Диссертация (1174369), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Наповерхности стимулированных эндотелиальных клеток появляются адгезивныемолекулы, которые делают возможной адгезию и последующий переходлейкоцитов в воспалительный очаг. Лейкоциты в физиологических условиях"скользят" по эндотелию; такое движение вызвано слабым взаимодействиеммежду адгезивными молекулами на поверхности эндотелиальной клетки(селектины) и лейкоцита. Благодаря активации эндотелиальных клеток ипоследующей экспрессии адгезивных молекул другого типа - интегринов [LFA-1(LymfocyteFunctionAntigen), Mac-1 (Integrin 1 на поверхности макрофага), VCAM1 (VascullarCellAdhesionMolecule)] - происходит более прочное прилипаниелейкоцитов и их последующее проникновение [опосредованное молекулойPECAM-1(PlateletEndotelialAdhesionMolecule)]вочагвоспаления[76].Экспрессия молекул адгезии повышается в процессе нарастания воспаления и, вцелом, пропорциональна степени его интенсивности [156].102Полученные в ходе исследования результаты свидетельствуют о наиболеевыраженном процессе воспаления у пациентов с начальными проявлениямиатеросклероза ВСА до 30%, в то время как у пациентов с более выраженнымстенозом ВСА процесс воспаления менее активный.Полученные данные сопоставимы с результатами исследований НечунаевойЕ.И., 2010, установившей, что на ранних этапах формирования ХИМ появляетсяпролиферация эндотелиоцитов, возрастает эндотелин-1воспаления реактивныйиосновной маркерС-реактивный белок[86].
Выявлено, что маркер воспаления Сбелокявляетсяпотенциальнымфакторомрискасердечно-сосудистых заболеваний, может играть роль предиктора или индикатораразвития сердечно-сосудистых заболеваний среди здорового населения иявляетсяпотенциальнымдиагностическиммаркеромэндотелиальнойдисфункции [49, 272].Известно, что воспаление инициирует и обратный процесс: в стенкеповрежденного сосуда происходит накопление гладкомышечных клеток, чтоукрепляет структуру стенки, повышает ее плотность и стабилизирует бляшку[3,7]. Также происходит накопление коллагена и изменение структурымежклеточного матрикса. Развивается ремоделирование сосудистой стенки.
Этопроявляется утолщением слоев, ближайших к просвету сосуда, интимы и медии,которые образуют комплекс, визуализируемый при ультразвуковом исследовании[156].Повышение плотности стенки и стабилизация бляшки приводят к болеемедленному, но неуклонно прогрессирующему перекрытию все большей площадипросвета сосуда. В результате формируется выраженная стабильная бляшка,вызывающая стойкое ограничение кровотока - хроническую ишемию [35, 156,207].103Ремоделирование сосудистой стенки в виде утолщения комплекса «интимамедиа» также является результатом воспаления в зоне начального повреждения,но в патогенезе атеросклероза имеет иное значение.
Стабильные бляшки,ограничивая кровоток, ускоряют движение крови в области стеноза, а структуройсвоей поверхности не способствуют агрегации тромбоцитов, что делает ихучастие в развитии острого тромбоза маловероятным[192].Такимобразом,припрогрессированииатеросклерозанаблюдаетсясочетание двух противоположных процессов, являющихся следствием одной итой же причины, воспалительной реакции в стенке сосуда, но имеющих отчастисонаправленное, а отчасти противоположное действие на морфологию бляшки итечение заболевания [156].
Подавление воспаления на молекулярном уровнеразрывает порочный круг патогенеза и может стать ключевым моментом вразработке нового подхода к профилактике и лечению атеросклероза.Изучение функции эндотелия проводилось также с помощью измеренияфактора Виллебранда. Фактор Виллебранда участвует в первичном гомеостазе,который осуществляется за счет адгезии тромбоцитов к поврежденным участкамсосудистой стенки. Фактор Виллебранда играет важную роль при формированиитромбов в артериальных капиллярах и мелких артериях. Считается, чтосвязывание или адгезия тромбоцитов к стенке сосуда, опосредуемая факторомВиллебранда в месте повреждения стенки сосуда, является одним из раннихсобытий запуска образования тромбоцитарной пробки [165].
Учитывая, чтореференсный диапазон для фактора Виллебранда составляет от 50 до 160%, внашей работе в первых 2-х группах получены значения ниже референсных.Особенно низкие значения для фактора Виллебранда получены в 1-й группебольных.В соответствии с литературными данными, повышение уровня фактораВиллебранда является индикатором повреждения эндотелия при сосудистыхзаболеваниях [28, 30, 208, 228,237,243]. Степень повышения данного маркёраявляется предиктором неблагоприятного исхода [291]. Увеличение содержанияфактора Виллебранда в плазме крови, наряду с повышением концентрации104фибриногена, может рассматриваться как основной предиктор гиперкоагуляции.В то же время известно, что в ответ на любое повреждение организм отвечаетсовокупностью реакций, способствующих возмещению нарушенной функции засчет деятельности неповрежденных систем или отдельных органов, что отражаетработукомпенсаторныхплодотворномеханизмов.изучающийФ.З.Меерсон,компенсаторные1993г,процессы,считаетадаптационных реакций организма на повреждение [79].вышеизложенным, пониженноекрови,многиеихгодытипомВ связиссодержание фактора Виллебранда в плазмеособенно в группе больных с минимальной степенью выраженностистенозов, может быть расценено какпроявление компенсаторных реакцийорганизма в ответ на повреждение сосудистой стенки.
