Диссертация (1174300), страница 31
Текст из файла (страница 31)
Важную роль в формировании предрасположенности к ювенильномуидиопатическому артриту играют межгенные взаимодействия полиморфныхлокусов IL1B rs16944, IL2RA rs2104286, IL6 rs1800795, IL10 rs1800872, NFKB1rs28362491, PADI4 rs2240336 (с учетом различий по полу).3. Полиморфные варианты локусов TNFA rs1800629, IL1B rs16944, IL2-IL21rs6822844, IL6 rs1800795, PTPN22 rs2476601, PADI4 rs2240336 и гаплотип TNFArs1800629*A - LTA rs909253*G ассоциированы с тяжестью течения ювенильногоидиопатического артрита; полиморфные варианты локусов LTA rs909253, IL1Brs16944, IL2-IL21 rs6822844, IL6 rs1800795, IL10 rs1800872, MIF rs755622, CTLA4rs3087243, PTPN22 rs2476601, PADI4 rs2240336 и гаплотип TNFA rs1800629*G - LTArs909253*G – с изменением лабораторных показателей при ювенильномидиопатическом артрите (с учетом различий по полу).4. Генетическими предикторами эффективности терапии метотрексатом приювенильном идиопатическом артрите являются полиморфные варианты локусовIL1B rs16944, IL10 rs1800872, CTLA4 rs3087243, NFKB1 rs28362491 и гаплотип TNFArs1800629*A - LTA rs909253*G (с учетом различий по полу), а этанерцептом –полиморфные варианты локусов IL1B rs16944, IL2RA rs2104286, NFKB1 rs28362491.1585.
Показатели цитокинового профиля при ювенильном идиопатическомартрите ассоциированы с полиморфными вариантами локусов LTA rs909253, IL1Brs16944, IL2-IL21 rs6822844, IL6 rs1800795, IL10 rs1800872, MIF rs755622, NFKB1rs28362491 и PADI4 rs2240336, а также с клиническими характеристикамизаболевания (его длительностью, развитием увеита, лабораторными параметрами).Практические рекомендации1. Для прогнозирования риска развития ювенильного идиопатическогоартрита и его вариантов рекомендуется проводить молекулярно-генетическийанализ полиморфных локусов TNFA rs1800629, LTA rs909253, IL2-IL21 rs6822844,IL6 rs1800795, IL10 rs1800872, MIF rs755622, NFKB1 rs28362491, PTPN22 rs2476601у всех обследуемых; CTLA4 rs3087243, PADI4 rs2240336 – у девочек; IL1B rs16944,IL2RA rs2104286 – у мальчиков.2.
Для подбора оптимальной тактики ведения пациентов с ювенильнымидиопатическим артритом рекомендуется на ранних этапах болезни определятьпрогноз по тяжести течения заболевания и по ответу на терапию путем исследованияполиморфных локусов TNFA rs1800629, LTA rs909253, IL1B rs16944, IL2-IL21rs6822844, IL2RA rs2104286, NFKB1 rs28362491, PADI4 rs2240336 у всех больных;IL10 rs1800872 – у девочек; IL6 rs1800795, CTLA4 rs3087243, PTPN22 rs2476601 – умальчиков.3. Для раннего прогнозирования риска развития увеита рекомендуетсяпроводить исследование спонтанной продукции IL6 и митоген-индуцированнойпродукции TNFα в культуре клеток цельной крови пациентов с ювенильнымидиопатическим артритом.159Перспективы дальнейшей разработки темы1.
Исследование уровня про- и противовоспалительных цитокинов всиновиальной жидкости пациентов с ЮИА; оценка взаимосвязи соответствующихпоказателей с полиморфными вариантами генов медиаторов иммунного ответа, атакже с особенностями течения и эффективностью терапии ЮИА.2. Исследование уровня мРНК про- и противовоспалительных цитокинов всиновиальной жидкости и в супернатантах культур клеток цельной кровипациентов с ЮИА; оценка взаимосвязи соответствующих показателей сполиморфными вариантами генов медиаторов иммунного ответа, а также сособенностями течения и эффективностью терапии ЮИА.3.
Разработка алгоритма комплексного обследования пациентов с ЮИА дляраннего прогнозирования особенностей течения заболевания и эффективноститерапии с учетом выявленных маркеров риска.160СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙАЦЦП – антитела к циклическому цитруллиновому пептидуВАШ – визуальная аналоговая шкалаВЗК – воспалительные заболевания кишечникаГИБП – генно-инженерный биологический препаратГКС – глюкокортикостероидыДНК – дезоксирибонуклеиновая кислотаИФА – иммуноферментный анализЛПС – липополисахаридмРНК – матричная рибонуклеиновая кислотаНПВП – нестероидные противовоспалительные препаратыПЦР – полимеразная цепная реакция синтеза ДНКПДРФ-анализ – анализ полиморфизма длин рестрикционных фрагментовПЦР-РВ – полимеразная цепная реакция синтеза ДНК в реальном временип.н.
