Диссертация (1174246), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Выраженность признаков дистрофии нарастает в направлении от периферии дольки к центральному отделу.Рисунок 23 – Эффекты АКТГ4-7-ПГП на состояние печени при ХИСАБВГДЕ77ЖЗИКПримечание. Окраска гематоксилин-эозином. Микрофотография. Увеличение х400.Морфологическая картина изменения печени при введении АКТГ4-7-ПГПна фоне ХИС характеризуется снижением выраженности проявлений белковойдистрофии на дозах 50 и 150 мкг/кг (рисунок 23 Д–З).
Обнаруживается незначительное количество мелких вакуолей и зернистость цитоплазмы гепатоцитов периферического отдела печеночных долек, умеренное расширение синусоидныхкапилляров и умеренная гистиоцитарная инфильтрация вокруг элементов триад(рисунок 23 Е, З).Дальнейшее увеличение дозы пептида до 450 мкг/кг (рисунок 23 И, К) неприводит к нормализации структуры паренхимы. Обнаруживаются многочисленные деформированные гепатоциты с крупными вакуолями в цитоплазме, скоплениями гранул. Структура печеночных балок выглядит деформированной вследствие гибели части клеток. Отмечаются гепатоциты в стадии гидропическогонекроза.
Выраженность указанных признаков выше в периферическом отделедольки.78В условиях ХИС АКТГ4-7-ПГП оказывает стресс-лимитирующее гепатопротекторное действие в дозах 50 мкг/кг и 150 мкг/кг. Данный эффект проявляется в виде снижения выраженности гидропической дистрофии гепатоцитов. Помимо этого, в дозах 50 и 450 мкг/кг препарат вызывает относительное увеличениеколичества многоядрышковых гепатоцитов по сравнению со стрессированнымконтролем.3.3 Влияние введения АКТГ4-7-ПГП (семакса) на корреляционную зависимость функциональных и морфологических показателей печени в условияхразличных видов стрессаКак известно, состояние органа в целом определяется рядом отдельных показателей, раздельное исследование которых часто не позволяет судить об изучаемом процессе в полной мере, что обусловливает необходимость анализа взаимосвязи между ними. Характерной особенностью медико-биологических исследований является наличие множества связей между имеющимися переменными, однако многие из них не несут статистической достоверности, при этом количествоценных взаимосвязей, исходя из цели и задач исследования, определить заранеене представляется возможным [70].
В связи с этим завершающим этапом любогоисследования является нахождение достоверных взаимосвязей между показателями, что и является сутью корреляционного анализа, использованного нами длявыявления закономерностей изменения функциональных и морфологических характеристик печени в условиях стресса при введении АКТГ4-7-ПГП.С учетом числа наблюдений и их распределения в выборках для оценкикорреляционных взаимосвязей был использован коэффициент ранговой корреляции Спирмена.
При этом связь считалась сильной при rs≥0,70, умеренной при0,30≤rs≤0,70.793.3.1. Корреляционная взаимосвязь функциональных показателей печении ее структурных изменений после введения АКТГ4-7-ПГП (семакса)в условиях острого эмоционально-болевого стрессаКорреляционная связь исследованных показателей функционального иморфологического состояния печени при ОЭБС показана на рисунках 24-28 и втаблицах 1-5 приложения 1.Как видно из рисунка 24, у контрольных животных отмечается небольшоеколичество корреляционных связей между исследованными показателями.
Приэтом связи носят умеренный характер, за исключением корреляции между числомодноядерных и многоядерных гепатоцитов в зоны триады, где наблюдается сильная связь (rs=0,83).Умеренные положительные корреляционные связи отмечаются между числом одноядерных гепатоцитов перипортальной зоны и многоядерных гепатоцитовв зоны центральной вены (rs=0,61) и числом одноядерных и одноядрышковых гепатоцитов перипортальной зоны (rs=0,58). Число последних умеренно положительно коррелирует с числом одноядерных гепатоцитов в зоны центральной вены(rs=0,59) и умеренно отрицательно с активностью АлАТ (rs=-0,57).