Аналогичные данные ввиде понижения уровня фактора Виллебрандапри нарушении целостностицеребрального эндотелия получены ранее группой американских ученых [136,313].ФакторВиллебрандаявляетсяэндотелиальнымтромборегулятором,влияющим на тромбообразование на раннем этапе, еще до образования тромбина.В нашей работе проводилось исследование показателей коагуляционного звенагемостаза, а именно международного нормализованного отношения (МНО) ипротромбинового индекса (ПТИ) с применением реагента«Neoplastine R 15,DiagnosticaStago (lot 109991)» (Анализатор STACompact).Анализируяпоказатели МНО, у пациентов выявлена тенденция к уменьшению данногопоказателя при увеличении степени стеноза ВСА, хотя во всех группах МНОнаходилось в рамках референсных значений.
При исследовании крови на уровеньПТИ определено некоторое повышение данного показателя у пациентов сгемодинамически значимым стенозом ВСА по сравнению с предыдущимигруппами, хотя данный показатель также находился в пределах референсныхзначений. Таким образом, в наших исследованиях у пациентов всех группполучены значения МНО и ПТИ в рамках референсных значений, что, вероятно,объясняется приемом пациентами дезагрегантов.Исследование окислительного стресса проведено с помощью определения105концентрации восстановленных SH-групп, отражающих количество окисленныхбелков плазмы крови и антиоксидантной активности плазмы крови. ОкислениеSH-групп приводит к нарушению свойств многих белков, важных дляфункционирования клетки [284, 285].Изучение восстановленных SH-групп (чем выше абсолютное значение, темблагоприятнееситуация)производилосьспомощьюреактивов:DTNB(дитионитробензойная кислота) 10 mM (4mg/ml) в метаноле; Tris-EDTA (20mM)буфер,рНСульфанилгидрильная8,2.антиокислительнуюSH-группаиграетважнуюроль и обладает значительной реакционной способностью вокислительно-восстановительных реакциях.Согласно полученным результатамуровень сульфанилгидрильных групп имеет тенденцию к снижению у больных свозрастанием степени стеноза ВСА, что свидетельствует о дисбалансе системыоксидант/антиоксидант с уменьшением второго компонента.Общая антиокислительная устойчивость плазмы крови достоверноотличалась по группам, что,пациентов в кровивероятнее всего,связано с накоплениемнеувеществ, влияющих на окислительный стресс — приемантиоксидантов, таких как мексидол, актовегин с учетом пожилого возраста ихронического течения заболевания головного мозга.Нами была изучена корреляция между неврологическими синдромамиисследуемых пациентов, характеристиками Ангиоскана, свидетельствующими офункциональных и структурных изменениях сосудистой стенки и показателямиокислительногостресса.Неврологическаяхарактеристикапациентовпроводилась в соответствии с адаптированной количественной неврологическойшкалой Федина А.И.В результате исследования было установлено, что существует прямая связьмежду клиническими проявлениями у пациентов с ХИМ при стенозированииВСА, обусловленных атеросклерозом, и величиной жесткости сосудистой стенки,о состоянии которой можно судить по индексу аугментации Alp 75.Как известно, жесткость сосудистой стенки является сильным независимымпредиктором сердечно-сосудистых событий [48].
В соответствии с данными106нескольких многолетних проспективных исследований, повышение жесткостисосудистой стенки рассматривается как маркер развития сердечно-сосудистыхзаболеваний и смертности от них. У больных с ишемической болезнью сердцаиндекс аугментации ассоциируется с повышением риска развития сердечнососудистых событий после чрезкожных коронарных вмешательств[172, 178; 203].Эпидемиологические исследования начала 2000-х гг.
показали, что индексаугментации (или индекс усиления) и центральное АД, непосредственноизмеренные путем тонометрии на сонной артерии, являются независимымипредикторамиобщейисердечно-сосудистойсмертностиубольныхстерминальной патологией почек [280].Подводя итог проведенному исследованию, можно сделать вывод, чтопрогрессирование атеросклеротического стенозирования ВСА сопровождаетсяокислительным стрессом и эндотелиальной дисфункцией,ранним признакомкоторой является повышенная экспрессия селектинов (Е-селектин) и молекулклеточной адгезии VCAM, которые характеризуют процессы воспаления.Наиболее низкое содержание SH- групп отмечается в плазме крови у пациентовсо стенозами ВСА более 70%, что свидетельствует о снижении антиоксидантныхсвойствплазмы.Данныеизменениясвидетельствуютобусугубленииокислительного стресса у пациентов с возрастанием выраженности ХИМ.Максимальная выраженностьсосудистого воспаления проявляется на раннихстадиях стенозирования (до 30%).
В этот период максимально проявляютсякомпенсаторные процессы. На этой стадии стенозирования не наблюдается вполной мере структурной перестройки сосудов. Структурная перестройка сосудовпроисходит при стенозировании от 30% до 70%. В случае структурнойперестройки сосудов уже сложно осуществлять коррекцию сосудов в связи сосниженной способностью гладкомышечной ткани кровеносных сосудов крелаксации. Нельзя исключить ситуацию, когда эндотелиальные клетки всостоянии синтезировать оксид азота, а гладкая мышца стенки артерии не всостоянии релаксировать. Известно, что снижение цереброваскулярного резерва(способность церебральных сосудов к вазодилатации на фоне провокационных107проб) обусловлено уменьшением способности артерий мозга к расширению иувеличению кровотока в условиях снижения перфузионного давления, что можетбыть связано с высоким риском развития ишемии мозга, в том числе, и приасимптомных окклюзирующих процессах в ВСА [160, 266].Полученные нами результаты согласуются с данными Цибулькина Н.А.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
