Диссертация (1174214), страница 43
Текст из файла (страница 43)
ИПФР-1, очевидно, играет защитную роль вотношении развития атеросклероза и повышения жесткости артерий. Эти эффектыможно связать с описанными ранее выраженными противовоспалительными,антиоксидантными свойствами ИПФР-1 и способностью усиливать репаративныемеханизмы, в первую очередь, в эндотелии.252ДТЛ демонстрирует связь как сповышенной жесткостью артерий, так и сатеросклерозом. Посредниками этой взаимосвязи, в первую очередь, являютсяХВВ и ОС.
Укорочение теломер отражает не только репликативную историюлейкоцитов, но и кумулятивныйОС в прогениторных клетках, снижающийрепликативный потенциал в поврежденных участках сосудов, что определяетуязвимость артериальной стенки к воздействию ФР.
Самые длинные теломерызащищают артериальную стенку от воздействия ФР, в частности, от влияниянарушений углеводногои липидного обмена. АТ продемонстрироваланезависимую отрицательную связь с жесткостью артериальной стенки. Этотрезультат представляется вполне объяснимым. Теломераза играет ключевую рольв поддержании ДТ и обеспечении за счет этого репликативных способностейтканей, в том числе эндотелия. Она выполняет целый ряд нетеломерных функций,включаяобеспечениеустойчивостикапоптозу,поддержаниефункциимитохондрий, контроль пролиферации.Нами была выявлена статистически значимая независимая отрицательнаясвязь ДТЛ с возрастом,мужским полом, уровнем С-РБ, метаболическиминарушениями, связанными с усилением воспаления и ОС.
Известно, чтовоспаление связано с усиленной пролиферацией клеток, приводящей к быстромуукорочениютеломер, а ОС вызываетодноцепочечные разрывы ДНКвтеломерных повторах, что способствует ускоренному укорочению теломер приповторных делениях. Положительная связь ДТЛ с уровнем кортизола можетобъяснятьсяпротивовоспалительнымиэффектамигормона.Обнаружениеположительной связи ДТЛ и СТГ мы связываем с тем, что СТГ осуществляет своедействие в тканях через ИПФР-1, а ИПФР-1 является важным регулятором роста ипролиферации клеток.
Он уменьшает воспаление, тем самым защищая теломеры отукорочения. ИПФР-1 способен потенцировать повышение АТ и уровня мРНКTERT у человека в мононуклеарных клетках пуповинной крови. ИПФР-1 можетснижать ОС, ингибировать апоптоз гемопоэтических клеток-предшественникови усиливать пролиферативный ответ в активированных мононуклеарных клетках.253АТ положительно связана с несколькими маркерами воспаления: С-РБ, СОЭ,ФБГ.
Прямая связь функции щитовидной железы и АТ может объяснятьсявлиянием щитовидной железы на состояние иммунной системы.Отсутствие статистически значимого влияния периндоприла на АТ можетбыть следствием того, что у наших пациентов не выявлены признаки активацииРААС, выраженного воспаления и ОС.
Кроме того, группа исследуемых быланемногочисленной. В этой связи еще более важным представляется результат одостоверном улучшении свойств артериальной стенки у пациентов, принимавшихв течение года периндоприл. Периндоприл является препаратом, доказавшим своюспособность улучшать ЭФ в различных отделах сосудистой системы за счетвысокого сродства к тканям, способности уменьшать апоптоз, увеличиватьколичествоЭПК.Периндоприлобладаетуникальнымпротективнымвоздействием в отношении возраст-ассоциированных изменений артериальнойстенки, что может послужить предпосылкой к его использованию не только дляпредупреждения развития атеросклероза и связанных с ИБС неблагоприятныхсобытий, но и в качестве геропротектора.Лечение аторвастатином в течение года привело к статистически значимому,не зависимому от динамики маркеров воспаления, повышению АТ на 64,2%.
Хотябыло известно, что статины замедляют РКС за счет повышения АТ вследствиеподавления в эндотелиальных клетках ядерного экспорта ТЕRT, подобные данныевпервые получены в рандомизированном клиническом исследовании.В настоящее время концепция старения сердечно-сосудистой системы какосновы развития ССЗ признана важной и обоснованной. Потребность в болееточной оценке рискаССЗ определяет необходимость включения в системыстратификации риска новых ФР, маркеров ОС и ХВВ, генетических показателей,среди которых важную роль играют ДТЛ и АТ.Успехи последнихнаучных исследований в области клеточного исосудистого старения позволяют наметить наиболее перспективные направленияразвитиятрансляционногоподхода кпрофилактике сердечно-сосудистыхзаболеваний.
