Диссертация (1335938), страница 17
Текст из файла (страница 17)
При этом, в первом случае, условно диким типомсчитались генотипы Ɛ3/Ɛ3, Ɛ3/Ɛ4, Ɛ4/Ɛ4, гетерозиготами – Ɛ2/Ɛ3 и Ɛ2/Ɛ4,гомозиготным вариантом по редкому аллелю – Ɛ2/Ɛ2. Аналогично, в случаеанализа относительно аллеля Ɛ4, условно диким типом считались генотипы Ɛ2/Ɛ2,Ɛ2/Ɛ3, Ɛ3/Ɛ3, гетерозиготами – Ɛ2/Ɛ4 и Ɛ3/Ɛ4, гомозиготным вариантом по редкомуаллелю – Ɛ4/Ɛ4. При сравнении частот встречаемости полиморфных аллелей генаАроЕ статистически значимых различий не обнаружено. Относительный рискишемического инсульта близок к единице во всех случаях, уровень значимости рболее 0,1. Таким образом, коррелятивных связей носительства полиморфныхаллелей Ɛ2 и Ɛ4 гена АроЕ и риска развития ишемического инсульта не выявлено.Результаты статистического анализа представлены в таблицах 16 и 17.Таблица 16 - Результаты статистического анализа частоты встречаемостиполиморфизма Ɛ2 АроЕАллель Ɛ2Аллель[3, 4]<->[2]E2Odds_ratio=0.957C.I.=[0.5991.529]Гетерозигота Гомозигота[33,34,44]<[33,34,44+]<>[23,24]>[22]Odds_ratio=0.925C.I.=[0.5561.540]Odds_ratio=1.227C.I.=[0.14610.280]Носительствоаллеля[33,34,44]<>[23,24+22]Odds_ratio=0.939C.I.=[0.5701.547]Общий рискдля аллеляƐ2Odds_ratio=0.975chi2=0.0398chi2=0.03p=0.85378 (P)Аллели Ɛ3, Ɛ4Аллель[2]<->[3, 4]chi2=0.09p=0.76480Odds_ratio=1.045C.I.=[0.6541.670]chi2=0.03p=0.85378 (P)Odds_ratio=0.754C.I.=[0.0866.598]chi2=0.07p=0.79799chi2=0.04p=0.85010Гетерозигота Гомозигота[22]<->[23,24] [22]<->[33,34,44]Odds_ratio=0.815C.I.=[0.0976.828]chi2=0.04p=0.85010chi2=0.06p=0.80436p=0.85630Носительствоаллеля[33,34,44+23,24]<->[22]Odds_ratio=0.806C.I.=[0.0966.747]chi2=0.04p=0.84226Общий рискдля аллелейƐ3, Ɛ4Odds_ratio=1.028chi2=0.03p=0.85630Таблица 17 - Результаты статистического анализа частоты встречаемостиполиморфизма Ɛ4 АроЕАллель Ɛ4Аллель[2, 3]<->[4]Odds_ratio=1.025C.I.=[0.6821.541]chi2=0.01Ep=0.90540 (P)4Аллели Ɛ2, Ɛ3Аллель[4]<->[2, 3]Odds_ratio=0.976C.I.=[0.6491.467]chi2=0.01Гетерозигота Гомозигота[22,23,33]<->[ [22,23,33+]<24,34]>[44]Odds_ratio=1.044C.I.=[0.6611.649]chi2=0.03p=0.85376Odds_ratio=0.933C.I.=[0.1994.371]chi2=0.01p=0.92948Гетерозигота Гомозигота[22]<->[23,24] [44]<->[22,23,33]Odds_ratio=1.119C.I.=[0.2295.472]chi2=0.02Odds_ratio=1.072C.I.=[0.2295.025]chi2=0.01Носительствоаллеля[22,23,33]<>[24,34+44]Odds_ratio=1.036C.I.=[0.6641.616]chi2=0.02p=0.87517Носительствоаллеля[22,23,33+24,34]<->[44]Odds_ratio=1.081C.I.=[0.2315.054]chi2=0.01Общий рискдля аллеляƐ4Odds_ratio=1.016chi2=0.01p=0.90607Общий рискдля аллелейƐ2, Ɛ3Odds_ratio=0.985chi2=0.01p=0.9060799p=0.90540 (P)p=0.88920p=0.92948p=0.921263.3.
