Диссертация (1174246), страница 18
Текст из файла (страница 18)
Усиление цитолиза на фоне увеличения концентрацииЩФ по сравнению с контрольными стрессированными животными отмечалосьпри введении пептида в наибольшей использованной дозе 450 мкг/кг.Неоднозначные эффекты пептида, проявляемые в отношении исследуемыхпоказателей при ОИС, могут объясняться вышеописанной дозозависимой активацией различных путей передачи сигнала с меланокортиновых рецепторов [229,255] с последующей активацией различных механизмов срочной адаптации [81].Адаптивный эффект действия препарата подтверждается данными морфологического исследования.
Так при введении препарата во всех используемых дозахнаблюдается нормализация гистологической картины печени. Данные измененияпротекают на фоне еще большего снижения относительной массы печени привведении пептида в дозах 5, 50 и 450 мкг/кг. При этом использование семакса в123наибольшей дозе сопровождается увеличением относительного числа многоядерных гепатоцитов в периферических отделах печеночных долек, что может свидетельствовать о накоплении резерва для репаративных процессов.Таким образом, при остром иммобилизационном стрессе пептид уменьшалвыраженность дистрофических изменений гепатоцитов и в наибольшей дозе стимулировал репаративные процессы, что свидетельствует о его протекторном иадаптивном действии на гепатоциты.Воздействие многократно повторяющейся иммобилизации животных проявилось сдвигами меньшего числа исследуемых биохимических показателей посравнению с однократным иммобилизационным воздействием, что может бытьобусловлено переходом стресс-реакции в стадию резистентности и развитиемадаптации к стрессорному воздействию.
Так, у контрольных стрессированныхкрыс отмечалось увеличение активности сывороточной АсАТ, уменьшение концентрации щелочной фосфатазы на фоне роста концентрации МДА и активностиСОД и уменьшения активности каталазы в гомогенате печени.Увеличение активности АсАТ может свидетельствовать о тяжести острогопоражения печени или преобладании дегенеративно-фиброзных изменений прихронических поражениях [5], причиной повышения активности АсАТ в нашемисследовании, вероятно, стало повреждение мышечной ткани скелетной мускулатуры вследствие длительной иммобилизации и фиксации животных [140, 175].Нельзя забывать и о развитии адаптационных процессов и, как следствие, «адаптивной ферментемии», описанной ранее [45, 81].
Развитие адаптационных процессов подтверждает наблюдающееся снижение относительной массы печени[170, 225].Стресс-индуцированное усиление ПОЛ сопровождалось дисбалансом между активностью СОД и каталазы: увеличением активности СОД и уменьшениемактивности каталазы. Полученный дисбаланс в активности ферментов согласуетсяс другими исследованиями [62, 228]. Являясь многокомпонентной многоуровневой структурой, антиоксидантная система в ответ на гиперпродукцию АФК можетактивировать одни антиоксиданты и ингибировать другие за счет наличия опре-124деленных регуляторных механизмов [62].
Как известно, нейтрализация перекисиводорода осуществляется как каталазой, локализующейся в пероксикомах, так иглутатионпероксидазой. Последняя локализуется преимущественно в цитозолегепатоцитов и имеет большую чувствительность к низким концентрациям перекиси водорода [87]. Таким образом, в данном случае снижение активности каталазыможет свидетельствовать об участии других антиоксидантных механизмов, вчастности, глутатионпероксидазы в инактивации АФК.Морфологически воздействие хронического иммобилизационного стрессатакже проявилось развитием белковой дистрофии, выраженность признаков которой нарастает в направлении от периферии дольки к центральному отделу, и снижением числа многоядерных клеток во всех отделах печеночных долек и числамногоядрышковых клеток в периферических отделах, что свидетельствует о протекающих деструктивных процессах, нарушении экспортного синтеза белка ирасходовании репаративных резервов.При введении пептида в условиях хронического иммобилизационногостресса были выявлены его как стресслимитирующие, так и стрессогенные эффекты.
Так, введение семакса в дозе 5 мкг/кг приводило к увеличению концентрации мочевины в сыворотке крови на фоне уменьшения МДА и увеличения активности СОД и ОАА без выраженного влияния на индуцированные стрессом морфологические изменения. Уменьшение липидной пероксидации при увеличенииОАА наблюдалось при введении препарата в дозе 50 мкг/кг. Увеличение дозы до150 мкг/кг сопровождалось уменьшением концентрации мочевины и увеличениемактивности каталазы.Морфологическая картина изменения печени при введении препарата в этихдозах была сходной и характеризовалась нормализацией строения печени с сохранением резидуальных участков гидропической дистрофии в промежуточныхотделах. При этом введение семакса в дозах 50 и 150 мкг/кг приводило к увеличению числа многоядрышковых гепатоцитов.
