Диссертация (1174246), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Число одноядерных клеток перипортальной зоны имело умеренную прямую связь сОАА (rs=0,60) и активностью СОД (rs=0,69). Последний показатель в то же времясильно положительно связан с числом многоядерных клеток перипортальной зо-105ны (rs=0,86). Аналогичная связь установлена между числом одноядерных и многоядерных (rs=0,73) и одноядерных и многоядрышковых (rs=0,83) клеток той жеобласти.
Умеренная отрицательная связь существовала между числом одноядрышковых клеток перипортальной зоны и концентрацией мочевины (rs=-0,64).Число одноядерных клеток центролобулярной зоны одинаково умеренноотрицательно коррелировало с содержанием МДА и каталазы (rs=-0,64), сильноположительно – с числом многоядрышковых клеток той же зоны (rs=0,85) и умеренно положительно – с ОАА (rs=0,58).При введении препарата в дозе 50 мкг/кг достоверные взаимосвязи междубиохимическими показателями установлены лишь между активностью АсАТ иконцентрацией общего белка (rs=0,75) – сильная прямая связь, и активностьюСОД и концентрацией мочевины (rs=-0,68) – умеренная отрицательная связь (рисунок 41).Массовый индекс печени имел сильную отрицательную связь с числом одноядрышковых клеток перипортальной зоны (rs=-0,75) и умеренную отрицательную связь с числом одноядрышковых клеток центролобулярной зоны (rs=-0,67).Число последних сильно отрицательно коррелировало с числом многоядрышковых гепатоцитов той же зоны (rs=-0,88).Также было обнаружено, что число многоядерных клеток центролобулярной зоны взаимосвязано сильно положительно (rs=0,79) с числом многоядрышковых клеток и умеренно положительно с числом одноядерных клеток (r s=0,65) перипортальной зоны.Сильные положительные связи установлены между числом многоядерных иодноядрышковых клеток перипортальной зоны (rs=0,92) и числом одноядерныхклеток центролобулярной зоны и многоядерных клеток зоны триады (rs=0,79);умеренные положительные связи – между числом одноядерных клеток центролобулярной зоны и одноядрышковых клеток зоны триады (r s=0,68), а также междучислом многоядерных и одноядерных гепатоцитов перипортальной зоны (r s=0,65).106Рисунок 41 – Корреляционная взаимосвязь морфологических и функциональныхпоказателей состояния печени при ХИС в условиях введения АКТГ4-7-ПГПв дозе 50 мкг/кгУвеличение дозы препарата до 150 мкг/кг привело к значительному ростукорреляционных зависимостей между группами биохимических и морфологических показателей (рисунок 42).Так, умеренные прямые связи наблюдались между активностью АлАТ ичислом многоядрышковых и одноядрышковых (rs=0,64) гепатоцитов перипортальной зоны, сильная прямая связь – с числом одноядерных клеток (rs=0,77) тойже зоны.Концентрация общего белка сыворотки крови имела сильную прямую связьс числом многоядрышковых клеток центролобулярной зоны (rs=0,71) и умеренныепрямые связи с числом многоядерных (rs=0,67) и одноядерных гепатоцитов центролобулярной зоны, одноядерных и одноядрышковых клеток зоны триады(rs=0,69).
Концентрация мочевины умеренно положительно коррелировала с числом одноядерных (rs=0,61) и многоядрышковых (rs=0,64) гепатоцитов центроло-107булярной зоны, а массовый индекс печени имел умеренные отрицательные связи сэтими же показателями (rs=-0,66 и rs=-0,68 соответственно).Рисунок 42 – Корреляционная взаимосвязь морфологических и функциональныхпоказателей состояния печени при ХИС в условиях введения АКТГ4-7-ПГПв дозе 150 мкг/кг.Среди взаимосвязей биохимических показателей гомогената печени отмечалась сильная обратная связь между содержанием МДА и активностью СОД(rs=-0,91).
Последний показатель был также взаимосвязан с числом многоядерныхгепатоцитов перипортальной зоны (rs=-0,73).Для содержания каталазы были определены умеренные положительные связи с числом одноядерных (rs=0,67) и многоядрышковых (rs=0,66) гепатоцитов центролобулярной зоны и одноядерных клеток зоны триады (rs=0,61) и сильная прямая связь с числом одноядрышковых гепатоцитов перипортальной зоны (rs=0,76).108Внутри группы морфологических показателей отмечались средние прямыевзаимосвязи количества многоядерных гепатоцитов с числом одноядерных клетокцентролобулярной зоны (rs=0,66) и числом многоядрышковых клеток зоны триады (rs=0,68), а также сильные прямые взаимосвязи числа многоядрышковых клеток центролобулярной зоны с числом многоядерных (rs=0,70) и одноядерных(rs=0,98) гепатоцитов своей зоны и числом одноядрышковых гепатоцитов зонытриады (rs=0,73).Помимо вышеуказанной связи число одноядрышковых гепатоцитов зонытриады имело аналогичную связь с числом одноядерных клеток центрлобулярнойзоны (rs=0,70) и перипортальной зоны (rs=0,80).
Сильная прямая связь также былаобнаружена между числом одноядерных и многоядрышковых гепатоцитов перипортальной зоны (rs=0,71). Других достоверных связей в данной группе животныхустановлено не было.Корреляционные взаимосвязи исследуемых показателей при введении пептида в дозе 450 мкг/кг характеризуются увеличением их количества по сравнениюс предыдущими дозами и представлены на рисунке 43.Исследуемые аминотрансферазы имели умеренную положительную связь(rs=0,62) между собой и одинаково сильные отрицательные связи с числом многоядерных гепатоцитов перипортальной зоны (rs=-0,70).
