1612728163-e9df55d36222edd5fd0243e1f402b86a (827760), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Кислая среда желудка,достигающая натощак значений рН 1,0, играет важную роль вограничении роста аэробных бактерий и, таким образом, поддерживаетв желудке полустерильное состояние. Внутренний фактор кроветворения играет существенную роль в связывании и переносе витаминаВ12 через слизистую дистальных отделов тонкого кишечника.В прошлом пациенты, страдавшие атрофическим гастритом, частоумирали, но не от осложнений, связанных с нарушением питания, авследствие развития пернициозной анемии. В настоящее время этосостояние легко корригируется парентеральным назначением витаминаВ12. Аналогичным образом предотвращают развитие пернициознойанемии после удаления желудка (гастрэктомии).На основании функциональных свойств слизистую желудка можноразделить на кислотопродуцирующую, расположенную в прокси28мальном отделе дна и центральной части желудка, и антральную,находящуюся в дистальных отделах привратника.
Основными типамиклеток кислотопродуцирующего эпителия являются: слизистые,расположенные на слизистой поверхности желудка, в желудочныхямках и перешейке желудочных желез; обкладочные, выстилающиесредние отделы желудочных желез; главные, локализованные вдистальной части желез (рис. 5).Рис. 5. Кислотопродуцирующая железа и желудочная ямка с различнымитипами клетокПоверхностные слизистые клетки секретируют вязкий слизистыйгликопротеин с нейтральным рН, образующий слизистый гель, которыйобволакивает стенку желудка; шеечные слизистые клетки выделяютрастворимый кислый и сульфатированный слизистый гликопротеины.Кроме того, оба типа слизистых клеток кислотопродуцирующегоэпителия синтезируют изоферменты пепсиногена группы А. Основнымисточником пепсина в организме являются главные клетки,синтезирующие и выделяющие пепсиноген А.
Обкладочные клетки(у человека) продуцируют соляную кислоту и внутренний фактор.Эндокринные клетки в беспорядке размещены по всей поверхностикислотопродуцирующегоэпителияипредставленыэнтерохромаффинподобными клетками (секретируют гистамин; онипреобладают) и D-клетками (синтезируют и выделяют соматостатин).Оба типа этих клеток находятся в непосредственной близости к29обкладочным клеткам и, по-видимому, регулируют их активностьпаракринным путем. Антральная слизистая, имеющая железистый типстроения, состоит, в основном, из слизистых и эндокринных клеток.Слизистые клетки, аналогичные железистым слизистым клеткамкислотопродуцирующего эпителия, синтезируют и выделяют пепсиноген группы В.
Основные эндокринные клетки антральнойслизистой представлены гастринсодержащими G-клетками исоматостатинсодержащими D-клетками, которые располагаются всреднедистальных отделах привратника в соотношении (С/D)приблизительно 4 : 1. D-клетки влияют на секрецию гастринаG-клетками паракринным путем. Ростковой зоной кислотопродуцирующего эпителия является область перешейка желез, откудаклетки-предшественники мигрируют вверх к поверхности желудка ивниз в дистальные отделы железы, где созревают до слизистых,обкладочных, главных и эндокринных клеток.
Пролиферирующиеклетки антрального эпителия расположены в дистальных отделахпилорических желез, откуда дочерние клетки мигрируют вверх внаправлении поверхности желудка, где дифференцируются дослизистых и эндокринных.Обкладочные клетки представляют собой довольно крупные клеткипирамидальной формы с большим количеством митохондрий (гдепроисходит синтез аденозинтрифосфата – АТФ, необходимого длясекреции соляной кислоты), системой внутриклеточных канальцев,прилегающих к поверхностной мембране, и с расположенными внепосредственной близости от них многочисленными маленькимивезикулами (тубуловезикулы). При активации обкладочных клеток поддействием различных стимулов (например, гастрина или гистамина)тубуловезикулы сливаются с внутриклеточными канальцами, образуявнутренние секреторные канальцы.
Это приводит к морфологическойперестройке клетки с образованием микроворсинок в системевнутриклеточных канальцев, что значительно увеличивает площадь ихповерхности. Эта трансформация приводит к объединению двухважных транспортных элементов (тубуловезикулы и канальцевыемембраны), необходимых для секреции соляной кислоты.
Ключевымферментом, определяющим способность обкладочной клетки активнотранспортировать Н+ против химического градиента (которыйдостигает 106), является Н+, К+-АТФ-аза, расположенная на мембранетубуловезикул. Для активации этого фермента и переноса протоновчерез клеточную мембрану необходим противоположно направленныйградиент концентрации К+. Однако, поскольку тубуловезикулярная30мембрана непроницаема для К+, создание такого градиента возможнолишь при слиянии тубуловезикул с канальцевыми мембранами,которые проницаемы для К+. Таким образом, морфологическаятрансформация обкладочной клетки приводит к перемещению Н+, К+АТФ-азы к канальцевой мембране в непосредственную близость к К+каналам.