Коррелятивные связи частоты встречаемости полиморфизмов генов иособенностей течения реабилитационного периода у больных после ОНМКВ соответствии с дизайном исследования, пациенты группы с ишемическиминсультом были подразделены на 2 подгруппы: группа 1 – пациенты сотрицательной динамикой или отсутствием таковой, группа 2 – пациенты сположительной неврологической динамикой. Оценка производилась послепроведения комплекса лечебно-реабилитационных мероприятий. Для оценкикоррелятивных связей носительства полиморфных вариантов генов и теченияреабилитационного периода определены частоты встречаемости генотипов поредким аллелям изучаемых генов в соответствии с разделением на подгруппы.Распределения аллелей всех генов соответствуют равновесию Харди-Вайнберга,р>0,1.При рассмотрении распределенийчастот встречаемости генотипов,обращает внимание большее число пациентов с гетерозиготным генотипом поредкому аллелю Т гена GPX-1 в группе 1, 51,1%, против 40,3% среди пациентовгруппы 2.
Однако для гомозиготных генотипов отмечена обратная тенденция – вгруппе 2 его носителей больше на 3,3%.Также, для редкого аллеля Т гена BDNF выявлено большее количествоносителей гетерозиготного генотипа в группе 1, чем в группе 2, 39,9% против33,6%, соответственно. Гомозиготные варианты на 8% чаще встречаются в группе2, таким образом, тенденции также разнонаправленные.Для частот встречаемости генотипов прочих рассмотренных генов –MnSOD, p22phox, HIF1a, ApoE – значимых отличий обнаружено не было, разницамежду группами составляет не более 2-3% во всех случаях. Распределение частотвстречаемости генотипов по изученным полиморфным вариантам в каждойгруппе в процентных соотношениях представлено в таблице 18.100Таблица 18 - Частота встречаемости генотипов полиморфных аллелей в группахисследованияГеныMnSOD C47TРаспределРаспределеениение ХардиГруппаГруппаХардиГенотиВайнберга,Вайнберга12п(χ²(%), (χ²(%)Пирсона,Пирсона,df=1), рdf=1), рTT21,223,0марганцеваяCT53,3супероксиддисмутазаСС25,624,6TT12,816,1CT51,1СС36,143,5P22phox C242TTT11,613,2цитохром b-245, альфа-CT40,5полипептидСС47,946,2HIF1a C1772TTT1,40гипоксия-CT19,6СС79,082,5BDNF G196ТТТ52,460,4нейротрофическийGТ39,9фактор мозгаGG7,76,0Ɛ2/Ɛ20,61,0Ɛ2/Ɛ312,110,2Ɛ2/Ɛ42,1Ɛ3/Ɛ366,4Ɛ3/Ɛ417,6Ɛ4/Ɛ41,2GPX-1 C599Tглютатионпероксидаза-1индуцированный фактор1аApoE Ɛ2/Ɛ3/Ɛ4аполипопротеин Е0.4952620.4626000.5288050.6776861.0000000.270897*и0.696571**52,440,440,617,533,62,069,416,11,30.7213770.1737160.2664690.5967960.4036670.601222*и0.657790**101* - распределение относительно полиморфного аллеля Ɛ2** - распределение относительно полиморфного аллеля Ɛ4При сравнении частот встречаемости полиморфных аллелей генов MnSOD,GPX-1, p22phox, HIF1a, статистически значимых различий не обнаружено.Распределение относительно риска ишемического инсульта близко к единице вовсех случаях, уровень значимости р более 0,1.
