК и N -формил-ТГФК,5 10o метенила – в составе N ,N -метенил-ТГФК,o метилена – в составе N5,N10-метилен-ТГФК,5o метила – в составе N -метил-ТГФК,o формимина – в составе N5-формимино-ТГФК.Благодаря способности переносить одноуглеродные фрагменты витамин:o участвует в синтезе пуриновых оснований и тимидинмонофосфата, и, следовательно,в синтезе ДНК,o участвует в обмене аминокислот – обратимое превращение глицина и серина,N5-метил-ТГФК взаимодействует с витамином В12, являясь донором метильной группыпри превращении гомоцистеина в метионин.ГиповитаминозПричина.
Пищевая недостаточность, кислые продукты, тепловая обработка пищи,прием лекарств (барбитураты, сульфаниламиды и антибиотики, некоторые цитостатики –аминоптерин, метотрексат), алкоголизм и беременность.Тимин О.А. Лекции по общей биохимии (2018г)biokhimija.ru51Клиническая картина. В первую очередь затрагиваются органы кроветворения: таккак клетки не теряют способности расти, и в них происходит нарушение синтеза ДНК состановкой деления, то это приводит к образованию мегалобластов (крупных клеток) и мегалобластической анемии. По той же причине отмечается лейкопения.Аналогично развивается поражение слизистых желудка и кишечного тракта (гастриты,энтериты), глоссит.Отмечается замедление роста, конъюнктивит, ухудшение заживления ран, иммунодефициты, оживление хронических инфекций и субфебрилитет.Лекарственные формыФолинат кальция.АнтивитаминыАнтивитамином В9 является группа лекарственных антибактериальных соединенийсульфаниламидов структурно схожих с компонентом фолиевой кислоты – парааминобензойной кислотой (ПАБК).
В бактериальной клетке происходит конкуренция за активныйцентр фермента и нарушается использование ПАБК для синтеза фолиевой кислоты, что ведет к прекращению синтеза тимидилового нуклеотида, подавлению синтеза ДНК и размножения бактерии.В ИТ АМИ Н В1 2 (КОБ АЛ АМИН,АНТ И АНЕ МИЧЕ СК ИЙ )ИсточникиИз пищевых продуктов витамин содержат только животные продукты: печень, рыба,почки, мясо. Также он синтезируется кишечной микрофлорой, однако не доказана возможность всасывания витамина в нижних отделах ЖКТ.Суточная потребность2,5-5,0 мкг.СтроениеЦианкобаламин содержит 4 пиррольных кольца, ион кобальта (с валентностью от Co3+до Co6+), группу CN–. В организме при синтезе коферментных форм цианидная группа CN–заменяется метильной или 5'-дезоксиаденозильной.МетаболизмДля всасывания в кишечнике необходим внутренний фактор Касла – гликопротеин,синтезируемый обкладочными клетками желудка.
В крови транспортируется в виде гидроксикобаламина специфическими транспортными белками (- и -глобулинами).Витамины52Биохимические функцииВитамин В12 участвует в двух видах реакций – реакции изомеризации и метилирования.1. Основой изомеризующего действия витамина В12 является возможность способствоватьпереносу атома водорода на атом углерода в обмен на какую-либо группу.Это имеет значение в процессе окисления остатков жирных кислот с нечетным числом атомов углерода, при утилизации углеродного скелета треонина, валина, лейцина,изолейцина, метионина, боковой цепи холестерола при котором образуется остаток пропионовой кислоты, который карбоксилируется до метилмалонила и далее превращается в сукцинил-SКоА – метаболит ЦТК.2.
В реакции трансметилирования при синтезе метионина метилкобаламин выступает посредником при переносе CH3-группы от метил-ТГФК на гомоцистеин.ГиповитаминозПричина. У вегетарианцев – пищевая недостаточность, однако чаще причиной является не отсутствие в пище, а плохое всасывание в результате заболеваний желудка и кишечника (атрофический гастрит и энтериты).Также иногда встречаются аутоиммунные нарушения, при которых образуются антитела против обкладочных клеток желудка и против внутреннего фактора Касла (пернициознаяанемия), что препятствует всасыванию витамина.Клиническая картина.1. Макроцитарная анемия, при которой количество эритроцитов снижено в 3-4 раза.
