timin_o_a_lektsii_po_obschey_biokhimii (1) (832543), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Увеличение концентрации кальция и фосфатов в плазме крови.Для этого кальцитриол:o увеличивает синтез кальций-транспортного белка в кишечнике и, соответственно, всасывание ионов Ca2+ (главная функция),o стимулирует (совместно с паратгормоном) реабсорбцию ионов Ca2+ и фосфат-ионов впроксимальных почечных канальцах.В тонком кишечнике и почках эффекты опосредуются индукцией синтеза кальций-связывающего белка и компонентов Са2+-АТФазы.2.
Подавляет секрецию паратиреоидного гормона через повышение концентрации кальцияв крови, но усиливает его эффект на реабсорбцию кальция в почках.3. В костной ткани роль витамина D двояка:o стимулирует мобилизацию ионов Ca2+ из костной ткани, так как способствует дифференцировке моноцитов и макрофагов в остеокласты и снижению синтеза коллагена I типа остеобластами,o повышает минерализацию костного матрикса, так как увеличивает производство лимонной кислоты, образующей здесь нерастворимые соли с кальцием.4.
Кроме указанного, витамин D участвует в пролиферации и дифференцировке клетоквсех органов и тканей, в том числе клеток крови и иммунокомпетентных клеток. ВитаминD регулирует иммуногенез и реакции иммунитета, стимулирует выработку эндогенныхантимикробных пептидов в эпителии и фагоцитах, лимитирует воспалительные процессыпутем регуляции выработки цитокинов.Витамины36ГиповитаминозПриобретенный гиповитаминозПричина. Часто встречается при пищевой недостаточности у детей, при недостаточнойинсоляции у людей, не выходящих на улицу или при национальных особенностях одежды.Также причиной гиповитаминоза может быть снижение гидроксилирования кальциферола(заболевания печени и почек) и нарушение переваривания липидов (целиакия, холестаз).Клиническая картина.
У детей 2-24 месяцев проявляется в виде рахита, при котором,несмотря на поступление с пищей, кальций не усваивается в кишечнике, а в почках теряется.Это ведет к снижению концентрации кальция в плазме крови, нарушению минерализациикостной ткани и, как следствие, к остеомаляции (размягчение кости). Остеомаляция проявляется деформацией костей черепа (бугристость головы), грудной клетки (куриная грудь),искривление голени, рахитические четки на ребрах, увеличение живота из-за гипотониимышц, замедляется прорезывание зубов и зарастание родничков.У взрослых тоже наблюдается остеомаляция, т.е.
остеоид продолжает синтезироваться, но не минерализуется. Разви тие остеопороза частично также связывают с витаминD-недостаточностью.В настоящее время с недостаточностью витамина D связывают повышенный рискразвития остеопороза, вирусных инфекций (грипп), артериальной гипертонии,атеросклероза, аутоиммунных заболеваний, сахарного диабета, рассеяного склероза, шизофрении, опухолей молочной и предстательной желез, рака 12-перстнойи толстой кишки.Наследственный гиповитаминозВитамин D-зависимый наследственный рахит I типа, при котором имеется рецессивный дефект почечной α1-гидроксилазы. Проявляется задержкой развития, рахитическими особенностями скелета и т.д. Лечение – препараты кальцитриола или большие дозы витамина D.Витамин D-зависимый наследственный рахит II типа, при котором наблюдаетсядефект тканевых рецепторов кальцитриола.
Клинически заболевание схоже с I типом, нодополнительно отмечаются аллопеция, milia, эпидермальные кисты, мышечная слабость. Лечение варьирует в зависимости от тяжести заболевания, помогают большие дозы кальциферола.ГипервитаминозПричина. Избыточное потребление с препаратами (1,5 млн МЕ в сутки).Клиническая картина. Ранними признаками передозировки витамина D являютсятошнота, головная боль, потеря аппетита и веса тела, полиурия, жажда и полидипсия.
Могутбыть запоры, гипертензия, мышечная ригидность.biokhimija.ruТимин О.А. Лекции по общей биохимии (2018г)37Хронический избыток витамина D приводит к гипервитаминозу, при котором отмечается:o деминерализация костей, приводящая к их хрупкости и переломам.o увеличение концентрации ионов кальция и фосфата в крови, приводящее к кальцификации сосудов, ткани легких и почек.Лекарственные формыВитамин D – рыбий жир, эргокальциферол, холекальциферол.1,25-Диоксикальциферол (активная форма) – остеотриол, рокальтрол, форкал плюс.В ИТ АМИ Н К ( Н АФТ ОХ ИНО НЫ ,АН Т ИГЕ МОРР АГ ИЧЕСК ИЙ )ИсточникиХорошими источниками витамина К являются капуста, крапива, рябина, шпинат, тыква, арахисовое масло, печень (филлохинон).
Также витамин образуется микрофлорой в тонком кишечнике (менахинон).Запасы витамина в печени составляют около 30 суточных доз.Суточная потребностьОколо 2 мг.СтроениеВыделяют три формы витамина: витамин К1 (филлохинон), витамин К2 (менахинон),витамин К3 (менадион). После всасывания менадион превращается в активную форму – менахинон.Витамины содержат функциональное нафтохиноновое кольцо и алифатическую изопреноидную боковую цепь.Биохимические функцииК настоящему времени у человека обнаружено 14 витамин К-зависимых белков, играющих ключевые роли в регулировании физиологических процессов.
