Диссертация (1174246), страница 19
Текст из файла (страница 19)
При этом следует подчеркнуть стратегическое значение изучения молекулярных механизмов и сигнальных путей, активируемых препаратом в гепатоцитах, так как возможное влияние на конкретный сигнальный каскад, активируемыйМС-рецептором представляется рациональным способом повышения эффективности и долгосрочной безопасности фармакологической терапии [229].Принимая во внимание возможность реализации эффектов регуляторныхпептидов не только путем непосредственного влияния на медиаторы и рецепторы,но и через другие регуляторные пептиды, в том числе и собственные метаболиты[4, 48, 60, 64, 100, 108], считаем, что вопрос раскрытия механизмов его биодеградации и фармакологического влияния на гепатоциты является весьма актуальным.В целом выполненный анализ полученных нами данных позволяет сделатьзаключение, что пептид АКТГ4-7-ПГП (семакс) в условиях острого и хронического эмоционально-болевого и иммобилизационного стресса оказывает гепатопротекторное адаптивное действие и является перспективным препаратом для дальнейшего изучения его фармакологической активности.128ВЫВОДЫ1.АКТГ4-7-ПГП (семакс) в условиях стресса у крыс оказывал влияние наморфофункциональное состояние гепатоцитов за счет изменения активности свободнорадикального окисления, механизмов антиоксидантной защиты, протеинсинтетической функции, цитолитических и репаративно-восстановительных процессов.
Направленность и выраженность данных эффектов пептида зависят отвеличины используемой дозы, вида и продолжительности стрессорного воздействия.2. В условиях острого и хронического эмоционально-болевого стресса семакс во всех использованных дозах (в интервале от 5 до 450 мкг/кг) оказывалстресс-лимитирующее гепатопротекторное влияние за счет коррекции перекисного окисления липидов, снижения активности цитолитических процессов и выраженности гидропической дистрофии гепатоцитов, восстановления протеинсинтетической функции гепатоцитов и активации в них репаративных процессов.3. В условиях хронического иммобилизационного стресса семакс во всехиспользованных дозах оказывает ингибирующее влияние на процессы перекисного окисления липидов в гепатоцитах и снижает выраженность в них гидропической дистрофии (в дозах 50 и 150 мкг/кг).
При остром иммобилизационном стрессе семакс оказывал прооксидантное действие (в дозе 150 мкг/кг) и уменьшал выраженность гидропической дистрофии гепатоцитов (в дозах 5, 50 и 150 мг/кг).Направленность изменения цитолитических процессов при иммобилизации крысзависела от ее продолжительности и величины использованной дозы препарата.4. Характер корреляционных связей между исследованными показателямизависит от вида и продолжительности стрессорного воздействия. В сравнении сэмоционально-болевым стрессом при иммобилизации имело место большее количество достоверных взаимосвязей.
При этом биохимические и морфологическиепоказатели чаще коррелировали между собой при хронических стрессорных воздействиях.5. Введение семакса стрессированным животным оказывало выраженноевлияние на корреляционные взаимоотношения исследованных показателей за счет129изменения их направленности, количества и образования новых связей. Характерустановленных изменений в большинстве случаев свидетельствует об адаптивноми стресслимитирующем гепатотропном действии препарата.6. Установленные гепатотропные эффекты семакса свидетельствуют оплейотропности его фармакологического действия, основанного на биологической полифункциональности регуляторных пептидов.130ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.
