Диссертация (1174376)
Текст из файла
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования «Саратовский государственный медицинский университет имениВ.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНа правах рукописиАртемина Елена МихайловнаОПТИЧЕСКИЕ ДИФФУЗИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИВ ТЕРАНОСТИКЕ КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ03.01.02 – Биофизика14.01.10 – Кожные и венерические болезниДиссертация на соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучные руководители:доктор физико-математическихнаук, профессорЗимняков Дмитрий Александровичдоктор медицинских наук,профессорСлесаренко Наталия АлександровнаСаратов – 20172ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ ………………………………………………………………….......ГЛАВА 1.ВПРОБЛЕМАТИКАПРАКТИКЕКРАСНОГОДЕРМАТОЛОГА.ПЛОСКОГОДИАГНОСТИКАИ5ЛИШАЯТЕРАПИЯВ ДЕРМАТОЛОГИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ОПТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ:СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ …………………………………………….....
151.1. Красный плоский лишай как частный случай кожных патологий... 151.2. Современные методы терапии. Дальняя длинноволноваяУФ-терапия (УФA-1 терапия) как частный случай фототерапии …………… 251.3. Оптические методы диагностики в дерматологии…………………..351.3.1. Оптические свойства биотканей: общие положения ……………351.3.2.Оптическиесвойствакожиивыборприемлемыхдиагностических методов ………………………………………………............. 391.3.3. Низкокогерентные и спекл-поляриметрические методы вдерматологии: примеры использования ……………………………………..... 431.3.4. Технологии оптического иммерсирования в биомедицинскойоптике ………………………………………………………………………….461.4. Краткие выводы по главе ……………………………………………..
49ГЛАВА 2. СПЕКЛ-ПОЛЯРИМЕТРИЯ КОЖНЫХ ОТРЫВОВ КАК МЕТОДКОЛИЧЕСТВЕННОЙ ХАРАКТЕРИЗАЦИИ КОЖНЫХ ПАТОЛОГИЙ …512.1. Физические основы сканирующей спекл-поляриметрии ………….. 512.1.1. Общие положения ……………………………………………........512.1.2. Отображение и количественный анализ локальных состоянийполяризации: эллипс поляризации и сфера Пуанкаре ………………………... 542.2. Оборудование и методика проведения эксперимента ……………… 562.3. Обсуждение экспериментальных результатов ……………………… 602.4. Краткие выводы по главе ……………………………………………... 69ГЛАВА 3.НИЗКОКОГЕРЕНТНАЯСПЕКТРОСКОПИЯДИФФУЗНОГОРЕФЛЕКТОМЕТРИЯПРОПУСКАНИЯИКАК3СОСТАВЛЯЮЩИЕ ТЕРАНОСТИКИ КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ...
713.1. Низкокогерентная рефлектометрия как метод неинвазивнойдиагностики in vivo кожи человека: методические и инструментальныеосновы …………………………………………………………………………… 713.2. Физическая модель формирования НКР сигнала и алгоритманализа получаемых эмпирических данных ………………………………...... 753.3.
Применение факторов эффективности обратного рассеяния Qbs иQsca для характеризации изменений в морфологии и оптических свойствахкожи человека: фундаментальные основы …………………………………….823.4. НКР зондирование in vivo кожи человека: экспериментальныерезультаты и обсуждение ……………………………………………………..... 893.5. Применение спектроскопии диффузного пропускания ex vivoкожи и УФ абсорбционной спектроскопии для оценки эффективности ибезопасности оптического иммерсирования в диагностике и фототерапиикрасного плоского лишая ……………………………………………………….
943.6. Краткие выводы по главе …………………………………………….. 104ГЛАВА 4. МЕТОДИКА ПРОВЕДЕНИЯ ФОТОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХКРАСНЫМПЛОСКИМЛИШАЕМ.ОЦЕНКАЭФФЕКТИВНОСТИУФ-ТЕРАПИИ В ДИАПАЗОНЕ ДЛИН ВОЛН 340-400 НМ (УФА-1) ……... 1064.1. Материалы исследования ………………………………………….....1064.2. Методы исследования ………………………………………...……… 1154.2.1. Клинические методы исследования ……………………………… 1154.2.2.
Лабораторные методы исследования …………………………….. 1184.2.3. Статистическая обработка полученных данных ………………… 1204.2.4. Оптические методы исследования у больных КПЛ. Выбориммерсионного агента для проведения УФA-1 терапии ………………….…. 1214.3. Оценка эффективности УФA-1 терапии у больных краснымплоским лишаем ………………………………………………………………… 1224.3.1. Динамика показателей индексов ILP, пруриндекса и ДИКЖ в4процессе лечения ………………………………………………………………... 1224.3.2. Динамика лабораторных показателей (IL-2, IL-6 и VEGF) нафоне УФA-1 терапии …………………………………………………………… 1264.3.3.
Оценка клинической эффективности УФA-1 терапии сприменением просветляющего агента 1,2-пропиленгликоля и без него.Возможности оптической когерентной томографии у пациентов с краснымплоским лишая в процессе лечения …………………………………………… 1364.4. Краткие выводы по главе …………………………………………….. 142ЗАКЛЮЧЕНИЕ …………………………………………………………………. 145ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ………………………………………..147СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ……………………………………………………148СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ………………………………………………........149ПРИЛОЖЕНИЕ 1………………………………………………………………..1695ВВЕДЕНИЕАктуальность. Одной из наиболее перспективных тенденций в развитиисовременной биомедицины является системный подход к реализации комплексадиагностических и терапевтических процедур при лечении различных патологий,определяемыйвспециальнойинаучно-популярнойлитературекак«тераностика». Изначально под тераностикой понимался новый подход ксозданиюфармацевтическихкомпозиций,одновременноявляющихсядиагностическим средством и терапевтическим агентом.
