Диссертация (1174284), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Миалгии/артралгии выявлены у 27,9%детей. Головная боль после инъекции интерферона зарегистрирована у 30,3%. Нафоне проводимого лечения снижение массы тела отмечалась у 87,7% детей.Психоневрологические нежелательные эффекты (раздражительность, лабильностьнастроения, агрессия) отмечались у 14,8% детей. Из редких побочных эффектов(менее 14%) отмечались рвота, выпадение волос, обострение атопическогодерматита, носовые кровотечения, патология со стороны щитовидной железы, AVблокада I степени.Лейкопения (уровень лейкоцитов 1,5-3,9*10^9/л) была выявлена у 63%пациентов.
Абсолютная нейтропения (0,3-1,0*10^9/л) диагностирована у 53,3%детей. Анемия выявлена у 25,4% детей. Тромбоцитопения (<150*10^9/л) выявленау 28% детей. Введения стимуляторов лейкопоэза не потребовалось ни в одномслучае.В работе Wirth S. et al (2010) НЯ были в основном легкой или среднейстепени тяжести. Доза была изменена из-за НЯ у 25% детей; 2% детей лечениепрекращено из-за тромбоцитопении [146].
В работе Pawlowska M. et al (2010)112показано, что среди побочных эффектов: гриппоподобный синдром (66%),лейкопения (64,2%), лихорадка (50,2%), головная боль (45,3%), снижение массытела (43,4%) и другие. Модификация дозы РБВ проведена 5,6% из-за анемии,изменения дозы ИФН не потребовалось. Ни у одного из пациентов ПВТ не былаотменена из-за побочных эффектов [113]. В исследовании Jara Р. et al (2008)терапия была прекращена у 10% пациентов в результате побочных эффектов.Никому из пациентов не потребовалось снижения дозы РБВ, доза ПЕГ-ИФН-α2bбыла снижена у 23% пациентов в связи с нейтропенией [82]. В другом зарубежномисследовании побочные эффекты, связанные с лечением, включали лихорадку игриппоподобные симптомы (54%), раздражительность и изменение настроения(34%), рвоту (23%), боли в животе (38%), снижение аппетита (21,5%) и локальныйдерматит (29%). Доза ПЕГ-ИНФ-α2а + РБВ была скорректирована у 15 пациентов(23%), у 11(17%) из-за нейтропении и у 3(5%) пациентов из-за анемии [131].У всех (100%) пациентов, получавших монотерапию препаратом ИФН,отмечались НЯ терапии, но они были менее выражены, чем при проведениикомбинированной ПВТ.
Ни у кого из пациентов в связи с НЯ терапия неотменялась. Гриппоподобный синдром встречался у 84% детей. Повышениетемпературытела(от37,5°до40,5°С)отмеченоу82,3%детей.Астеновегетативный синдром - у 47% детей. Миалгии/артралгии выявлены у 25,5%пациентов. Головная боль после инъекции интерферона зарегистрирована у 27,5%детей. Снижение массы тела – у 19,6% пациентов. Редкие побочные эффекты(менее 10%): выпадение волос, атопический дерматит, агрессивность поведенияпатология щитовидной железы. При мониторинге клинического анализа кровипризнакилейкопении,абсолютнойнейтропении,тромбоцитопениидиагностированы у 17,6% детей, анемия обнаружена у 8% пациентов.
Введениястимуляторов лейкопоэза не потребовалось.В работе Каганова Б.С. и соавт. (2005) побочные эффекты терапии ИФНα2авключалигипертермию(100%),гриппоподобныйсиндром(40,0%),астенический синдром (50,0%), снижение в крови уровня тромбоцитов (50,0%) и113лейкоцитов (40,0%), отмена терапии проведена у 1 пациента лечение в связи сразвитием атриовентрикулярной блокады III степени [8].Питание при хронических заболеваниях печени должно способствоватьнормализации нарушенных метаболических процессов, создавая благоприятныеусловия для функционирования и восстановления структуры печени.
Значениенутритивной поддержки обусловлено необходимостью обеспечения синтеза белка,коррекции и профилактики дисбаланса аминокислотного состава плазмы,предупреждения дефицита витаминов и микроэлементов, т.е. для обеспечениянормального роста и активности ребенка [26].В нашем исследовании отмечено достоверное увеличение абсолютныхзначений медианы роста детей в I и II группах, однако у пациентов I группывыявлена недостаточная прибавка роста, что свидетельствует о замедлениискорости роста, т.е.
негативном влиянии препаратов комбинированной ПВТ. Упациентов II группы скорость роста за период лечения (48 недель) в пределахнормы (+ 4 см). На фоне ПВТ зарегистрировано снижение МТ от 0,2 до 14,2 кг у87,7 % детей в I группе. При анализе показателей МТ выявлено, что в I группе намомент завершения ПВТ отмечено достоверно значимое уменьшение количествадетей с нормальной МТ (74 ребенка - 60,7%, стало 58 детей - 47,5%, р= 0,04) иувеличение количества детей с дефицитом МТ (19 детей - 15,6%, стало 49 - 40,2%,р=0,0001). Во II группе у 19,6% детей выявлено снижение МТ от 0,3 до 6,6 кг. Прианализе показателей МТ во II группе выявлено увеличение количества детей снормальной МТ(41,2% (р= 0,01) за счет уменьшения количества детей сизбыточной массой тела и ожирением, процент пациентов с дефицитом массы телаостался на прежнем уровне.Оценка динамики расчетных показателей Z-score рост/возрасту до и послетерапии продемонстрировала достоверное снижение данного показателя (р<0,001)у пациентов I группы, а у пациентов II группы такой тенденции не выявлено(р=0,39).