Присутствие катионов К+ на люминальной стороне АТФ-азыактивирует этот фермент и способствует перекачиванию Н+ из клетки.Одновременно, для сохранения электронейтральности, усиливаетсяпассивный транспорт Сl из клетки через специальные каналы,расположенные на апикальной мембране (рис. 6). Некоторыефармакологическиепрепаратымогутблокироватьфункциюпротонного насоса, необратимо связываясь с ним. Омепразол –препарат этого класса, поступая в системный кровоток и далее вканальцевые пространства обкладочных клеток, он подавляет действиеН+, К+-АТФ-азы.На каждый выделенный в полость желудка протон в цитоплазмеобкладочной клетки остается один ион ОН–. Для предотвращенияразвития внутриклеточного алкалоза и гибели клетки ферменткарбоангидраза катализирует образование НСО3– из СО2 и ОН–. НСО3–,в свою очередь, переносится через базолатеральную мембрану в обменна Сl–.
Таким образом, на каждый вышедший протон в капиллярыпоступает одна молекула НСО3–, чем и объясняется так называемый«щелочной прилив». Способность активированных обкладочных клетокповышать местную концентрацию этого буфера в своемнепосредственном микроокружении предохраняет их от повреждения,обусловленного обратной диффузией ионов Н+ из полости желудка вткань.Желудочные железы функционируют постоянно, вне пищеваренияони также выделяют небольшое количество сока. Прием пищи резкоувеличивает выделение сока. Этот период называют пищеварительнойсекрецией.
На желудочную секрецию влияет режим питания (приемпищи в определенное время) и объем принятой пищи. Нарушение режима питания может привести к различным заболеваниям системы пищеварения. Смешанная пища в желудке взрослого человека находится6–10 ч и существенно разжижается. Пищевая кашица (химус, отгр. chymos – сок), пропитанная желудочным соком, благодаря движениям мускулатуры желудка перемещается к пилорическому отделу и порциями поступает в тонкий кишечник при расслаблении мышечногокольца (сфинктера) на его входе.31Рис. 6. Секреция протона обкладочными клеткамиПища с большим содержанием углеводов задерживается в желудкена меньший срок, чем пища, богатая белками и жирами.
У детей в первые месяцы жизни переход пищи из желудка в кишечник замедлен.Три основных стимулятора желудочной секреции кислоты –гастрин, гистамин и ацетилхолин. Известно, что обкладочные клеткииннервируются как собственными нервами, так и парасимпатическойнервнойсистемой.Ацетилхолин,выделяющийсянервнымиокончаниями, связывается с мускариновыми рецепторами (М3) иактивирует клетки через ИФ3/Са2+-зависимый механизм. Гистаминдействует на специфические Н2-рецепторы обкладочных клеток,активируя аденилатциклазу по механизму, связанному с G-белком.В результате этого повышается цитоплазматический уровень цАМФ,активируетсяпротеинкиназа Аифосфорилируютсябелки,регулирующие ионные каналы в канальцевых мембранах. Основнымитипами клеток, синтезирующих и выделяющих гистамин, являютсятучные и энтерохромаффиноподобные клетки кислотопродуцирующегоэпителия.
Гастрин – это главный эндокринный стимуляторобкладочных клеток. Он синтезируется, хранится и выделяется32G-клетками антрального эпителия. Активность этих эндокринныхклеток регулируется содержимым полости желудка, нервной системойи паракринными факторами. Основными внутриполостнымистимуляторами выделения гормона являются белки, аминокислоты иамины, а кислота – его мощный физиологический ингибитор.Выделение гастрина подавляется, начиная с рН 3,0; при значенияхрН 2,0–2,5 происходит его максимальное подавление. Холинергическиеи нехолинергические волокна парасимпатической нервной системыстимулируют также G-клетки.
Медиаторами нехолинергическихволокон является GRP (гастрин-рилизинг пептид), структурнонапоминающий пептид бомбезин. Секреция гастрина G-клеткамиможет подавляться соматостатином, который выделяется расположенными рядом D-клетками. Паракринная регуляция может игратьроль как в подавлении секреции гастрина кислотой полости желудка(стимулирующей выделение соматостатина), так и в ее стимуляциипарасимпатической нервной системой (медиаторы которой подавляютвыделение соматостатина D-клетками).Гастрин стимулирует обкладочные клетки прямым и косвеннымпутем. Во-первых, он непосредственно связывается с определеннымрецептором на обкладочной клетке (ССК-В-рецептор), вызываяопосредованное G-белком повышение уровня ИФ3 и Са2+ в цитозоле,что приводит к фосфорилированию ключевых белков, участвующих вморфологической трансформации обкладочной клетки (ацетилхолин,по всей видимости, также активирует клетки подобным путем).Во-вторых, гастрин влияет на энтерохромаффинподобные клетки,вызывая локальный выброс гистамина, который паракринно, поцАМФ-зависимому механизму, стимулирует обкладочные клетки.Основные фазы желудочной секреции: церебральная – обеспечиваетпри приеме пищи секрецию 20–30 % кислоты; желудочная – 60–70 %кислоты; кишечная – приблизительно 10 % кислоты.Церебральная фаза секреции желудочного сока начинается вмомент приема пищи (до ее поступления в желудок) или вызываетсявидом, запахом и вкусом аппетитной пищи.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