Таким образом, коррелятивныхсвязей носительства редких аллелей генов MnSOD, GPX-1, p22phox, HIF1a иособенностей течения периода реабилитации после ишемического инсульта невыявлено. Результаты статистического анализа представлены в таблицах 19-22.Таблица 19 - Результаты статистического анализа частоты встречаемостиполиморфизма MnSOD C47TАллель ТАллель[С]<->[Т]MnSODГетерозигот Гомозиготаа[СС+]<[СС]<->[СТ] >[ТТ]Носительство аллеля[СС]<>[СТ+ТТ]Odds_ratio=1. Odds_ratio=1.
Odds_ratio=1. Odds_ratio=1.129052057021C.I.=[0.751C.I.=[0.568C.I.=[0.557C.I.=[0.6021.489]1.836]2.288]1.838]chi2=0.10chi2=0.00chi2=0.11chi2=0.03p=0.74892 (P) p=0.94527p=0.73618p=0.85994Аллель САллельГетерозигот Гомозигота Носительст[Т]<->[С]а[ТТ]<->[СС] во аллеля[ТТ]<->[СТ][СС+СТ]<>[ТТ]Odds_ratio=0. Odds_ratio=0.
Odds_ratio=0. Odds_ratio=0.946904886898C.I.=[0.672C.I.=[0.490C.I.=[0.437C.I.=[0.5011.332]1.669]1.795]1.609]chi2=0.10chi2=0.10chi2=0.11chi2=0.13p=0.74892 (P) p=0.74718p=0.73618p=0.71802Общий рискдля аллеляТOdds_ratio=1.062chi2=0.11p=0.74157Общий рискдля аллеляСOdds_ratio=0.942chi2=0.11p=0.74157102Таблица 20 - Результаты статистического анализа частоты встречаемостиполиморфизма GPX-1 C599TАллель ТАллель[С]<->[Т]Гетерозигота Гомозигота[СС]<->[СТ] [СС+]<>[ТТ]Носительство аллеля[СС]<>[СТ+ТТ]Odds_ratio=0.
Odds_ratio=0. Odds_ratio=1. Odds_ratio=0.916654046732C.I.=[0.640C.I.=[0.383C.I.=[0.492C.I.=[0.4431.310]1.114]2.224]1.208]chi2=0.23chi2=2.45chi2=0.01chi2=1.49p=0.90748p=0.22203GP p=0.63024 (P) p=0.11742X Аллель САллельГетерозигота ГомозиготаНосительств[Т]<->[С][ТТ]<->[СТ] [ТТ]<->[СС] о аллеля[СС+СТ]<>[ТТ]Odds_ratio=1. Odds_ratio=0.
Odds_ratio=0. Odds_ratio=0.625956762092C.I.=[0.763C.I.=[0.297C.I.=[0.450C.I.=[0.3791.562]1.313]2.033]1.533]chi2=1.55chi2=0.01chi2=0.58chi2=0.23p=0.63024 (P) p=0.21285p=0.90748p=0.44501Общий рискдля аллеля ТOdds_ratio=0.962chi2=0.23p=0.63344Общий рискдля аллеляСOdds_ratio=1.041chi2=0.23p=0.63344Таблица 21 - Результаты статистического анализа частоты встречаемостиполиморфизма р22phox C242TАллель ТАллель[С]<->[Т]Гетерозигот Гомозиготаа[СС+]<[СС]<->[СТ] >[ТТ]Носительство аллеля[СС]<p22ph>[СТ+ТТ]oxOdds_ratio=1.