– пар нуклеотидовРА – ревматоидный артритРНК – рибонуклеиновая кислотаРФ – ревматоидный факторСКВ – системная красная волчанкаСД 1-го типа – сахарный диабет первого типаСРБ – С-реактивный белокСОЭ – скорость оседания эритроцитовЭДТА – этилендиаминтетраацетатЮИА (ЮА) – ювенильный идиопатический артрит (ювенильный артрит)А – азотистое основание аденинACR – Американская коллегия ревматологовИндекс CHAQ – индекс функциональной недостаточности по опроснику ChildhoodHealth Assesment QuestionnaireC – азотистое основание цитозин161CTLA4 – цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4CD – кластер дифференцировкиG – азотистое основание гуанинGWAS – полногеномный поиск ассоциацийHLA – человеческие лейкоцитарные антигеныIg – иммуноглобулинILAR – Международная лига ревматологических ассоциацийIL – интерлейкинIL1β – интерлейкин 1 бетаIL2R – рецептор к интерлейкину 2IL2Rα – альфа цепь рецептора к интерлейкину 2sIL2Rα – растворимая форма альфа цепи рецептора к интерлейкину 2IL6R – рецептор к интерлейкину 6 (альфа субъединица рецепторного комплекса кинтрелейкину 6)sIL6R – растворимая форма рецептора к интерлейкину 6LTα – лимфотоксин альфаMe (Q1;Q3) – медиана и интерквартильный размахMIF – фактор, ингибирующий миграцию макрофаговNF-κB – нуклеарный фактор каппа BNK-клетки – натуральные киллерыOR – отношение шансовCI – доверительный интервалPTPN22 – протеин-тирозиновая фосфатаза нерецепторного типа 22PADI4 – пептидил-аргинин деиминаза 4 типаT – азотистое основание тиминTNFα – фактор некроза опухолей альфаTh1 – T-хелперы 1-го типаTh17 – T-хелперы 17-го типа162СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.
Алексеева, Е. И. Ювенильный ревматоидный артрит : этиология,патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения : рук. для врачей,преподавателей, науч. сотр. / Е. И. Алексеева, П. Ф. Литвицкий ; под общ. ред. А.А. Баранова. – М. : ВЕДИ, 2007. – 368 с.2. Генетический паспорт ‒ основа индивидуальной и предиктивноймедицины / Под ред. В. С. Баранова. ‒ СПб. : Изд-во Н-Л, 2009. ‒ 528 с.3. Горюнов, С.
А. Диагностическая и прогностическая значимостьсывороточных и внутриклеточных ФНОа у детей и подростков, больныхразличными вариантами ювенильного идиопатического артрита / С. А. Горюнов, Н.С. Пряничникова // Аспирантский вестник Поволжья. – 2012. – № 1-2. – С. 135-140.4. Заболеваемость детского населения России (0 – 14 лет) в 2015 году :статистические материалы / Г.
А. Александрова [и др.] ; M-во здравоохранения Рос.Федерации,Департаментмониторинга,анализаистратег.развитияздравоохранения, ФГБУ «Центр. науч.-исследоват. ин-т орг. и информатизацииздравоохранения». – М., 2016. – Ч. V. – 143 с.5. Заболеваемость детского населения России (15 – 17 лет) в 2015 году :статистические материалы / Г. А. Александрова [и др.] ; M-во здравоохранения Рос.Федерации,Департаментмониторинга,анализаистратег.развитияздравоохранения, ФГБУ «Центр.
науч.-исследоват. ин-т орг. и информатизацииздравоохранения». – М., 2016. – Ч. IX. – 147 с.6. Имельбаева, Э. А. Методические указания к занятиям по иммунологии исерологии : Учебно-методическое пособие / Э. А. Имельбаева [и др.]. – Уфа : Издво БГМУ, 2004. – 87 с.7. Кельцев, В.
А. Эффективность комбинированной терапии адалимумабом сметотрексатом и монотерапии метотрексатом у пациентов с полиартикулярнымвариантом ювенильного идиопатического артрита / В. А. Кельцев, Л. И.Гребёнкина, Е. Д. Моисеева // Вопросы современной педиатрии. – 2015. – Т. 14, №6.
– C. 674-680.1638. Клинические рекомендации по ведению детей с ювенильным артритом[Электронный ресурс] / утв. на заседании Исполкома проф. ассоц. дет. врачейСоюза педиатров России […]. – М., 2013. – 31 с. – URL: http://www.pediatrrussia.ru/sites/default/files/kr_ua.pdf. (10.04.2017).9. Концентрация цитокинов в сыворотке крови и в супернатантах клеточныхкультур у детей с ювенильным идиопатическим артритом / И. А. Пашнина [и др.]// Российский иммунологический журнал.
– 2014. – Т. 8, № 3. – С. 576-578.10. Метотрексат ‒ "золотой стандарт" лечения ювенильного ревматоидногоартрита / Е. И. Алексеева [и др.] // Вопросы современной педиатрии. ‒ 2011. ‒ T.10, № 1. ‒ С. 42-49.11. Насонов, Е. Л. Абатацепт при ревматоидном артрите: новая форма, новыемеханизмы, новые возможности / Е. Л. Насонов // Науч.-практ. ревматология.
–2015. – Т. 53, № 5. – C. 522-541.12. Общая заболеваемость детского населения России (0 – 14 лет) в 2015 году: статистические материалы / Г. А. Александрова [и др.] ; M-во здравоохраненияРос. Федерации, Департамент мониторинга, анализа и стратег. развитияздравоохранения, ФГБУ «Центр. науч.-исследоват. ин-т орг. и информатизацииздравоохранения». – М., 2016.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