Умеренная отрицательная связь наблюдается между числом одноядерных гепатоцитов центролобулярной зоны и массовым индексом печени (rs=-0,66).Относительное количество многоядерных клеток в зоны центральной веныумеренно коррелирует с количеством многоядерных клеток в зоне триады(rs=0,59), а последние – с числом многоядрышковых клеток той же зоны (rs=0,66).Среди биохимических показателей отмечаются умеренные положительныесвязи между уровнем каталазы и активностью СОД (rs=0,57) и активностью ОАА(rs=0,58), а последняя имеет умеренную отрицательную связь с содержаниемМДА (rs=-0,60).Между другими исследованными показателями достоверные связи установлены не были.80Рисунок 24 – Корреляционная взаимосвязь морфологических и функциональныхпоказателей состояния печени у контрольных животных при ОЭБСПримечание. Условные обозначения (здесь и на рисунках 25–43): непрерывная линия –положительная (прямая) корреляция; пунктирная линия – отрицательная (обратная) корреляция; широкая линия – связь сильная; тонкая линия – связь умеренная ; ОЯд ТР – число одноядрышковых гепатоцитов перипортальной зоны; МЯд ТР – число многоядрышковых гепатоцитовперипортальной зоны; ОЯ ТР – число одноядерных гепатоцитов перипортальной зоны; МЯ ТР– число многоядерных гепатоцитов перипортальной зоны; ОЯд ЦВ – число одноядрышковыхгепатоцитов центролобулярной зоны; МЯд ЦВ – число многоядрышковых гепатоцитов центролобулярной зоны; ОЯ ЦВ – число одноядерных гепатоцитов центролобулярной зоны; МЯ ЦВ –число многоядерных гепатоцитов центролобулярной зоны;Введение пептида в дозе 5 мкг/кг привело к значительному увеличениючисланаблюдаемыхкорреляционныхвзаимосвязеймеждупоказателями(рисунок 25).Так, концентрация общего белка имела умеренную отрицательную связь(rs=-0,67) с числом одноядрышковых гепатоцитов в зоны триады и сильную от-81рицательную связь (rs=-0,72) с активностью СОД.
Активность СОД, в свою очередь, умеренно коррелировала с уровнем каталазы (rs=0,63). Последняя имеласильную положительную связь (rs=0,75) с числом одноядрышковых гепатоцитовцентролобулярной зоны.Рисунок 25 – Корреляционная взаимосвязь морфологических и функциональныхпоказателей состояния печени при ОЭБС в условиях введения АКТГ4-7-ПГП вдозе 5 мкг/кгОАА умеренно положительно коррелировала с числом одноядерных гепатоцитов в зоны центральной вены (rs=0,59), с числом одноядерных (rs=0,57) и одноядрышковых клеток (rs=0,61) в зоны триад, сильно положительно (rs=0,71) счислом многоядрышковых гепатоцитов центролобулярной зоны и сильно отрицательно (rs=-0,74) с активностью АсАТ.Содержание МДА имело умеренные положительные связи с числом многоядрышковых клеток перипортальной зоны (rs=0,65), числом одноядерных (rs=0,64)и одноядрышковых (rs=0,63) гепатоцитов центролобулярной зоны на фоне силь-82ных положительных связей с числом одноядерных (rs=0,78) и многоядерных(rs=0,70) клеток зоны триады.При этом число одноядерных клеток (rs=-0,65) и многоядерных клеток(rs=-0,64) данной зоны умеренно отрицательно коррелировало с массовым индексом печени.Умеренная положительная взаимосвязь установлена также для числа многоядрышковых клеток перипортальной зоны и многоядерных клеток центролобулярной зоны (rs=0,58).
При этом число многоядерных клеток центролобулярнойзоны сильно коррелирует с числом одноядрышковых клеток той же зоны (r s=0,81)и многоядерных клеток зоны триады (rs=0,76).Число одноядерных клеток, локализующихся в зоны центральной вены, связано прямой сильной корреляцией с числом многоядрышковых клеток той же зоны (rs=0,96), одноядерных (rs=0,90) и многоядрышковых (rs=0,79) клеток зонытриады.
Между числом многоядрышковых клеток центролобулярной зоны и числом одноядерных и многоядрышковых клеток зоны триады выявлены сильныепрямые взаимосвязи (rs=0,81 – для одноядерных клеток и rs=0,72 – для многоядрышковых).Количество многоядерных клеток зоны триад, помимо вышеописанных связей, умеренно и положительно коррелирует с числом одноядрышковых клеток зоны центральной вены (rs=0,64), и сильно положительно – с числом одноядерных(rs=0,77) и многоядрышковых (rs=0,71) клеток зоны триад. Последние же имеютпрямую сильную связь с числом одноядерных клеток зоны триад (rs=0,79).При увеличении дозы АКТГ4-7-ПГП до 50 мкг/кг количество достоверныхсвязей между изучаемыми показателями заметно снизилось (рисунок 26).Уровень каталазы имел сильную прямую корреляцию с активностью СОД(rs=0,84) и ОАА (rs=0,79) и содержанием МДА (rs=0,70). При этом между активностью СОД и ОАА отмечалась аналогичная связь (rs=0,98).