Odds_ratio=1. Odds_ratio=1. Odds_ratio=1.193074083040C.I.=[0.751C.I.=[0.619C.I.=[0.549C.I.=[0.6611.560]1.747]2.589]1.745]chi2=0.18chi2=0.02chi2=0.20chi2=0.08Общий рискдля аллеляТOdds_ratio=1.083chi2=0.17p=0.68156103p=0.66978 (P)Аллель САллель[Т]<->[С]p=0.88162p=0.65583p=0.77278Гетерозигота[ТТ]<->[СТ]Гомозигота Носительст[ТТ]<->[СС] во аллеля[СС+СТ]<>[ТТ]Odds_ratio=0. Odds_ratio=0. Odds_ratio=0. Odds_ratio=0.838854924872C.I.=[0.397C.I.=[0.386C.I.=[0.409C.I.=[0.6411.331]1.918]1.820]1.785]chi2=0.18chi2=0.12chi2=0.20chi2=0.18p=0.66978 (P p=0.73370p=0.65583p=0.67435)Общий рискдля аллеляСOdds_ratio=0.924chi2=0.17p=0.68156Таблица 22 - Результаты статистического анализа частоты встречаемостиполиморфизма С1772Т HIF1aАллель ТАллель[С]<->[Т]Гетерозигота Гомозигота[СС]<->[СТ] [СС+]<>[ТТ]Odds_ratio=0.756C.I.=[0.4251.344]HI chi2=0.91F p=0.33933 (P)Аллель САллель[Т]<->[С]Odds_ratio=0.854C.I.=[0.4581.593]chi2=0.25p=0.61972Odds_ratio=1.323C.I.=[0.7442.351]Odds_ratio=4.091C.I.=[0.18789.642]Odds_ratio=0.210C.I.=[0.0104.417]chi2=1.89p=0.16904Гетерозигота Гомозигота[ТТ]<->[СТ] [ТТ]<->[СС]Odds_ratio=4.772C.I.=[0.226100.572]Носительство аллеля[СС]<>[СТ+ТТ]Odds_ratio=0.795C.I.=[0.4291.472]chi2=0.53p=0.46501Носительство аллеля[СС+СТ]<>[ТТ]Odds_ratio=4.634C.I.=[0.22097.450]Общий рискдля аллеля ТOdds_ratio=0.790chi2=0.94p=0.33255Общий рискдля аллеля СOdds_ratio=1.688chi2=0.94104chi2=0.91p=0.33933 (P)Приchi2=1.58p=0.20888сравнительномchi2=1.89p=0.16904анализеchi2=1.84p=0.17495распределенияредкогоp=0.33255аллелягенанейротрофического фактора мозга BDNF выявлена тенденция ассоциации сположительной неврологической динамикой в реабилитационном периоде у егоносителей, отношение шансов для носителей аллеля, в том числе, гомозиготных,составляет 1,484.
Однако, статистически значимых различий не обнаружено,уровень значимости р>0,05, что не позволяет рассматривать BDNF какдостоверный диагностический маркер. Результаты статистического анализапредставлены в таблице 23.Таблица 23 - Результаты статистического анализа частоты встречаемостиполиморфизма BDNF G196ТАллель ТАллель[G]<->[Т]BDNFГетерозигот Гомозиготаа[GG+]<[GG]<->[GТ] >[ТТ]Носительство аллеля[GG]<>[GТ+ТТ]Odds_ratio=1.
Odds_ratio=1. Odds_ratio=1. Odds_ratio=1.484310297082C.I.=[0.978C.I.=[0.525C.I.=[0.735C.I.=[0.6591.720]2.226]2.996]2.603]chi2=3.26chi2=0.05chi2=1.22chi2=0.60p=0.07096 (P) p=0.83133p=0.26839p=0.43984Аллель GАллельАллельАллельАллель[T]<->[G][T]<->[G][T]<->[G][T]<->[G]Odds_ratio=0. Odds_ratio=0. Odds_ratio=0. Odds_ratio=0.771729674720C.I.=[0.581C.I.=[0.504C.I.=[0.334C.I.=[0.5071.023]1.053]1.360]1.022]chi2=3.26chi2=2.84chi2=1.22chi2=3.39p=0.07096 (P) p=0.09193p=0.26839p=0.06576Общий рискдля аллеляТOdds_ratio=1.262chi2=3.17p=0.07498Аллель[T]<->[G]Odds_ratio=0.789chi2=3.17p=0.07498105Ввиду наличия в гене АроЕ трех полиморфных аллелей – Ɛ2, Ɛ3 и Ɛ4, былпроведен двухступенчатый анализ частот встречаемости генотипов по этималлелям относительно Ɛ2 и Ɛ4.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