При использовании семакса у больных с иммобилизационным или эмоционально-болевым стрессорным воздействием следует учитывать гепатотропныеэффекты препарата.2. Использовать в учебном процессе медицинских и биологических вузовданные о сочетании нейротропных и гепатотропных эффектов семакса как примерплейотропности фармакологических эффектов препаратов, созданных на основерегуляторных пептидов.131СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАДФ – аденозиндифосфатАКТГ – адренокортикотропный гормонАлАТ – аланинаминотрансферазаАМФ – аденозинмонофосфатАсАТ – аспартатаминотрансферазаАТФ – аденозинтрифосфатАФК – активные формы кислородаГАМК – γ-аминомасляная кислотаЛДГ – лактатдегидрогеназаМДА – малоновый диальдегидмРНК – матричная рибонуклеиновая кислотаМСГ – меланоцитстимулирующие гормоныМС – меланокортиновые рецепторыНАДФ – никотинамидадениндинуклеотидфосфатОАА – общая антиокислительная активностьОИС – острый иммобилизационный стрессОЭБС – острый эмоционально-болевой стрессПОЛ – перекисное окисление липидовСОД – супероксиддисмутазаХИС – хронический иммобилизационный стрессХЭБС – хронический эмоционально-болевой стрессцАМФ – циклический аденозинмонофосфатЦНС – центральная нервная системаЩФ – щелочная фосфатаза132СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Активность ферментов первой линии антиоксидантной защиты в пе-чени крыс пубертатного возраста при стрессе / Ю.
В. Волкова [и др.] // Биомед.химия. – 2012. – Т. 58, № 5. – С. 573–578.2.Аналог АКТГ(4-10) – стимулятор обучения пролонгированного дей-ствия / М. А. Пономарева-Степная [и др.] // Хим.-фарм. журн. – 1984. – № 7. –С. 790–795.3.Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г. И. Клебанов [и др.]// Вестн. РАМН. – 1999. – Т. 99, № 2. – С. 15–22.4.Ашмарин, И. П. Закономерности взаимодействия и функциональныйконтинуум нейропептидов (на пути к единой концепции) / И. П.
Ашмарин,С. В. Королева // Вестн. РАМН. – 2002. – № 6. – С. 40–48.5.Бабак, О. Я. Клиническое значение и диагностическая тактика при по-вышении уровня трансаминаз в сыворотке крови при отсутствии клиническихпроявлений // Мистецтво лікування=Искусство лечения. – 2006. – № 8. – С. 25–32.6.Бердалин, А. Б. Кардиопротекторное действие семакса при ишемии иишемии-реперфузии миокарда у крыс : автореф. дис. … канд. мед.
наук /А. Б. Бердалин. – М., 2012. – 24 с.7.Биохимия: учеб. для студентов мед. вузов / под ред. Е. С. Северина. –5-е изд., испр. и доп. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 759 с. : ил.8.Бродский, В. Я. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и полиплои-дия / В. Я. Бродский, И. В. Урываева. – М. : Наука, 1981. – 259 с.9.Буеверов, А. О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении пече-ни // Рос.
журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2002. – № 4.– С. 21–25.10.Власова, И. М. Спектроскопические флуоресцентные методы иссле-дований нейропротекторных свойств препарата семакс при ишемическом инсульте / И. М. Власова, А. М. Салецкий // Альм. клин. медицины. – 2008. – № 17-1.
–С. 45–48.13311.Влияние аналога АКТГ на процессы обучения и памяти у крыс /В. М. Гецова [и др.] // Журн. высш. нерв. деятельности. – 1988. – Т. 38, № 6. – С.1041–1047.12.Влияние гипокинезии различной длительности на динамику продук-ции оксида азота в сердце, спинном мозге и печени крыс / Р. И. Зарипова [и др.] //Рос. физиол. журн. – 2014. – Т. 100, № 8. – С. 926–935.13.Влияние иммобилизации на показатели стресс-реакции у крыс и собак/ Т. А.
Томова [и др.] // Вестн. Томск. гос. ун-та. Сер. Биология. – 2014. – № 1 (25).– С. 183–198.14.Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержаниеуглеводов и перекисное окисление липидов при остром стрессе /Л. Д. Смирнов [идр.] // Вопр. мед. химии. – 1999. – № 3. – С. 246–248.15.Влияние ноотропного препарата семакс на поведенческие признакиабстинентного синдрома и влечение к алкоголю у белых крыс, а также оценка егоклинической эффективности и безопасности у пациентов, страдающих алкогольной зависимостью / М. Л.
