Диссертация (1173332), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Во всех группах отмечалось статистически значимое улучшениеклинической симптоматики и повышение плотности кости по сравнению сконтрольной. Полное закрытие дефекта отмечалось у 40% пациентов в группах 2и 4 и у 20% – в группах 1 и 3. Также в группах 2 и 4 значимое увеличениеплотности кости при рентгенологическом обследовании было отмечено через 6 и12 мес. после проведения НКР, а в группах 1 и 3 – только через 12 мес.
Такимобразом, наиболее успешным лечение было при применении ГА, что позволилоавторам исследования рекомендовать его использование при НКР [28].ПриизученииостеозаменяющихматериаловнаосновеГАинедемиелизированного коллагена в сочетании с резорбируемыми мембранамибыло показано, что ГА и коллаген были одинаково эффективны привосстановлении костных дефектов. При этом при лоскутных операциях более20удобен был материал на основе коллагена, а при закрытии костных дефектов вобласти боковых групп зубов более удобен был материал на основе ГА.
При этому пациентов с отягощенным гематологическим анамнезом отмечалось снижениекостной регенерации на 20%. Авторы исследования считают, что применение ГАи недеминерализованного коллагена одинаково эффективно при замещениикостного дефекта, но скорость регенерации при наличии ряда соматическихзаболеваний может быть снижена [5].Таким образом, в настоящее время широко применяются различныематериалы для НКР, но НКР при комбинированном применении мембран иостеозаменяющих материалов более эффективна, чем НКР при применениитолько мембран или только остеозаменяющих материалов [102].1.3.Применениестволовыхклетокиихсочетаниесостеопластическими материалами.Стволовые клетки – недифференцированные клетки, которые могутдифференцироваться в специализированные клетки, а также делиться собразованием новых СК [120].Наиболее часто используемой классификацией СК является классификацияв зависимости от их способности к дифференцировке. Так, эмбриональные СКявляются тотипотентными, т.
е. способными дифференцироваться не только вразличные клеточные линии, но и сформировать организм в целом (клетки настадии морулы), плюрипотентными, т. е. способными дифференцироваться вразличные клеточные линии (клетки на стадиях бластоцисты, гаструлы, а такжеклетки мезодерма, эктодерма и эндодерма). Взрослые, или тканеспецифическиеСК могут быть как мультипотентными, т.
е. способными дифференцироваться всоответствующие ткани, и унипотентными, т. е. способными дифференцироватьсяв клетки одной линии [113, 125].Открытие и выделение различных видов дентальных СК открыло новыевозможности их применения при регенерации тканей денто-альвеолярногокомплекса. Так, были выделены СК зубной пульпы, связки пародонта,апикального зубодесневого сосочка и зубного фолликула. Также были выделеныСК выпавших молочных зубов [33, 52, 76]. Источником дентальных СК могутбыть третьи моляры, которые часто удаляются [122].21Тканевая инженерия, согласно определению, данному НациональнымИнститутомЗдравоохраненияСША(NIH),–развивающаясямультидисциплинарная область знаний, в которую входят биология, медицина иинженерия, и которая способна революционно улучшить здоровье и качествожизни миллионов людей во всем мире, восстанавливая, поддерживая или улучшаясостояние различных органов и тканей [65].Основными требованиями тканевой инженерии являются достаточныеуровни регуляторных сигналов, наличие способных ответить на сигналы клетокпредшественников, наличие соответствующего внеклеточного матрикса идостаточное кровоснабжение.
Успехи в развитии знаний о факторах роста ибиоразлагаемыхполимерныхконструкциях(подложках),которыебылидостигнуты в последние годы, сделали возможным успешное выращивание спомощью тканевой инженерии различных тканей, в том числе хрящевых икостных [40, 112].Одним из основных подходов к тканевой инженерии, который активноисследуется в настоящее время, является помещение СК на трехмерныеподложки, их выращивание и последующая имплантация [84, 132]. Другим, такжеактивно исследуемым подходом к тканевой инженерии является воспроизведениеэмбрионального развития зуба in vitro с последующей прямой имплантацией[131].В последнее десятилетие существенно возрос интерес к трансплантации СК.В связи с этим СК, полученные из зубной ткани, являются многообещающимитрансплантатами, поскольку являются высокопролиферативными и имеютспособность к мультидифференцировке [101].ЭффективностьтканевойинженериисиспользованиемСКбылапродемонстрирована в ряде исследований.
Так, было проведено клиническоеисследование, в котором клетки-предшественники, полученные из связкипародонта (СК связки пародонта), использовались для замещения костногодефекта. В исследование были включены пациенты, которым проводилосьудаление третьих моляров, которые использовались для выделения СК. Всего висследовании было пролечено 16 зубов с глубокими дефектами пародонта (3пациента). Материалом для костной трансплантации (подложкой) являлся22CALCITITE 4060-2 (Zimmer Dental Inc., USA). В ходе трансплантации был поднятслизисто-надкостничный лоскут, воспаленные ткани пародонта были удалены всоответствии со стандартной хирургической практикой. После коррекции краяАО в зону дефекта периодонта были внесены СК связки пародонта/CALCITITE4060-2.