Статистически значимое уменьшение Z-score ИМТ зафиксировано только114у пациентов I группы (р=<0,001). Различия Z-score ИМТ у детей на монотерапииИФН α-2a не достоверны (р=0,15).В связи с этим, мониторинг только абсолютных значений МТ и роста детей,используемый в рутинной клинической практике, является недостаточным идолжен быть дополнен расчетом Z-score этих показателей.Приопределениикомпозиционногосоставателаметодомбиоимпедансометрии у детей в I группы установлено, что уменьшение МТпроизошло за счет снижения компонентов состава тела: ЖМ, МСМ, ОВО,протеинов. Сравнение показателей композиционного состава тела в зависимостиот длительности терапии (24 или 48 недель) разницы не выявило.При оценке показателей состава тела у детей во II группы на фоне терапииИФН-α2а выявлено статистически значимое повышение ОВО, остальныепоказатели не достигли статистически значимых изменений.При оценке показателей ОО методом непрямой респираторной калориметрииу детей I группы до проведения ПВТ отмечено, что медиана СОУ ниже нижнейграницы нормы, а медиана СОЖ выше верхней границы нормы, данныеотклонения можно связать с несбалансированным питанием в домашних условиях.По окончании лечения достоверной значимой разницы не было, но выявленатенденция снижения медианы ОО, СОЖ, СОБ, а медиана СОЖ, наоборот, имелатенденцию к повышению.У детей II группы на момент начала терапии медианы всех показателейметаболического статуса – ОО, СОУ, СОЖ, СОБ, имели нормальные значения.
Поокончании терапии статистически достоверной разницы значений ОО не получено,однако зафиксированы следующие изменения: медиана ОО и СОУ ниже нижнейграницы нормы, в то время, как медиана значений СОЖ и СОБ сохранился нанормальном уровнеПри катамнестическом обследовании через 48 недель после окончания ПВТзафиксировано достоверное повышение расчетных показателей Z-score ИМТ и Zscore роста (р<0,001 и р<0,05 соответственно).115Анализ показателей роста показал, что медиана скорости роста составила 7[4;10,5] см, и это свидетельствует об обратимости побочного эффекта ПВТ напоказатели физического развития детей.
Измерение композиционного состава теласпустя 12 месяцев после отмены терапии выявлено восстановление показателейЖМ, МСМ, ОВО, протеинов, минеральных веществ до исходного уровня. Прикатамнестическом исследовании энерготрат покоя зафиксировано достовернозначимое повышение медианы уровня ОО, СОЖ, СОБ. Уровень СОУ осталсяпримерно на том же значении, как при окончании терапии. Среди детей,получавших лечение в течение 24 или 48 недель, показатели Z-score роста, Z-scoreИМТ, композиционного состава тела, энерготрат покоя и энергетическихсубстратов продемонстрировали полное восстановление до исходных значений втечение 48 недель после окончания лечения.Согласно литературным данным длительность комбинированной ПВТоказывает влияние на показатели физического развития, а именно, в исследованииHaber В.
et al. (2017) показано, что неблагоприятный эффект ПВТ на показатели Zроста был более выраженным у пациентов, получавших лечение в течение 48недель по сравнению с пациентами с 24-недельным курсом ПВТ (Z роста -0,13, р<0,0001 при 24-недельном курсе и -0,44, р < 0,001 при 48- недельном курсе). Средипациентов, получавших лечение в течение 24 недель, полное восстановление zscore роста до исходного уровня наблюдалось к концу 1 года наблюдения, тогда каку детей с 48-недельным курсом лечения наблюдалось только частичноевосстановление показателей роста в течение 5 лет. Аналогичные закономерностинаблюдались для показателей Z-score ИМТ [74].В исследовании PEDS-C [85,86] интерферонотерапия была связана созначительными изменениями массы тела, линейного роста, индекса массы тела исостава тела у детей с ХГС .
Оценку антропометрических показателей проводили удетей, получавших курс лечения в течение 24, 48, 72 недель, а также спустя 2 годапосле отмены ПВТ. Наблюдение за детьми, включенными в PEDS-C, показалозначительное торможение роста у детей, получавших пегинтерферон и РБВ,116особенно среди детей, получавших лечение не менее 48 недель. Среди небольшойподгруппы пациентов, наблюдавшихся в течение 6 лет после лечения, не быловыявлено долгосрочных эффектов на рост, которые можно было бы отнести клечению ХГС.
Наибольшие изменения МТ, ИМТ и роста были выявлены упациентов, получавших 72-недельный курс терапии. При оценке состава тела спомощью денситометрии также было зафиксировано значительное снижениежировой и тощей (безжировой) массы тела во время лечения, такие измененияприводят к снижению массы тела, а значит к снижению дозировок лекарственныхпрепаратов, что может привести к уменьшению эффективности ПВТ.Аналогичным образом, Kelly и соавторы [91] сообщили об ингибированиироста у детей, получавших курс комбинированной ПВТ с частичнымвосстановлением Z-score роста.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
