Диссертация (1174376), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Обработка и анализ получаемых экспериментальныхданных осуществлялись с применением статистических методов, адекватныхрешаемым задачам.Достоверностьполученныхнаучныхрезультатовисследованияопределяется соответствием его дизайна критериям доказательной медицины,анализом обследованных пациентов, достаточным объемом выполненныхнаблюдений с использованием современных разноплановых исследований,обработкой и анализом эмпирических данных. Примененные статистическиеметоды адекватны поставленным задачам, а сформулированные положения,выводы и практические рекомендации аргументированы и логически вытекают изанализа полученных данных.Апробациядиссертационнойработы.работе,Основныерезультаты,докладывалисьнапредставленныеследующихроссийскихвимеждународных конференциях: 13-й международной научной школе по оптике,лазерной физике и биофотонике «Saratov Fall Meeting-2013» (Саратов, 2013);V Всероссийский конгресс дерматовенерологов и косметологов (Казань, 2013);XXXIнаучно-практическойконференциисмеждународнымучастием«Рахмановские чтения: иммунозависимые дерматозы» (Москва, 2014); на XVIIВсероссийском съезде дерматовенерологов и косметологов (Москва, 2017); на XVВсероссийском молодежном Самарском конкурсе-конференции научных работ пооптике и лазерной физике (Самара, 2017).Внедрение результатов исследования.
Результаты диссертационногоисследования внедрены в работу ГАУЗ «Республиканский клинический кожновенерологический диспансер» Министерства здравоохранения Краснодарскогокрая, Клиники кожных и венерических болезней ФГБОУ ВО СГМУ им.В.И. Разумовского Минздрава России, ГУЗ «Саратовский областной клинический14кожно-венерологическийдиспансер»,БУЗВО«Воронежскийобластнойклинический центр специализированных видов медицинской помощи», ГАУЗ«Республиканский клинический кожно-венерологический диспансер» г.
Казань.Основныеиспользуютсянаучныевучебномположенияпроцессенадиссертационногокафедреисследованиядерматовенерологииикосметологии ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского МинздраваРоссии.Личный вклад автора. Личный вклад автора диссертации заключался внабореисследуемыхпациентовиконтрольнойгрупп,полученииинформированного согласия на участие в исследовании, изучении историйболезни,проведенииврачебногоосмотра,полученииматериаладлядополнительных исследований, обработке полученных данных, анализе иобсуждении полученных результатов, в написании глав диссертации, научныхстатей и апробации результатов исследований на конференциях, симпозиумах.Большая часть экспериментальных результатов получена лично авторомсовместно с коллегами из СГТУ имени Гагарина Ю.А.
и ФГБОУ ВО СаратовскийГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России.Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано18 работ, из которых 11 – в рецензируемых журналах из списка ВАК, 3 научныестатьи – в реферируемых изданиях, 1 статья из баз данных WoS и SCOPUS,6 статей – в трудах российских и международных конференций.Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, четырехглав, заключения, списка использованных источников (200 наименований). Объемработы составляет 170 страниц текста с 56 рисунками и 19 таблиц.15ГЛАВА 1. ПРОБЛЕМАТИКА КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ ВПРАКТИКЕ ДЕРМАТОЛОГА.
ДИАГНОСТИКА И ТЕРАПИЯ ВДЕРМАТОЛОГИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ОПТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ:СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ1.1.Красный плоский лишай как частный случай кожных патологийКрасный плоский лишай (КПЛ) – хроническое воспалительное заболевание,проявляющееся поражением кожи, слизистых оболочек полости рта, половыхорганов, ногтевых пластин и волос, типичными проявлениями которого являютсяпапулы.