Содержание МДА умеренно отрицательно коррелировало с количеством многоядерных клеток в зоныцентральной вены (rs=-0,60) и триады (rs=-0,64).83Рисунок 26 – Корреляционная взаимосвязь морфологических и функциональныхпоказателей состояния печени при ОЭБС в условиях введения АКТГ4-7-ПГПв дозе 50 мкг/кгСильные отрицательные связи обнаружены между концентрацией белка ичислом одноядрышковых (rs=-0,76) и одноядерных гепатоцитов (rs=-0,72) перипортальной зоны, а также одноядрышковых клеток зоны центральной вены(rs=-0,79).Число одноядерных гепатоцитов центролобулярной зоны связано сильнойпрямой связью с числом аналогичных клеток зоны триады (rs=0,72) и умереннойотрицательной связью с активностью АлАТ (rs=-0,61) и АсАТ (rs=-0,63), а последняя – умеренной прямой связью с числом многоядерных клеток зоны центральнойвены (rs=0,60).Также установлено, что количество одноядрышковых клеток зоны триадыимеет прямую сильную связь с числом таковых центролобулярной зоны (rs=0,82)и умеренную прямую связь с числом одноядерных клеток перипортальной зоны84(rs=0,64).
Количество последних умеренно прямо коррелировало с числом многоядрышковых клеток той же зоны (rs=0,59).При дальнейшем увеличении дозы препарата до 150 мкг/кг общее числокорреляционных связей незначительно уменьшилось, характер их распределенияпретерпел изменения (рисунок 27).Рисунок 27 – Корреляционная взаимосвязь морфологических и функциональныхпоказателей состояния печени при ОЭБС в условиях введения АКТГ4-7-ПГПв дозе 150 мкг/кгТак, было установлено наличие сильных отрицательных связей активностиАлАТ и числа многоядерных гепатоцитов зоны триады (rs=-0,71) и зоны центральной вены (rs= -0,71), умеренных отрицательных связей с числом многоядрышковых гепатоцитов центролобулярной зоны (rs=-0,65) и одноядрышковых гепатоцитов перипортальной зоны (rs=-0,69), а также умеренной прямой связи с активностью АсАТ (rs=0,63).
Последняя же отрицательно сильно коррелировала счислом одноядрышковых клеток зоны триады (rs=-0,71).85Концентрация общего белка сыворотки крови имела сильную отрицательную корреляцию с числом многоядрышковых гепатоцитов зоны триады (rs=-0,71).Показатели антиоксидантной системы и ПОЛ гомогенизата печени характеризовались сильными прямыми взаимосвязями: уровень каталазы – с активностьюСОД (rs=0,94) и содержанием МДА (rs=0,99), активность СОД – с содержаниемМДА (rs=0,95).Среди морфологических показателей имелись также сильные прямые взаимосвязи: между числом одноядерных и многоядрышковых гепатоцитов зоны центральной вены (rs=0,84), числом одноядрышковых гепатоцитов той же зоны ичислом одноядерных гепатоцитов зоны триады (rs=0,92), многоядерных и одноядрышковых клеток (rs=0,78) зоны триады, а также одноядерных и одноядрышковых(rs=0,75) и одноядерных и многоядрышковых (rs=0,96) зоны триады.При введении в дозе 450 мкг/кг тенденция к уменьшению числа корреляционных связей сохранилась (рисунок 28).Активность АсАТ умеренно отрицательно коррелировала как с содержанием МДА (rs=-0,61), так и с массовым индексом печени (rs=-0,66), который имелсильную отрицательную связь с массовым индексом печени (rs=-0,79).Для концентрации общего белка установлены умеренные положительныесвязи с количеством многоядерных (rs=0,69) и многоядрышковых (rs=0,68) клетокцентролобулярной зоны.Исследованные показатели гомогената печени имели прямые сильные взаимосвязи между собой: уровень каталазы – с активностью СОД (rs=0,78) и ОАА(rs=0,70); активность СОД – с ОАА (rs=0,93) и содержанием МДА (rs=0,81), который, в свою очередь, коррелировал с ОАА (rs=0,73).Между числом одноядерных и одноядрышковых клеток зоны триады существовала прямая сильная связь (rs=0,78).
















