Диссертация (1174214), страница 44
Текст из файла (страница 44)
а) Принадлежность к старшей возрастной группе связана с повышениемвероятности коротких теломер (<9.75) в 2,1 раза (р= 0,006). Кроме возраста,независимыми факторами риска коротких теломер являются: в младшейгруппе - гипертриглицеридемия (ОШ=6,01, р=0,004), абдоминальное ожирение(ОШ= 2,87, р=0,012), инсулинорезистентность (ОШ=4,17, р = 0,002), в старшей257группе - повышение уровня мочевины (ОШ=12,6, р=0,016),инсулинорезистентность (ОШ=2,4,р=0,003).б) Активность теломеразы обратно пропорционально связана с возрастом(р=0,023), уровнем глюкозы плазмы натощак (р=0,0001), гликированногогемоглобина (р=0,005); прямо пропорционально - с уровнем мочевины(р=0,006), уровнем альбумина в моче (р=0,034).8.
Установлена независимая отрицательная связь длины теломер лейкоцитов суровнем С-реактивного белка (р=0,004); независимая положительная связьактивности теломеразы со скоростью оседания эритроцитов (р=0,003), уровнемфибриногена (р=0,002), С-реактивного белка. Повышенный уровень Среактивного белка снижает вероятность низкой активности теломеразы (< 0,5)в 7 раз (р=0,023).9. В младшей группе установлена независимая прямая связь длины теломерлейкоцитов с уровнем кортизола (р=0,023) и соматотропного гормона. Уровеньсоматотропного гормона выше медианного (0,50 нг/мл) связан с двукратнымуменьшением вероятности коротких теломер (<9,75) (ОШ=0,44, р=0,044). Вобеих возрастных группах обнаружена независимая отрицательная связьактивности теломеразы с уровнем тиреотропного гормона (р=0,026). В обеихвозрастных группах не выявлена связь показателей активности плазменнойренин-ангиотензин-альдостероновой системы с длиной теломер и активностьютеломеразы.10.
На фоне лечения периндоприлом в течение года отмечалось, независимое отгипотензивного эффекта, улучшение эластических свойств артерий: скоростьраспространения пульсовой волны снизилась на 9,5 % (р=0,035), толщинакомплекса интима-медиа - на 7,9% (р=0,034). Лечение периндоприлом непривело к статистически значимому изменению активности теломеразы,изменению уровней С-реактивного белка, фибриногена.11.
Лечение аторвастатином в течение года привело к повышению активностителомеразы на 64,2% (р=0,001), не зависимому от динамики маркероввоспаления, снижению доли лиц с повышенным уровнем фибриногена с25831,8% исходно до 13,8% (р=0,043) и снижению уровня мочевины на 12,2%(р=0,016).259ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. Оценку состояния артериальной стенки следует проводить уже в молодомвозрастедажеприотсутствииклиническихпроявленийсердечно-сосудистых заболеваний, в первую очередь, лицам с факторами рискасердечно-сосудистых заболеваний.2. Дляоценкиопределитьбиологическоговозрастаартерийнеобходимоскорость распространения пульсовой волны,толщинукомплекса интима-медиа, количество атеросклеротических бляшек в сонныхартериях, эндотелий-зависимую вазодилятацию.3. Помимо традиционных факторов риска у мужчин моложе 45 лет, женщинмоложе 55 лет включительно следует оценивать уровни соматотропногогормона, инсулиноподобного фактора роста, у людей старше этого возраста- уровни мочевины, фактора фон Виллебранда, NT-proBNP, альбуминурию.4.
Дляэффективнойпрофилактикиизмененийартериальнойстенкинеобходимо изучать не только факторы риска, но и фактор анти-риска длину теломер лейкоцитов. Наличие коротких теломер требует болееактивного проведения профилактических мероприятий.5. Назначениеаторвастатинапомимогиполипидемическогоипротивовоспалительного действия может иметь положительный эффектзамедления репликативного клеточного старения.260CПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙADMA - ассиметричный диметиларгининBLSA – Балтиморское продольное исследование старенияBNP - мозговой натрийуретический пептидHbA1c – гликированный гемоглобинНОМА - Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistancem - ошибка среднегоM – среднее значениеMCP-1 - моноцитарный хемотаксический белок 1NF- κВ - транскрипционный ядерный фактор κВNO – оксид азотаNOS – NO синтазаNT-proBNP - N-концевой фрагмент мозгового натрийуретического пептидаSASP – связанный со старением секреторный фенотипSD – стандартное отклонениеT3 - 3,5,3'-трийод-L-тиронинT4 - тироксинTERT - теломеразная обратная транскриптазаTERС - теломеразная РНКTLR- tall- подобные рецепторыААВ – адено-ассоциированный вирусАГ - артериальная гипертонияАГП - антигипертензивные препаратыАД – артериальное давлениеАМ – уровень альбумина в мочеАО - абдоминальное ожирениеапоА1 - аполипротеин А1261апоВ - аполипротеин ВАПФ – ангиотензин-превращающий ферментАРП – активность ренина плазмыАСБ – атеросклеротическая бляшкаАТ - активность теломеразыАТФ - аденозинтрифосфатАТI - ангиотензинIАТII - ангиотензин IIАУ - альбуминурияАФК - активные формы кислородаБК - брадикининБРА – блокаторы ренин-ангиотензинового рецептора 1 типаВКв - верхняя квартильГГЛ – гипергликемия натощакГИ - гиперинсулинемияГМК - гладкомышечные клеткиГН - глюкозы плазмы натощакГТГ – гипертриглицеридемияГХС - гиперхолестеринемияГЩЖ - гормона щитовидной железыГ2Ч – постпрандиальная глюкоза при проведении ОГТТДАД – диастолическое артериальное давлениеДИ - доверительный интервалДНК – дезоксирибонуклеиновая кислотаДТ - длина теломерДТЛ – длина теломер лейкоцитовИАП-1 - ингибитор активатора плазминогена-1и-АПФ – ингибитор ангиотензин-превращающего ферментаИБС - ишемическая болезнь сердцаИЛ- интерлейкин262ИМ - инфаркт миокардаИМТ - индекс массы телаИПФР-1 - инсулиноподобный фактор ростаИР – инсулинорезистентностьИРИ – иммунореактивный инсулинКВР - кардиоваскулярный рискКПГ - конечные продукты гликированияЛп(а) - липопротеин(а)ЛВП – липопротеиды высокой плотностиЛНП – липопротеиды низкой плотностиЛОНП – липопротеиды очень низкой плотностиЛПП - липопротеиды промежуточной плотностиЛПС - липополисахаридыМДА - малоновый диальдегидМед - медианаММП - матриксные металлопротеиназыМРТ – магнитно-резонансная томографияМС - метаболический синдроммтДНК - митохондриальная ДНКНКв - нижняя квартильНТГ – нарушение толерантности к глюкозеОБ - окружность бедерОГТТ - оральный глюкозотолерантный тестокЛНП - окисленные липопротеиды низкой плотностиОС - окислительный стрессОСА – общая сонная артерияОТ - окружность талииОХС - общий холестеринОШ - отношение шансовПД - пульсовое давление263ПЦР – полимеразная цепная реакцияРААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая системаРКС - репликативное клеточное старениеСАГ -систолическая артериальная гипертонияСАД – систолическое артериальное давлениеСД - сахарный диабетСД2 - сахарный диабет 2 типаСЖК - свободные жирные кислотыСКФ – скорость клубочковой фильтрацииСРПВ - скорость распространения пульсовой волныС-РБ - C-реактивный белокССЗ - сердечно-сосудистые заболеванияССО - сердечно-сосудистые осложненияСТГ - соматотропный гормонТГ - триглицеридыТКИМ - толщина комплекса интима-медиат.н.п.
– тысяч нуклеотидных парТТГ - тиреотропный гормонТФР-β - трансформирующий фактор роста-бетаФБГ - фибриногенФВБ - фактор фон ВиллебрандаФНО-α - фактор некроза опухоли альфаФР - фактор рискаХБП - хроническая болезнь почекХВВ - хроническое вялотекущее воспалениеХС - холестеринХСЛВП - холестерин липопротеидов высокой плотностиХСЛНП - холестерин липопротеидов низкой плотностиЭД - эндотелиальная дисфункцияЭПК - эндотелиальные прогениторные клетки264ЭЗВД-эндотелий-зависимая вазодилятацияЭФ – эндотелиальная функция265СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1. «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарнымдиабетом» / Под редакцией И.И.
Дедова, М.В. Шестаковой. Издание шестое.–Москва: Министерство здравоохранения Российской Федерации. Российскаяассоциация эндокринологовю ФГБУ Эндокринологический научный центр, 2013г.– 118 с.2.Баранова, Е.И. Клиническое значение гомоцистеинемии (обзор литературы)/ Е.И. Баранова, О.О. Большакова // Артериальная гипертензия. – 2004. –№10.
– С.85–87.3.Баркаган, З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе // Консилиум.– 2000. – №6.–С.61–65.4.Бикбов, Б.Т. Состояние заместительной терапии больных с хроническойпочечнойнедостаточностьювРоссийскойФедерациив1998–2007гг.:Аналитический отчет по данным Российского регистра заместительной почечнойтерапии / Б.Т. Бикбов,Н.А. Томилина // Нефрология и диализ. – 2009.
- №11(3). –С.144–233.5.Бойцов,С.А.Инсулинорезистентность: благо ли зло? Механизмы развития исвязь с возраст-ассоциированными изменениями сосудов / С.А. Бойцов, И.Д.Стражеско, Д.У. Акашева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2013.- №12. – С. 91–97.6.Браилова, Н.В. Длина теломер, активность теломеразы и механизмы ихизменения у пациентов с сахарным диабетом 2-ого типа / Н.В. Браилова, Е.Н.Дудинская, О.Н.
Ткачева // Проблемы эндокринологии. – 2016. -№ 62. – С.16–24.7.Вундервальд, Д.С. Влияние бисопролола и ивабрадина на ЧСС, уровеньвоспаления и дисфункции эндотелия у пациентов с ИБС: стабильной стенокардиейнапряжения / Д.С. Вундервальд, А.Л. Хохлов, О.В.
Трофимова // Биомедицина. 2011. - № 4. – С. 69-70.8.Галяутдинов, Г.С. Особенности системы гемостаза у пациентов сишемической болезнью сердца / Г.С. Галяутдинов, Е.А. Чудакова // Казанскиймедицинский журнал. - 2012. - № 93(1). – С. 3-7.2669.Демографический ежегодник России. 2015: Cтат.сб. / Росстат. - М. :Статистика России, 2015. –263 c.10.ДиагностикаРоссийскогоилечениемедицинскогоартериальнойобществапогипертензии:артериальнойРекомендациигипертониииВсероссийского научного общества кардиологов / Системные гипертензии. – М. :2010; 3: 5-26.11.Комаров, А.Л.