Ловать [и др.] // Нейрохимия. – 2008. – Т. 25, № 1. –С. 49–56.16.Влияние пептида семакса на выживаемость культивируемых клетокфеохромоцитомы крысы при окислительном стрессе / Э. Р. Сафарова [и др.] //Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2003. – Т. 135, № 3. – С. 309–313.17.Влияние пептида семакса на индуцированное УФ-излучением повре-ждение плазматических мембран перитонеальных макрофагов мышей / С. К.
Пирутин [и др.] // Вестн. МГУ. – 2007. – № 3. – С. 51–54.18.Влияние семакса и его фрагмента Pro-Gly-Pro на кальциевый гомео-стаз нейронов и их выживаемость в условиях глутаматной токсичности /Т. П. Сторожевых [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2007. – Т. 143,№ 5. – С. 538–541.19.Влияние семакса на активность карбоксипептидазы Н в отделах мозгаи надпочечниках крыс / В. Б. Соловьев [и др.] // Нейрохимия.
– 2011. – Т. 28, № 2.– С. 169–172.13420.Влияние семакса на апоптотическую гибель кардиомиоцитов крыспри необратимой ишемии и ишемии-реперфузии / А. Б. Бердалин [и др.] // Рос.мед.-биол. вестн. им. И. П. Павлова. – 2011. – № 2. – С. 2.21.Влияние семакса на болевую чувствительность животных в различ-ных экспериментальных моделях / Д. М. Иванова [и др.] // Докл. Акад. наук. –2003. – Т. 388, № 3.
– С. 416–419.22.Влияние семакса на гомеостаз слизистой оболочки желудка белыхкрыс / С. Е. Жуйкова [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2000. –№ 9. – С. 300–302.23.Влияние семакса на изменения болевой чувствительности и поведенияживотных, вызванные принудительным плаванием / Д. М. Иванова [и др.] // Докл.Акад. наук. – 2006. – Т. 407, № 2. – С. 275–279.24.Влияние семакса на эмоциональное состояние белых крыс в норме ина фоне действия холецистокинина-тетрапептида / Н. Г.
Левицкая [и др.] // Изв.РАН. Сер. биол. – 2010. – № 2. – С. 231–237.25.Влияние стресса на состояние липидного и углеводного обмена пече-ни, профилактика / Н. Ф. Кушнерова [и др.] // Гигиена и санитария. – 2005. – № 5.– С. 17–21.26.Влияние холодового стресса на интенсивность перекисного окислениялипидов и антиоксидантную систему тканей экспериментальных животных /Н. С. Шаповаленко [и др.] // Бюл. физиологии и патологии дыхания. – 2011. –Вып. 39. – С.
22–25.27.Влияние хронического введения семаксa на исследовательскую ак-тивность и эмоциональное состояние белых крыс / Д. А. Виленский [и др.] // Рос.физиол. журн. им. И. М. Сеченова. – 2007. – Т. 93, № 6. – С. 661–669.28.Волчегорский, И. А. Экспериментальное моделирование и лаборатор-ная оценка адаптационных реакций организма / И. А.
Волчегорский. – Челябинск,2000. – 167 с.13529.Волыхина, В. Е. Супероксиддисмутазы: структура и свойства /В. Е. Волыхина, Е. В. Шафрановская // Вестн. Витеб. гос. мед. ун-та. – 2009. –Т. 8, № 4. – С. 6–12.30.Временная динамика экспрессии генов нейротрофического факторамозга и фактора роста нервов в гиппокампе и лобной коре крыс под действиемсемакса / Т. Ю. Агапова [и др.] // Молекуляр. генетика, микробиология и вирусология.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