В последнее времяпонятие «тераностика» существенно расширилось и стало включать в себя нетолько фармакологические аспекты, но и комплексный подход к диагностике итерапии с использованием физических воздействий [2].Очень важным при развитии тераностики различных патологий тканей иорганов человека с применением физических воздействий является решениекомплекса биофизических задач с определением безопасности и эффективностидиагностических и терапевтических процедур. Среди многообразия возможныхфизических воздействий на биоткани следует выделить электромагнитноеизлучение оптического диапазона, включающего ближнюю УФ, видимую иближнюю ИК области. Известно, что оптические методы воздействия на биотканиявляются достаточно привлекательными с точки зрения морфофункциональнойдиагностики тканей вследствие неинвазивности, отсутствия ионизирующихвоздействий (при использовании слабоинтенсивного зондирующего излучениявидимого и ближнего ИК диапазонов), потенциальной возможности достиженияпространственного разрешения на клеточном и даже субклеточном уровнях ивозможности осуществления многопараметрической диагностики [50, 85, 87, 193].Отметим, что практически с появления лазерных источников излучения вбиофизике и медицине начался настоящий бум фундаментальных и прикладныхисследований взаимодействия света с биологическими тканями.
В частности,результатомподобныхисследованийявилосьсозданиеивнедрениевлабораторную и клиническую практику таких чрезвычайно эффективных и6востребованных методов оптической диагностики, как оптическая когерентнаятомография, оптическая диффузионная томография и лазерная флоуметрия, в томчисле и с применением методов полного поля[87, 178,189,193].Вместе с тем, несмотря на значительные успехи, достигнутые к настоящемувремени в исследованиях биофизических аспектов взаимодействия света сбиотканямии,соответственно,вфундаментальнойиприкладнойбиомедицинской оптике, при зондировании биологических объектов когерентными частично когерентным излучением возникают определенные проблемы,обусловленные существенным вкладом стохастических интерференционныхсоставляющих в регистрируемый оптический сигнал (спекл-модуляция сигнала).Спекл-модуляция обусловлена стохастичностью (диффузионным характером)распространения излучения в биоткани как многократно рассеивающей случайнонеоднородной среде на клеточном уровне и является негативным фактором,существенно уменьшающим отношение «сигнал-шум» при применении такихметодов зондирования, как оптическая когерентная томография и лазернаяполяриметрия биотканей[11, 13, 85, 91, 130].
В то же время в случае примененияспекл-корреляционных методов анализа микрогемодинамики в биотканяхстатистические и корреляционные параметры динамической спекл-модуляциирассеянного лазерного света несут информацию о подвижности эритроцитов и ихконцентрации в зондируемом объеме. В связи с этим для дальнейшего развитияоптических методов в биофизике и медицине представляет значительный интересразработка и внедрение в лабораторную и клиническую диагностику методоврегистрацииианализаспекл-модулированныхсоставляющихдиффузнорассеянного зондируемой биотканью лазерного или частично когерентногоизлучения, являющихся стационарными и обладающими пространственнойстохастичностью.
Именно эти составляющие обусловлены морфологическимиособенностями зондируемых биотканей и подвержены значительным изменениямпри возникновении и развитии различных патологий.7Одной из наиболее перспективных областей современной медицины дляэффективного развития тераностических подходов с использованием оптическихдиффузионных технологий является дерматология.Перспективным объектом для тераностических приложений в дерматологиис использованием оптических технологий является такая патология, как красныйплоскийлишай(КПЛ).Этохроническоевоспалительноезаболевание,проявляющееся поражением кожи, слизистых оболочек, ногтевых пластин иволос, этиология и патогенез которого до сих пор не до конца выяснены [10, 19,27, 76].
Данный дерматоз привлекает к себе внимание не только дерматологов, нои терапевтов, иммунологов, трансплантологов, стоматологов, так как, посовременным представлениям, он является специфическим типом клеточноопосредованной реактивности кожи и слизистых оболочек к ряду определенныхантигенов. Кроме того, красный плоский лишай часто протекает на фонесопутствующей патологии внутренних органов. Следует отметить, что впоследние годы увеличилась частота рецидивирования заболевания, отмечаетсярост числа больных с атипичными проявлениями КПЛ, с формами, которыетрудно поддаются как системной, так и местной терапии, чаще стали болеть дети[1,14,28,58].
Одним из перспективных методов немедикаментозного лечения КПЛявляется фототерапия (узкополосная средневолновая УФ-терапия, ПУВАтерапия, УФА-1 терапия) [74, 89, 101, 104].УФA-1терапия (λ=340-400 нм) находит все более широкое распространениев лечении различных кожных заболеваний, в иностранных литературныхисточниках имеются единичные случаи применения этого метода у пациентов скрасным плоским лишаем [74, 99, 101, 104, 152]. Одним из основных механизмовдействия УФА-1 света является индукция апоптоза клеток кожи, в первуюочередь Т-лимфоцитов, запускаемого активными молекулами кислорода путемвоздействия на систему Fas/Fas-ligand [99, 185].
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.