Витамин является коферментом микросомальных ферментов печени, осуществляющих -карбоксилирование(греч. – "гамма") глутаминовой кислоты в составе белковой цепи.Благодаря своей функции витамин обеспечивает:1. Синтез факторов свертывания крови. В печени происходит γ-карбоксилирование предшественников белковых факторов свертывания: протромбина (ф.II), проконвертина(ф.VII), Кристмаса (ф.IX), Стюарта (ф.X).2. Синтез белков костной ткани, например, остеокальцина.3. Синтез протеина C и протеина S, участвующих в антисвертывающей системе крови.Витамины38ГиповитаминозПричина. Возникает при подавлении микрофлоры лекарствами, особенно антибиотиками, при заболеваниях печени и желчного пузыря.
У взрослых здоровая кишечная микрофлора полностью удовлетворяет потребность организма в витамине.Клиническая картина. Наблюдается кровоточивость, снижение свертываемости крови, легкое возникновение подкожных гематом, у женщин отмечаются обильные mensis.Профилактическое назначение препаратов витамина К сразу после рождения привело в развитых странах к исчезновению геморрагической болезни новорожденных.Лекарственные формыВикасол, менадион, настои крапивы.АнтивитаминыВещества варфарин и дикумарол связываются с ферментом редуктазой и блокируют восстановление неактивной формывитамина К в активную (см схему в "Биохимические функции" витамина К).В ИТ АМИ Н Е (Т ОКО ФЕРОЛ ,АНТ ИСТ ЕРИЛЬ НЫ Й)ИсточникиРастительные масла (кроме оливкового), пророщенное зерно пшеницы, бобовые, яйца.Суточная потребность20-50 мг.СтроениеМолекула токоферола состоит из кольца производного бензохинона и изопреноидной боковой цепи.Другие формы витамина E включают иные производные токола, характеризующиеся биологической активностью.Тимин О.А.
Лекции по общей биохимии (2018г)biokhimija.ru39Биохимические функцииВитамин, встраиваясь в фосфолипидный бислой мембран, выполняет антиоксидантную функцию, т.е. препятствует развитию свободнорадикальных реакций. (см также раздел"Окислительный стресс"). При этом:1.
Лимитирует свободнорадикальные реакции в быстроделящихся клетках – слизистые оболочки, эпителий, клетки эмбриона. Этот эффект лежит в основе положительного действия витамина в регуляции репродуктивной функции у мужчин и у женщин (греч. tokos– потомство, phero – несу).2. Защищает витамин А от окисления, что способствует проявлению ростстимулирующейактивности витамина А.3. Защищает жирнокислотные остатки мембранных фосфолипидов, и, следовательно, любыеклеточные мембраны от перекисного окисления липидов.ГиповитаминозПричина.
Кроме пищевой недостаточности и нарушения всасывания жиров, причинойгиповитаминоза Е может быть недостаток аскорбиновой кислоты, имеющей также антиоксидантную функцию.Клиническая картина. Пониженная устойчивость и гемолиз эритроцитов in vivo, анемия, увеличение проницаемости мембран, мышечная дистрофия, слабость. Также отмеченыарефлексия, снижение проприоцептивной и вибрационной чувствительности, парез взоравследствие поражения задних канатиков спинного мозга и миелиновой оболочки нервов.В эксперименте у животных при авитаминозе развивается атрофия семенников, рассасывание плода, размягчение мозга, некроз печени, жировая инфильтрация печени.Лекарственные формы-Токоферола ацетат.В ИТ АМИ Н F (О МЕГ А- 6ЖИР НЫЕ КИСЛОТЫ )ИсточникиРастительные масла (кроме пальмового и оливкового).Суточная потребность5-10 г.СтроениеВитамин F представляет собойгруппу незаменимых полиненасыщенных жирных кислот:o линолевая С18:2, 9,12,o линоленовая С18:3, 6,9,12,o арахидоновая С20:4, 5,8,11,14.Биохимические функцииПолиненасыщенные жирные кислоты обладают весьма широкими функциями:1.
Составная часть фосфолипидов мембран.2. Предшественник регуляторных соединений, носящих название эйкозаноиды – простагландинов (в том числе простациклинов), тромбоксанов, лейкотриенов. Эйкозаноиды являются "местными гормонами", т.е. после синтеза действуют только на соседние клетки.Функция:o простагландинов – регуляция тонуса гладких мышц сосудов, ЖКТ, бронхолегочной системы, мочеполовой системы.Витамины40o простациклинов (подтип простагландинов) – уменьшение агрегации тромбоцитов ирасширение мелких сосудов.o тромбоксанов – усиление агрегации тромбоцитов и сужение мелких сосудов.o лейкотриенов – активация лейкоцитов, увеличение их подвижности, также регуляциятонуса гладких мышц сосудов и бронхов.ГиповитаминозПричина. Пищевая недостаточность, нарушение желчеотделения, переваривания ивсасывания жиров.Клиническая картина.