Диссертация (1174206), страница 48
Текст из файла (страница 48)
Длительнаямоторная депривация по причине тяжелого состояния или недостаточного ухода (пациентмного лежит) приведет к формированию контрактур в суставах, связках и мышцах, чтоограничит подвижность в суставе и сделает невозможным использование конечности также побиомеханическим причинам. Во всех выше приведенных примерах инвалидизация вовлекаетфункции и структуры, однако ключевым моментом является ограничение активности по270причине проблем со средой. Данные, приведенные в диссертации, позволяют использоватьтермин «патофизиология инвалидности», рассматривая процессы, связанные с уровнемактивности пациента в жизни, качества взаимодействия пациента со средой, и наблюдая запациентом на более продолжительном периоде времени – недели, месяц и годы.Трансляционные исследования в реабилитации ставят задачи по сопоставлению нарушенийи ограничений, возникающих при заболеваниях у человека и на моделях животных.
Кнастоящеммоментунебылоразработаноподходовдлявсестороннейоценкифункционирования животных. Исследователи использовали разные классификации функций уразных животных, в том числе с учетом области исследования. Это приводило к созданиюбольшого количества разрозненных классификаций и шкал для оценки, которые частофокусировали внимание на отдельных сегментах здоровья, не анализируя функционированиеживотного в целом. Такой подход приводил к развитию разных областей патофизиологическойнауки раздельно.
Выпускалось множество статей и обзоров, где игнорировали поведениеживотных, делая акцент на структурные повреждения мозга, или наоборот, при поведенческихопытахнеучитывалиособенностинарушенияфункций.Результатомявлялась«непродуктивность» в создании нового лекарственного лечения инсульта в остром периоде иразвития технологий реабилитации. Многие технологии реабилитации не проходилидоклинических исследований. У многих реабилитационных технологий не в полной мере яснымеханизмы клинических эффектов.
Также игнорируются «патофизиологические механизмыразвития инвалидности» особенно в связи с взаимодействием со средой окружения.В целях разрешения выше указанных трудностей в сфере доклинической и трансляционнойнауки и в рамках выполнения данного исследования была разработана КФЖ. В основуклассификации заложены принципы оценки здоровья, используемые в МКФ.
Принципиальнымотличием этой классификации является выделение не только таких категории здоровья как«функции» и «структуры», но и выделение в отдельную область поведения животного –категория «активность и участие», а также индивидуальных особенностей животных категория «персональные факторы» и категории «факторы окружающей среды». В КФЖ былизаложены принципы и подходы, которые широко применялись в МКФ с максимальнымсохранением правил кодирования и оценки. Проведена детальная работа по адаптации КФЖдля крыс. КФЖ не позволяет использовать ее для опытов in vitro – она предназначена впатофизиологии для хронических опытов на крысах in vivo. Для апробации КФЖ проведеноисследование моделей экспериментальной ишемии головного мозга у крыс – моделейэкспериментального ишемического церебрального инсульта.
Анализ функционированияживотных требует четкого понимания механизмов развития церебральной ишемии и развитияинсульта с выраженной неврологической симптоматикой, которая будет измеряема в271эксперименте. Важно чтобы в эксперименте была высокая воспроизводимость сходнойлокализации и размеров ишемического поражения головного мозга.В диссертации проанализированы постоянные и временные окклюзии одной артерии иликомбинаций артерий. В таблице приведены данные по анализу всех моделей ишемии, которыерассматривались в диссертации.272Таблица 37 - Сравнение особенностей развития перфузионных нарушений и развития фокального ишемического поражения мозгаСнижение ЛСК вЛСМА от нормыПродолжительностьокклюзии артерииЗона нарушенияперфузии (окраскасиним Эванса) % отмозга сразу послеокклюзииРазмер инфарктамозга (окраска ТТХ)% от мозгаВоспроизводимостьструктурногоповреждения мозга(однородностьразмера инфаркта)Наличиефункциональногодефицитасвязанного споражение мозгаВоспроизводимостьнарушений функцийи поведения(однородностьфункциональногодефицита)ОЛОСАОООСАОЛСМА40’ПеревязкаЛСМА↓ на 80 %ПеревязкаЛСМА иОЛОСА↓ на 81 %ПеревязкаЛСМА иООСА↓ на 93 %ООСА на 40’и перевязкаЛСМА↓ на 93 %ФиламентнаяокклюзияЛСМА на 30’↓ на 95 %↓ на 30%↓ на 77%↓ на 80 %перманентноперманентно40’перманентноперманентноперманентно40’30’нетнет5%5%8%15%15%15%нетнет1%1%6%13%12%14%нетнетнетнетнизкаянизкаявысокаявысокаянетнетнетнетнетестьестьестьнетнетнетнетнетБольшойразбросданныхВысокаяоднородностьВысокаяоднородность273Из таблицы 37 можно заключить, что для развития «симптомов и признаков» инсульта у крыс,а также формирования фокального очага ишемического некроза недостаточно окклюзии однойили двух ОСА.
