Диссертация (1174376), страница 2
Текст из файла (страница 2)
В oтличие от ПУВА-терапииданный метод является более безопасным, так как обладает меньшимколичествомпобочныхэффектов,нетребуетиспользованияфотосенсибилизирующих препаратов, что позволяет применять его у соматически8отягощенных больных и в более раннем возрасте, а также не включает волны320-340 нм, характеризующиеся более высоким канцерогенным потенциалом.Вопреки более поверхностному действию УФБ-излучения, которое главнымобразом реализуется на уровне эпидермиса, УФА-1-лучи проникают глубже, вдерму.Однако применение данного метода в клинической практике можетограничиваться рядом факторов. К числу наиболее значимых из них относитсяопределение критериев безопасности и эффективности фототерапевтическоговоздействия, непосредственно связанное с количественной характеризациейособенностей диффузионного переноса оптического излучения в патологическиизмененной и здоровой коже.
Если в нормальной коже ультрафиолетовоеизлучение способно преодолеть эпидермис и достигнуть верхних слоев дермы, топри хроническом дерматозе, таком как КПЛ, патоморфологические изменения вэпидермисе(гранулезигиперкератоз)идерме(полосовидныйТ-лимфоцитарный инфильтрат в сосочковом слое дермы) создают препятствиедля проникновения излучения вглубь ткани.
Таким образом, существуетнеобходимость усиления действия именно в зоне основных патологическихизмененийприсветопроведенияКПЛ.вРазработкабезопасныхметодикпатологическиизмененныхтканяхдляприулучшенияпроведенииУФА-1 терапии, возможно, является решением данной проблемы.В связи с этим развитие и внедрение в клиническую практику тераностикикрасногоплоскоголишаясиспользованиемоптическихдиффузионныхтехнологий и УФА-1 терапии является актуальным и своевременным.Цельдиссертационногоисследованиязаключаетсявразработкеинструментально-методических основ и внедрении в практику комплексадиагностических и терапевтических оптических диффузионных методов сиспользованием излучения ближнего УФ, видимого и ближнего ИК диапазонов,предназначенных для эффективного лечения красного плоского лишая.Для реализации поставленной цели в диссертационной работерешались следующие задачи:91)применительнопатологиямикструктурныххарактеризацииизмененийобусловленныхкожичеловекаразличнымиразработатьметодсканирующей спекл-поляриметрии in vitro образцов эпидермиса, приготовленныхс использованием технологии кожных отрывов;2)провестисравнительныйанализразличныхстатистическиххарактеристик локальной поляризационной структуры зондирующего лазерногоизлучения, рассеянного вперед in vitro образцами эпидермиса, и на данной основеосуществить выбор диагностических параметров для интерпретации данныхсканирующей спекл-поляриметрии;3)провестиразвитиебиофизическихосновиразработатьметодинтерпретации эмпирических данных о морфологии нормальной и патологическиизмененнойкожи,рефлектометриинаполучаемыхосновесиспользованиемкомпенсациизатуханиянизкокогерентной«шумовой»спекл-модулированной составляющей сигнала рефлектометра в зависимости от глубинызондирования;4) провести экспериментальные исследования различных биосовместимыхиммерсионных агентов применительно к увеличению глубины зондирования иотношения «сигнал-шум» в низкокогерентной рефлектометрической диагностикекожи и к увеличению эффективности фототерапии красного плоского лишая; наосновании сравнительного анализа полученных эмпирических данных ирассмотрения физико-химических свойств различных агентов произвести выборнаиболее эффективного иммерсионного агента, характеризуемого оптимальнойкомбинациейдлительности«инкубационного»периодаиэффективностипросветления;5) провести оценку эффективности УФА-1 терапии у больных КПЛ сприменением оптического иммерсирования, без него и в сравнении сузкополосной средневолновой фототерапией с применением комплексногодиагностического подхода (анализ динамики кожного процесса (Index lichenplanus, ILP), индекса зуда (пруриндекса) и дерматологического индекса качестважизни (ДИКЖ), показателей иммунного воспаления (интерлейкинов IL-2, IL-6),10ангиогенеза (фактора роста эндотелия сосудов, ФРЭС, VEGF), результатовнизкокогерентной рефлектометрии).Положения, выносимые на защиту:1.
Метод спекл-поляризационного мониторинга оптически тонких образцовin vitro биотканей, заключающийся в сканировании образца сфокусированнымлинейно поляризованным лазерным пучком, регистрации локальных состоянийполяризации прошедшего пучка в отдельных спеклах и оценке статистическихмоментов параметров локальных эллипсов поляризации рассеянного впередизлучения,позволяетпроводитьоценкуморфологическихизменений,обусловленных кожными патологиями.2. Среди исследованных in vitro образцов эпидермиса кожи человека сразличными патологиями для красного плоского лишая и демодекоза характернысредние значения эксцентриситета и азимутального угла локальных эллипсовполяризации, наиболее близкие к исходным параметрам зондирующего пучка.3. Наиболее информативной характеристикой морфологического состояниябиоткани при in vivo низкокогерентном рефлектометрическом зондированиикожи человека, в том числе и подвергнутой воздействию иммерсионных агентов,является распределение фактора эффективности обратного рассеяния биоткани поглубине,восстанавливаемоеизусредненногопогруппеА-скановрефлектометрического сигнала путем компенсации его экспоненциальногозатухания.4.