Дальнейшее возрастание дозы до 450мкг/кг приводило к усилению цитолиза клеток, подтвержденного результатамикак биохимического, так и морфологического исследований.125Таким образом, при повторяющемся иммобилизационном воздействии эффекты препарата имели антиоксидантную направленность с наибольшим эффектом при использовании пептида в наименьшей дозе. Однако наибольшая дозапрепарата усиливала цитолитические процессы. Полученный характер эффектовпептида в отношении активности сывороточных трансаминаз, процессов ПОЛ иразвивающихся на этом фоне структурных изменений печени может быть обусловлен возможностью взаимодействия АКТГ4-7-ПГП с различными типами меланокортиновых рецепторов [63, 156, 207, 209, 226, 262]. В частности, активацияМС-4-рецепторов в амигдале вызывает стресс-подобные анксиогенные эффекты иактивацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси [188].При проведении корреляционного анализа исследованных показателей быловыявлено дозозависимое влияние пептида на них во всех экспериментальных сериях.
Оно проявилось изменением числа взаимосвязей путем разрыва сформировавшихся в условиях стресса корреляционных взаимоотношений или появленияновых взаимосвязей на фоне введения пептида, изменением направленности и силы выявленных ранее взаимосвязей между показателями. В целом анализ выявленных корреляционных взаимосвязей между исследованными показателями может свидетельствовать об активации различных адаптивных и стресслимитирующих стратегий под действием пептида.При этом вид и продолжительность стрессорного воздействия значительновлияют на характер корреляционных взаимоотношений.
Так острое воздействиехарактеризовалось наличием большего числа выявленных связей при использовании иммобилизации в качестве стрессора, тогда как хроническое – при использовании эмоционально-болевого раздражения. В целом хронические воздействияхарактеризовались наличием большего числа корреляционных взаимосвязей посравнению с острыми. Кроме того, выявленные при хроническом воздействиивзаимосвязи носили межгрупповой характер, т.
е. наблюдалось большее числовзаимосвязей между биохимическими и морфологическими показателями.Полученные различия в числе и характере корреляционных взаимосвязеймогут быть обусловлены особенностями природы стрессоров и механизмов их126воздействия на организм. Наличие большего числа взаимосвязей при остром иммобилизационном воздействии по сравнению с эмоциональноболевым можетбыть вызвано большей продолжительностью стрессорного воздействия, так и вышеописанной комбинацией центральных и периферических механизмов, участвующих в развитии стресс-реакции [12, 92, 96].Ранее было установлено, что число корреляционных взаимоотношениймежду физиологическими параметрами в процессе адаптации больше, чем в адаптированном состоянии [37, 38, 93, 94].Таким образом, можно предположить, что наблюдающееся увеличение числа корреляционных взаимоотношений в условиях острого иммобилизационногострессирования при введении АКТГ4-7-ПГП во всех дозах свидетельствует обактивации адаптационных процессов.
При хронических воздействиях отмечаетсядозозависимое изменение числа корреляционных взаимосвязей. Так, уменьшениечисла корреляционных взаимосвязей в условиях эмоционально-болевого стрессаотмечается при введении пептида в дозах 5 и 150 мкг/кг, а в условиях иммобилизационного стресса – при введении в дозах 5 и 50 мкг/кг. Введение препарата вдругих использованных дозах, напротив, приводит к увеличению числа взаимосвязей. В данном случае, вероятно, речь идет о развитии различных адаптационных стратегий под влиянием пептида.
Так, в случае уменьшения числа корреляционных взаимосвязей под влиянием пептида можно предположить ускорениепротекания стадии срочной несовершенной адаптации, уменьшение «цены адаптации» на данной стадии [81] или, с позиций общего адаптационного синдрома,более успешный переход из стадии тревоги в стадию резистентности к действиюстрессоров. Увеличение числа корреляционных взаимоотношений может свидетельствовать о напряжении адаптационных механизмов и включении в процессадаптации ранее не задействованных функциональных резервов.В целом, анализируя полученные результаты, можно заключить, что в условиях эмоционально-болевого стресса препарат оказывает стресс-лимитирующеевоздействие, тогда как в условиях иммобилизационного воздействия – как стресслимитирующее, так и стрессогенное воздействие.
Последнее развивается при ис-127пользовании наибольшей дозы пептида – 450 мкг/кг. Возможность разностороннего влияния АКТГ4-7-ПГП на стрессиндуцированные процессы, формированиепамяти, обучение была выявлена ранее рядом авторов. Так, пептид проявлял депримирующие свойства [89], замедлял формирование реакции избегания в челночной камере [95]. Наблюдалось исчезновение влияния препарата при его внутрибрюшинном введении на обучение животных при уменьшении дозы менее15 мкг/кг и увеличении дозы свыше 50 мкг/кг [53], а анальгетические эффектысемакса сохранялись в диапазоне доз от 0,015 до 0,5 мг/кг [112].Таким образом, на основе вышеизложенных эффектов препарата можносделать вывод о перспективности исследований по выяснению возможных механизмов влияния пептида АКТГ4-7-PGP на морфофункциональное состояние гепатоцитов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