Помимо этого для активности АлАТ была обнаружена сильная прямая связь с числом одноядрышковых гепатоцитов центролобулярной зоны (rs=0,83). Аналогичная связь установлена дляконцентрации сывороточного белка и числа многоядерных гепатоцитов перипортальной зоны (rs=0,81). При этом данный показатель умеренно положительно коррелировал с ОАА (rs=0,61) и умеренно отрицательно – с числом одноядерных гепатоцитов центролобулярной зоны (rs=-0,30).Корреляционные взаимосвязи антиоксидантных ферментов и продуктаПОЛ гепатоцитов были представлены умеренными отрицательными связямимежду содержанием каталазы и числом многоядерных гепатоцитов перипортальной зоны (rs=-0,35), ОАА и числом одноядрышковых гепатоцитов центролобулярной зоны (rs=-0,69); сильной отрицательной связью между содержанием каталазы109и ОАА (rs=-0,74) и умеренной положительной связью между уровнем МДА и массовым индексом печени (rs=0,68).Рисунок 43 – Корреляционная взаимосвязь морфологических и функциональныхпоказателей состояния печени при ХИС в условиях введения АКТГ4-7-ПГПв дозе 450 мкг/кгМассовый индекс печени был сильно отрицательно взаимосвязан с числомодноядерных (rs=-0,90) и одноядрышковых (rs=-0,89) гепатоцитов перипортальнойзоны и числом одноядерных гепатоцитов центролобулярной зоны (rs=-0,77), атакже умеренно отрицательно – с числом многоядерных гепатоцитов центролобулярной зоны (rs=-0,68).
Для данных клеток также были установлены сильные прямые связи с числом одноядерных клеток той же зоны (rs=0,96), одноядерных(rs=0,88) и одноядрышковых (rs=0,89) гепатоцитов перипортальной зоны и умеренная прямая связь с числом многоядрышковых гепатоцитов перипортальнойзоны (rs=0,68).110Сильные прямые связи были обнаружены между числом одноядерных клеток центролобулярной зоны и числом многоядрышковых клеток (rs=0,96) этой жезоны, одноядерных (rs=0,92) и одноядрышковых (rs=0,93) клеток зоны триады, атакже числом одноядерных и одноядрышковых клеток (rs=0,98) перипортальнойзоны.
Помимо этого, аналогичные связи наблюдались между числом многоядрышковых клеток центролобулярной зоны и числом одноядерных (rs=0,83) и одноядрышковых (rs=0,86) гепатоцитов перипортальной зоны. Достоверные взаимосвязи умеренной положительной направленности установлены между числоммногоядрышковых клеток с числом одноядерных (rs=0,69) и одноядрышковых(rs=0,66) гепатоцитов перипортальной зоны. Других достоверных связей обнаружено не было.111ЗАКЛЮЧЕНИЕВыполненный в работе комплекс исследований по изучению морфофункционального состояния гепатоцитов в условиях эмоционально-болевого и иммобилизационного стрессорного воздействия позволил выявить гепатотропные эффекты пептида АКТГ4-7-ПГП (семакса).При анализе выявленных фармакологических эффектов семакса закономерным является вопрос о величине использованных в экспериментах доз препарата.При их выборе мы руководствовались литературными данными об эффективныхдозах пептида, установленных при изучении его гастропротекторных [108], кардиопротекторных [47, 56], ноотропных [53, 78], анальгетических [112, 78], антигипоксических и нейропротективных [98, 128], анксиолитических [24, 27]свойств.Для создания стрессорного воздействия нами были использованы моделистресса, различающиеся не только по виду стрессора (эмоционально-болевой ииммобилизационный), но и по продолжительности воздействия – однократное(острое) и повторяющееся многократное (хроническое) воздействие.
Данные модели были использованы ранее рядом авторов и показали свою эффективность[114, 119, 131, 144, 166, 182, 260]. Их выбор обусловлен особенностями развитиястрессиндуцированных изменений в зависимости от вида раздражителя и временивоздействия. Так, при иммобилизации наблюдается сочетание более выраженныхпо сравнению с эмоционально-болевым стрессом периферических механизмов ввиде нарушения кровообращения вследствие застойных явлений в органах и тканях, включая печень [12, 92]. Также в развитии стресс-реакции участвуют и центральные психоэмоциональные механизмы вследствие невозможности приобрести естественное положение тела «вверх спиной», закрепленное рефлекторно науровне мозжечка [96].
Выбор различной продолжительности стрессорного воздействия обусловлен особенностями морфофункциональных изменений в органах, развивающихся на разных стадиях стресс-реакции, в частности, время выведения животных из острого эксперимента совпадает с развитием стадии тревоги, аиз хронического эксперимента – с развитием стадии резистентности [114, 119].112Оценка морфофункционального состояния гепатоцитов была проведена посредством комплекса биохимических и гистологических исследований. Так, длявыявления цитолиза гепатоцитов вследствие повреждающего воздействия стрессоров нами была изучена активность сывороточных аминотрансфераз, повышениекоторых может свидетельствовать о гепатоцеллюлярном некрозе и наблюдаетсяпрактически при всех поражениях печени [82].
Повышение активности сывороточной АлАТ является более специфичным маркером повреждения печени вследствие преимущественно гепатоцитарно-цитозольной локализации фермента ибыстрого попадания его из поврежденных клеток в кровяное русло, в то время какАсАТ содержится в сердце, мышечной ткани, клетках крови, паренхиматозныхорганах, и около 80% гепатоцитарной АсАТ представлено митохондриальнойизоформой, что затрудняет выход фермента при небольших поражениях печени[5, 177].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