В общей структуре дерматологической заболеваемости он занимает от1,5 до 2,5 %, среди заболеваний слизистой рта – 50-70%. Данный дерматоз можетвозникнуть в любом возрасте, однако, наиболее часто КПЛ встречается у людей ввозрасте от 30 до 60 лет. На долю женщин приходится 60-75% больных КПЛ споражением слизистой оболочки полости рта и около 50% больных КПЛ споражением кожи [10, 20, 27, 49, 76].КПЛ распространен во всех странах, в разных климато-географическихзонах. Заболеваемость КПЛ в Российской Федерации среди лиц в возрасте 18 лети старше в 2014 году составила 12,7 случаев на 100000 соответствующегонаселения.
У детей КПЛ встречается в 5% случаев заболевания, описаныпроявления дерматоза у детей в 6-месячном возрасте [27].Термин «красный плоский лишай» ввел Hebra в 1860 г. Вначале Bazin в1862 г., а затем английский дерматолог Wilson в 1869 г. дали клиническоеописание этого заболевания. Первое сообщение о нем в отечественной литературесделали В.М.
Бехтерев и А.Г. Полотебнов в 1881 году.Современная классификация включает следующие формы КПЛ: типичная,гипертрофическая, пигментная, атрофическая, буллезная, эрозивно-язвенная,фолликулярная [27].Этиология и патогенез в настоящее время до конца не изучены.Параэтиологическими (провоцирующими - развязывающими заболевание) могут16быть экзо- или эндогенные факторы, среди которых можно выделить триосновные группы: I – инфекция (вирус?), о чем свидетельствуют острое начало,хроническое течение, связь обострений с переохлаждением, респираторнымивируснымизаболеваниями,активациейфокальнойинфекции,феноменизоморфной реакции; II – экзогенная стимулирующая нагрузка, химические,лекарственныевеществабытовогоипрофессиональногохарактера;III – стимуляция эндогенного происхождения: собственные метаболиты,возникающиепристрессовыхситуациях,висцеропатиях;мутантныеиабберантные клетки [20, 37, 46, 59, 60].Внастоящеевремянакопленыданныеонаследственнойпредрасположенности к красному плоскому лишаю.
Описаны случаи семейногозаболевания этим дерматозом, для которых были характерны ранний возрастначала заболевания, тенденция к более тяжелому течению и хронизации процесса[19, 37, 49, 58, 60, 86]. Помимо этого, имеются положительные корреляции междукраснымплоскимлишаемичастотойопределенныхантигеновгистосовместимости системы HLA: при семейных случаях встречаются генотипыHLA-B7, -Aw19,-B18, Cw8; при поражении только слизистой оболочки полостирта-HLA-А3, -А5, -А28, -В8, -В16, -Bw35; при поражении кожи – HLA-Bw85.Носительство HLA-A3 было выявлено у больных сахарным диабетом, чтохарактерно для синдрома Потекаева-Гриншпана (сочетание красного плоскоголишая с сахарным диабетом и артериальной гипертензией).Известно, что иммунные нарушения контролируются генетическимимеханизмами.
Человеческие бета-дефенсины (HBD) – это противомикробныепептиды,которыепродуцируютсяэпителиальнымиклетками,атакжеразличными провоспалительными цитокинами и бактериями. По даннымнекоторых авторов, при исследовании уровня экспрессии гена β-дефенсина(HBD-2) в очагах красного плоского лишая выявлено его значительное снижениепо сравнению с группой здоровых лиц. Наоборот, была отмечена гиперэкспрессияраспознающего рецептора ТLR2, что, вероятно, позволяет рассматривать его как17один из пусковых механизмов патологического процесса в коже при красномплоском лишае [58].В неврогенной теории возникновения данного дерматоза рассматриваетсяроль нервного перенапряжения и психических травм.