Также окклюзия одной СМА не приводит к развитию большого и регулярновоспроизводимого очага ишемии и функциональных нарушений. Встречаются животные, укоторых инфаркт мозга при перевязке СМА не развивается совсем. Как показали наши данныедля развития фокальной ишемии мозга недостаточно перевязки одной артерии из-за открытияколлатералей из бассейна передней мозговой, контралатерального полушария и ВББ.
Об этомсвидетельствует появление ретроградного кровотока при изолированой перевязке ЛСМА – черезнесколько минут ретроградный кровоток обеспечивает достаточную церебральную перфузию вбассейне перевязанной артерии. Также достаточно легко происходит компенсация кровотока приокклюзии экстракраниальных артерий. Для формирования очага фокальной ишемии необходимаокклюзия одновременно, как минимум на двух уровнях – СМА и прецеребральные артерии. Притандемной окклюзии происходит частичное или полное блокирование компенсаторногокровотока и формируется очаг ишемии. Эта закономерность просматривается при ОЛСМА иОЛОСА, а также при ОООСА и ЛСМА. Однако при окклюзии ЛОСА и ЛСМА очаг формируетсямаленький, и не развивается достаточный дефицит.
При перманентной ишемии, вызваннойОООСА и ОЛСМА – очаг формируется большой, однако наблюдается большая дисперсия.Однородные данные получаются при транзиторной окклюзии ЛСМА и ООСА на 40 минут. Судяпо всему, явление «коллатеральной реперфузии», показанное в наших более раннихисследованиях [284], может протекать у животных с разной активностью, что отражается наразмерах повреждения при окклюзии без репефузии. В результате у животных с более развитымимеханизмами компенсации кровотока формируется меньший размер очага, при слабойкомпенсации – очаг больше.
При временной окклюзии ОЛСМА и ОООСА на 40 минутмеханизмы коллатеральной реперфузии не успеваю сработать в полной мере, что приводит кформированию более однородных данных как по размеру очага инсульта, так и по дефициту,который возникает. Поэтому среди всего многообразия моделей ишемии у крыс, в основекоторых лежит перевязка ЛСМА – являет модель, предложенная Zhao L. 2006 - ОЛСМА иОООСА на 40 минут.
Именно она была выбрана в качестве модели для дальнейшихисследований. Второй моделью, которая продемонстрировала формирование большого очагаишемии и дефицита – является модель филаментной ишемии выполненная по модели Koizumi J.Эта модель была выбрана для дальнейшего исследования.При использовании филаментной фокальной ишемии в момент введения филаментапроисходит перекрытие кровотока по ЛОСА, ЛВСА, ЛНСА, и далее филамент проводится доустья ЛСМА – то есть происходит перекрытие бассейна ЛПМА.
Блокируется полностьювозможность компенсации кровотока из каротидного бассейна с одноименной стороны, что274подтверждается крайне низкими показателями ЛСК в бассейне на протяжении временинахождения филамента в артериях. Такая выраженная блокировка компенсаторного кровотока икачественная окклюзия ЛСМА приводит к формированию воспроизводимого размераповреждениямозгасвыраженнымдефицитом.Диссертационноеисследованиепродемонстрировало, что развитие фокальной ишемии мозга у крыс зависит от степениблокирования коллатерального кровотока одновременно с перевязкой ЛСМА.
Эти данные могутбыть интересны при разработке новых моделей ишемического инсульта у крыс, а также требуеттщательного отбора вида животных при планировании исследований, связанных с влияниемлекарства церебральную перфузию. У крыс влияние коллатерального кровотока очень большое,что следует учитывать при планировании исследований. При исследовании лекарственныхпрепаратов, улучшающих церебральный кровоток на моделях инсульта у крыс, возможно, непозволит получить качественную ишемию – препарат может повлиять на воспроизведение самойишемии. И, наоборот, отсутствие эффекта от лекарства сможет быть объяснено большой степеньблокирования коллатералей при использовании моделей инсульта у крыс за счет полноговыключения резервов церебральной компенсации.
Чтобы избежать методологических ошибокпотребуется более внимательное отношение к показателям перфузии у крыс во время ишемии иреперфузии.Анализ состояния животных после ишемии в течении месяца показал, что большая частьсимптомов и признаков регрессирует и не выявляется стандартными тестами и шкалами. Еслипроводить аналогию с человеком, то обе модели инсульта у крыс воспроизводят малый и среднийинсульт, симптомы которого регрессируют в течении месяца или быстрее.При анализе моделей инсульта оказалось, что всего выявлено 155 доменов, которые былиактуальны у животных в раннем периоде инсульта из 421 выбранных исследователями дляоценки. Это значительно больше, чем при использовании известных и общепризнанных шкалвместе взятых.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