При иммерсировании in vivo кожи человека с целью увеличенияэффективности низкокогерентной рефлектометрии и УФА-1 терапии средиисследованных иммерсионных агентов (глицерин 99.5%, 40%-й раствор глюкозы,олеиновая кислота 50%, 1,2-пропиленгликоль 50%) максимальный эффектдостигается в результате применения 1,2-пропиленгликоля (1,2-ПГ).5. Применение УФА-1 терапии как с оптическим иммерсированием, так ибез него приводит к нормализации уровней цитокинов IL-2, IL-6, а также VEGF убольных КПЛ до значений, сопоставимых со значениями контролируемыхпоказателей у здоровых индивидуумов.116.
Оптическое иммерсирование кожи во время фототерапевтическихпроцедур с использованием 1,2-пропиленгликоля как иммерсионного агентаспособствует повышению эффективности УФА-1 терапии у больных КПЛ до 84%при уровне эффективности 68% в отсутствие оптического иммерсирования и 40%при применении узкополосной средневолновой УФ-терапии.Научная новизна полученных результатов:1.
Для характеризации in vitro патологически измененных образцовэпидермиса кожи человека применен метод сканирующей спекл-поляриметрии сиспользованием сфокусированного лазерного пучка и статистического анализалокальных поляризационных структур рассеянного вперед зондирующегоизлучения.2. Установлены закономерности, определяющие свойства эмпирическихраспределений значений эксцентриситета и азимутального угла локальныхэллипсов поляризации в отдельных спеклах рассеянного вперед образцамиэпидермиса монохроматического светового поля для случая перехода отмалократного режима рассеяния зондирующего излучения в зондирующихобразцах к многократному.3. Путем оценки клинической эффективности, лабораторных показателей,структурно-морфологических характеристик кожи обоснован и использован вклинических условиях метод УФА-1 терапии совместно с иммерсированием кожиу больных КПЛ.4.
С использованием различных оптических диффузионных технологий(спектроскопии диффузного пропускания, низкокогерентной рефлектометрии) наex vivo образцах кожи и in vivo проведен сравнительный анализ различныхиммерсионных агентов с точки зрения их безопасности и эффективностифототерапии и осуществлен выбор 1,2-пропиленгликоля для применений втераностике красного плоского лишая.Теоретическая и практическая значимость работы.
В ходе выполнениядиссертационного исследования разработан и апробирован в лабораторных иклинических условиях комплексный подход к оптической диффузионной12диагностике и фототерапии красного плоского лишая, в котором применяемыеметоды оптического воздействия на биоткани взаимно дополняют друг друга. Сучетом современных тенденций развития медицины данный подход может бытьопределен как тераностика красного плоского лишая.Получен набор эмпирических данных, характеризующих эффективностьконтролируемогооптическогоиммерсированияверхнихслоевкожисиспользованием биосовместимых агентов и имеющих практическое значение нетолько для повышения эффективности фототерапии кожных заболеваний, но идля диагностических процедур с использованием оптических технологий(низкокогерентной рефлектометрии и конфокальной сканирующей микроскопиикожи, спекл-корреляционного мониторинга микрогемодинамики в дерме и др.).Предложенный новый подход к интерпретации эмпирических данных,получаемых с использованием низкокогерентной рефлектометрии на основеанализа фактора эффективности обратного рассеяния биоткани в зависимости отглубинызондирования,имеетпрактическоезначениенетолькодляхарактеризации морфологических особенностей верхних слоев кожи, но и дляряда других приложений, включая не относящиеся к биомедицине (например,диагностика слоистых композитных структур в материаловедении).На основании оценки клинической картины, лабораторных данных,структурно-морфологических изменений кожи при проведении низкокогерентнойрефлектометрии предложен алгоритм проведения УФА-1 терапии с учетомначальной дозы облучения, общей кумулятивной дозы и количества процедур накурс, а также выбран наиболее оптимальный иммерсионный агент, что позволилосущественно повысить эффективность фототерапии КПЛ.Методология и методы исследования.
Методологической основойдиссертационного исследования явилось последовательное применение методовнаучного познания. Работа выполнена в дизайне открытого сравнительногопроспективного рандомизированного клинического исследования. Исследования,проведенные в условиях in vitro, носили пилотный характер. Диссертационнаяработа выполнялась в лабораторных и клинических условиях; при проведении13экспериментов применялись хорошо обоснованные биофизические методыполучения информации об оптических и морфологических характеристикахбиологическихтканей:сканирующаяспекл-коррелометрия,оптическаякогерентная томография и низкокогерентная рефлектометрия, спектроскопиядиффузного пропускания.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