В последние годыотмечается увеличение работ, доказывающих тесную взаимосвязь нервной ииммунной систем. Так как нервная система посредством нейропептидовоказывает влияние на иммунный ответ, роль психогенных факторов ввозникновении заболевания и рецидивах несомненна, тем более, что красныйплоский лишай может сопровождаться зудом, часто очень выраженным [6, 107].Определенную роль в возникновении заболевания играют нарушениянейро-эндокринной регуляции (раннее наступление климактерического периодапри перестройке гипоталамических центров, гипоэстрогенемия, гипертония). Поданным некоторых авторов, КПЛ слизистых оболочек полости рта и гениталийявляется особой формой заболевания, развивающейся преимущественно уженщин во время климактерического периода, менопаузы и после нее на фонеистинной гипоэстрогенемии и дефицита эстрогенов в тканях, состоянияпатологического климакса [20, 28, 29].Переходя к инфекционной теории возникновения КПЛ, можно отметить,что ее сторонники основную причину видели в различных инфекционныхагентах, в частности в вирусе [10, 18, 37, 62].
Например, вирус гепатита С относяткпотенциальнымАГ,стимулирующимактивациюлимфоцитов,иногдаприводящей к развитию хронической антигенной стимуляции у таких больных[79]. Высказано мнение о том, что гепатит С-индуцированная экспрессияцитокинов и хемокинов может предрасполагать данных пациентов к развитиюдерматоза, что, вероятно, лежит в основе ассоциации между КПЛ и гепатитом В, атакже инактивированной вакциной против гриппа. Причина развития КПЛ нафоне гепатита В и С до настоящего времени до конца не выявлена [64, 79, 94,157].Имеются работы, большое внимание уделяющие структурной перестройкемикробиоценоза кожи, проявляющейся снижением количества симбионтов и18увеличением числа условно-патогенных микроорганизмов в очагах КПЛ(энтеробактерии, стафилококки, грибы рода Candida). Сложившиеся нарушениясбалансированностифакторовместногоиммунитетаспособствуютформированию стойкого патологического микробиоценоза, что приводит кхроническому и рецидивирующему течению дерматоза [43].
В возникновенииКПЛ важное место отводится различным видам травматизации (царапины,порезы, укусы, татуировки и т. д.) кожи и слизистых оболочек по типуизоморфной реакции Кебнера (симптом Крейбиха). Отмечено, что в основемеханизма возникновения элементов КПЛ на месте цветных татуировок лежитреакция как на травматизацию кожи, так и тот факт, что экзогенные пигменты длятатуировок могут быть антигенами для активации лимфоцитов, стимулируяразвитие КПЛ [8, 19, 37, 59, 86].Учитывая роль провоцирующих факторов в развитии КПЛ, обращаетсявнимание на вид деятельности пациентов с возможным влиянием профессиональных раздражителей.
По данным некоторых авторов, КПЛ наиболее частовстречается в таких профессиональных группах, как: рабочие металло- идеревообрабатывающей промышленности, медицинский персонал, химики,физики. Имеются данные о возникновения высыпаний после контакта схромовыми проявителями, химическими веществами, в частности, для обработкикинопленок [14, 62].ОписаныслучаивозникновенияКПЛподдействиемфизическихраздражителей: ультрафиолетовые и рентгеновские лучи, температурные и механические воздействия. Некоторые авторы связывают высыпания дерматоза срадиотерапией у онкологических больных, а также c радиационными полями припроведении радиоизотопной диагностики.
Под влиянием избыточной инсоляциимогут развиться такие особые формы КПЛ, как пигментная, анулярная,атрофическая, чаще встречающиеся, например, в Индии или Африке, особенно удетей [14, 86, 133].Помимо вышеизложенного, возникновение КПЛ возможно по типуизотопическогоответаВольфа,восновекотороголежитконцепция19иммунокомпроментированного участка, предложенная V. Rocco и соавт. Приэтом, на месте предшествовавшего и уже регрессировавшего дерматологическогозаболевания (радиационный дерматит, герпетическая инфекция, солнечные илитермические ожоги и др.) в результате нарушения иммунного ответа иформирования «слабого места» возникает вторичный дерматоз [10].Следующая теория возникновение КПЛ – токсико-аллергическая, согласнокоторойпровоцирующимифакторамиявляютсяприемразнообразныхлекарственных препаратов и аутоинтоксикации вследствие патологии печени ижелудочно-кишечного тракта [31, 59, 133].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