Важной задачей представляется изучение возможностей влияния на254процессы клеточного старения, перспектив использования регуляции клеточногостарения в терапии возраст-ассоциированных заболеваний. В этой связи выявлениефакторов, которые влияют на РКС, позволяет определить наиболее удачныемишени для эффективных вмешательств с целью ранней и эффективнойпрофилактики.Наибольший интерес в этой связи представляет регуляция АТ, котораяобладает способностью не только поддерживать длину теломер, но и оказыватьблаготворное антиоксидантное и антиапоптическое действие.Имеющиесяпредварительные наблюдения открывают возможность использования статинов вкачестве активаторов теломеразы и эффективных геропротекторов.
Для полученияболее обоснованных заключений в дальнейшем необходимо провести крупныеисследования, которые должны показать, могут ли статины считаться таргетнымипрепаратами для профилактики клеточного и сосудистого старения.255ВЫВОДЫ1. Улюдейбезклиническихпроявленийсердечно-сосудистыхзаболеваний принадлежность к старшей возрастной группе (средний возраст61,1±8,5 лет) независимо от других факторов риска связана с повышениемвероятности увеличения скорости распространения пульсовой волны в 4,6 раза(р=0,0001), увеличения толщины комплекса интима-медиа в 7,4 раза (р=0,0001),наличия атеросклеротических бляшек в 6,5 раза (р=0,0001), сниженияэндотелий-зависимой вазодилятации в 2,1 раза (р=0,007).2. Повышениежесткостиартериальнойстенки(увеличениескоростираспространения пульсовой волны) и развитие атеросклероза (появлениеатеросклеротических бляшек) могут встречаться как изолированно (19,5% и46,5%, соответственно), так и совместно (34%).
Субклинический атеросклероз вбольшей степени ассоциирован с традиционными факторами риска, повышениежесткостиартерийгормон/инсулиноподобный–сфакторактивностьюроста,длинойосисоматотропныйтеломерлейкоцитов,нарушениями углеводного обмена.3. Связь субклинических изменений артериальной стенки с факторами рискаимеет особенности в разных возрастных группах: в старшем возрастеассоциация с частью факторов исчезает (ожирение, нарушения липидногообмена, хроническое воспаление) или существенно ослабевает (артериальнаягипертония и нарушения углеводного обмена) и появляется связь сповышенными уровнями мочевины, фактора фон Виллебранда, NT-proBNP,альбуминурией.4. В младшей возрастной группе ( средний возраст 40,9±8,7 лет) хроническоевоспаление (повышение уровня С-реактивного белка > 5,0 мг/л) связано сувеличением вероятности наличия атеросклеротических бляшек в 15,4 раза(р<0,001), утолщения комплекса интима-медиа в 7,6 раза (р =0,021).
В старшейгруппе связь маркеров воспаления и состояния артериальной стенки невыявлена.2565. Скорость распространения пульсовой волны положительно связана с уровнеминсулиноподобного фактора роста (р=0,013) и отрицательно с уровнемсоматотропного гормона (р=0,018). В младшей группе уровеньинсулиноподобного фактора роста выше медианного (140 нг/мл), снижаетвероятность наличия атеросклеротических бляшек более, чем в 5 раз(ОШ=0,174, р=0,017) и демонстрирует независимую отрицательную связь столщиной комплекса интима-медиа (р=0,004). В старшей группе связьинсулиноподобного фактора роста и соматотропного гормона с состояниемартериальной стенки не определяется.
Связь активности компонентовплазменной ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, уровнятиреотропного гормона, кортизола с параметрами артериальной стенки в обеихвозрастных группах не обнаружена.6. а) В младшей группе длина теломер лейкоцитов <9,25 увеличивает вероятностьповышения скорости распространения пульсовой волны в 10,7 раз (р=0,001),наличия атеросклеротических бляшек в 17 раз (р=0,008).
В старшей группесвязь длины теломер лейкоцитов с изменениями артериальной стенкиуменьшается: длина теломер лейкоцитов <9,25 увеличивает вероятностьповышения скорости распространения пульсовой волны в 2,6 раза (р=0,014), сналичием атеросклеротических бляшек связь не выявлена.б) Теломеры с длиной >10,25 нивелируют влияние на скоростьраспространения пульсовой волны таких факторов, как нарушениетолерантности к глюкозе, повышение уровня холестерина липопротеидовнизкой плотности.в) В младшей группе установлена независимая обратная связь активностителомеразы со скоростью распространения пульсовой волны (р=0,049).7.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