Онавозникает чаще у пожилых, но может быть и у детей. Непосредственной причиной анемии является потеря фолиевой кислоты клетками при недостаточности витамина В12 и,как следствие, замедление деления клеток из-за снижения синтеза пуриновых нуклеотидов и ТМФ.Тимин О.А. Лекции по общей биохимии (2018г)biokhimija.ru532. Неврологические нарушения:o замедление окисления жирных кислот с нечетным числом атомов углерода и накоплениетоксичного метилмалоната вызывает жировую дистрофию нейронов и демиелинизацию нервных волокон. Это проявляется в онемении кистей и стоп, ухудшении памяти,нарушении походки, снижении кожной чувствительности, нарушении сухожильных рефлексов (ахиллов, коленный),o нехватка метионина опосредует снижение активности реакций метилирования, в частности, уменьшается синтез нейромедиатора ацетилхолина.Лекарственные формыЦианкобаламин, кобамамид, оксикобаламин.В ИТ АМИ Н Н (Б ИОТ ИН,АНТ ИСЕБ ОРЕЙНЫ Й)ИсточникиИз пищевых продуктов витамин содержат печень, почки, горох, соя, цветная капуста,грибы.
Также он синтезируется кишечной микрофлорой.Суточная потребность150-200 мкг.СтроениеГетероциклическая часть молекулы состоит из имидазольного и тиофенонового циклов. К последнему присоединена валериановая кислота, которая через COOH-группу связывается с лизином белковой части молекулы. Биотин-лизиновый конъюгат носит название биоцитин.Биохимические функцииБиотин участвует в переносе СО2 либо из НСО3– (реакции карбоксилирования), либоот R-СООН (реакция транскарбоксилирования). Этот перенос необходим:o при синтезе оксалоацетата – биотин находится в составе пируваткарбоксилазы (см"Обмен углеводов"), что обеспечивает поддержание активности цикла трикарбоновыхкислот и глюконеогенеза,o в синтезе жирных кислот – биотин находится в составе ацетил-SКоА-карбоксилазы (см"Обмен липидов"),o в утилизации разветвленных углеродных цепей при катаболизме лейцина, изолейцина и некоторых жирных кислот – находится в составе пропионил-SКоА-карбоксилазы,образующей метилмалонил-SКоА.
В дальнейшем метилмалонил-SКоА метаболизирует вреакции изомеризации с участием витамина B12.ГиповитаминозПричина. Дисбактериоз и комплексное нарушение поступления витаминов, например,при длительном парентеральном питании. В эксперименте может быть вызван потреблениембольших количеств сырых яиц (не менее 12 штук в день) в течение длительного времени (2недели), т.к. в них содержится гликопротеин авидин (антивитамин, связывающий биотин).Витамины54Клиническая картина. У человека практически не встречается. В эксперименте обнаруживаются дерматиты, выделение жира сальными железами кожи (себорея), поражениеногтей, выпадение волос, анемия, анорексия, депрессия, усталость, сонливость.Ф ЕРМ ЕНТ ЫОснову всех жизненных процессов составляют тысячи химических реакций, катализируемых ферментами. Значение ферментов точно и образно определил И.П.Павлов, назвав их"возбудителями жизни". Нарушения в работе ферментов ведут к возникновению тяжелых заболеваний (фенилкетонурия, гликогенозы, галактоземия, тирозинемия) или существенномуснижению качества жизни (дислипопротеинемии, гемофилии).Известно, что для осуществления химической реакциинеобходимо, чтобы реагирующие вещества имели суммарнуюэнергию выше, чем величина,называемая энергетическим барьером реакции.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