Наблюдение за пациентами проводилось в течение 32–72 мес. В ходенаблюдения оценивались пародонтальный индекс, индекс кровоточивостидесневых бороздок, глубина десневых карманов, рецессия десневого края и общееклиническое улучшение. У всех пациентов было отмечено как общее клиническоеулучшение, так и улучшение по всем оцениваемым параметрам. В течениепериода последующего наблюдения ни у одного из пациентов не отмечалосьнежелательных явлений.
Таким образом, по мнению авторов, в исследованиибылопродемонстрированоуспешноезамещениекостногодефектаприиспользовании СК связки пародонта, но разработка протоколов применения СКтребует проведения исследований, отвечающих принципам доказательноймедицины, с большим числом пациентов [42].Ранее в исследованиях in vivo было показано, что трансплантация СК связкипародонта приводит к быстрой регенерации тканей пародонта, в том числе АО,цемента и связки пародонта [71].Периостальные клетки также являются потенциальным источником клетокдля регенерации периодонта [53].В исследовании in vivo, проведенном Mizuno Н. и соавт., было показано, чтомембраны культивированных аутологичных периостальных клеток вызвалирегенерацию тканей пародонта, в том числе АО, цемента и связки пародонта [82].Послепубликацииклиническоерезультатовисследование,вданногокоторомисследованияоцениваласьбылопроведеноэффективностьтрансплантации периостальных клеток.
В исследовании принимало участие 30пациентов с хроническим пародонтитом, которые были рандомизированы в 2группы. В исследуемой группе проводилась трансплантация периостальныхклеток в сочетании с пористым ГА и плазмой, обогащенной тромбоцитами (PRP),а в контрольной группе применялись только пористый ГА и PRP. Через 12 мес.наблюдения состояние пациентов в обеих группах существенно улучшилось, но вгруппе, в которой проводилась трансплантация периостальных клеток, было23отмечено значимо большее заполнение костного дефекта, чем в контрольнойгруппе (4,9 ± 1,2 мм и 3,2 ± 1,1 мм; р<0,01). Таким образом, при трансплантациипериостальных клеток был продемонстрирован прекрасный клинический эффект,что можно объяснить присутствием в трансплантате остеогенных клеток,способствующих усилению регенерации [130].Также в ряде исследований была показана эффективность трансплантацииМСК костного мозга в регенерации тканей пародонта [50, 57, 129].В исследованиях in vivo также было продемонстрировано, что СК жировойткани в сочетании с PRP обладают способностью восстанавливать дефектыпародонта,чтопозволяетрассматриватьданныеклеткикакисточниктрансплантатов в хирургии пародонта [51, 118].Вкачествесигнальныхмолекулвтканевойинженерииширокоприменяются различные факторы роста и цитокины в смеси с внеклеточнымматриксом, такие как МБК, фактор роста фибробластов, интерлейкин-6,инсулиноподобныйфакторроста,тромбоцитарныйфакторроста,трансформирующий фактор роста бета-1.
Создание пула накопления факторовроста препятствует их деградации и защищает от влияния внешних факторов,облегчая их презентацию на поверхности клеточных рецепторов [98, 105].В тканевой инженерии большое значение имеет выбор биоразлагаемойполимерной конструкции (подложки) для успешного выращивания тканей. Так,было продемонстрировано, что керамические подложки с фосфатом кальцияявляются превосходным материалом для тканевой инженерии, поскольку ониактивно промотируют остеогенез. Кроме того, они являются биоразлагаемыми. Внастоящее время ведется активное изучение данных подложек в исследованиях invitro и in vivo.
Согласно результатам, полученным в ряде исследований, в ихсоздании следует использовать комбинированный дизайн, принимая во вниманиетрехмерную архитектуру, химические свойства поверхности и топографию, т. е.все факторы, необходимые для формирования кости. Керамические подложки сфосфатом кальция являются средой первого ряда выбора для размещения идоставки факторов остеогенеза и антиинфекционных препаратов.Также была продемонстрирована эффективность применения подложки,содержащей хитозан, альгинат и ГА [59]. В исследовании in vivo была показана24эффективностьиспользованиябиомиметическойподложки,содержащейполилактид-ко-гликолид, со СК жировой ткани и МБК в ускорении заполнениякостного дефекта нижней челюсти [69].Таким образом, в настоящее время методы тканевой инженерии нашлиширокое применение в дентальной хирургии для восстановления костныхдефектов, при этом особое внимание обращается на использование СК,полученных из зубной ткани, ведется отбор наиболее перспективных склинической точки зрения СК, а также разработка новых биоразлагаемыхполимерных конструкций для выращивания тканей.1.4.
Методы, направленные на репаративные процессы в костнойткани челюстейЦельюрегенеративнойреконструкция/регенерациятерапииподдерживающегопародонтааппаратазуба.являетсяРегенерацияпародонта – полная реставрация оригинальной архитектуры утраченной тканиподдерживающего аппарата зуба [94].Средибольшогоколичестваразличныхметодоввосстановленияцелостности костной ткани и тканей пародонта только некоторые из них могутрассматриваться как регенеративные.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
