Диссертация (1173287), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Стоиттакже отметить, что повышение рН вместе с богатым источником питательныхвеществ в результате продолжающегося разрушения тканей и бактериальнойметаболической активности, способствует распространению чувствительных ккислотной среде патогенных бактерий [111, 161].Важную роль в патогенезе пародонтита отводится взаимодействиюпародонтопатогенныхмикроорганизмовсклеткамипервойлиниипротивоинфекционной защиты тканей – нейтрофилами, которые при воспаленииусиленно мигрируют через слой переходного эпителия ввиду их высокойчувствительности и реактивности [83, 148, 195, 198].Нейтрофилывочагеинфицированиявыделяютматриксныеметаллопротеиназы, представляющие собой цинкзависимые эндопептидазы,которые способны осуществлять процессы коагуляции, перестройки тканей,деградации коллагена при деструкции тканей пародонта [81].
MMP-8 [180],обладающий наибольшей протеолитической активностью в сравнении с другимиколлагеназами в отношении коллагена 1 типа, признан маркером хроническогопародонтита. Существенный вклад в данный процесс также вносит ММП-25 ижелатиназы ММП-2 и ММП-9. Активность ММП повышается в связи снарушениями уровней MMП и их ингибиторов ТIМР [102, 153, 175, 206].Большое количество исследований посвящено изучению роли гипоксии ипроцессов перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтологическихзаболеваний [48, 49, 98].
Вследствие воспаления возрастает поглощение тканямикислорода, в то время как утилизация его нарушена, что приводит к нарастаниюгипоксии и повышению генерации активных форм кислорода. Ведет это кнарушению баланса в системе перекисное окисление липидов — антиоксидантнаясистема. В итоге избыток свободных радикалов может привести к развитиюнеправильных реакций адаптации, нарушению метаболизма, повреждению тканейпародонта и гибели клеток, деструкции коллагеновых волокон, резорбции кости,остеопорозу [50, 68, 100, 126, 156].15На возникновение очага раздражения продуктами жизнедеятельностимикробных составляющих зубной бляшки, быстро реагируют клетки защиты —лимфоциты и макрофаги, включающие механизмы защиты тканей, и выделяющиепри этом интерлейкины, цитокины, биоамины и другие активные факторы [14, 142,211]. Цитокины представляют собой большую группу растворимых медиатороввоспаления белковой природы, контролирующих его на этапах иммунного ответа,участвующих в межклеточной передаче сигналов в иммунной системе и во многомопределяющих процесс развития и распространенность воспалительного процесса[32].
Токсическое действие их на ткани пародонта можно связать прежде всего спагубным воздействием на тканевую репарацию [8, 63, 159].Вследствие активации пародонтопатогенами моноцитов и макрофагов, впародонте наблюдается дисбаланс между провоспалительными (IL-1β и TNF-α, IL6, IL-8) и противовоспалительным уровнями (IL-4, IL-10), в виде продукцииизбыточного количества первых.
Выявлено, что IL-1β принадлежит одна изглавных ролей в развитии острого и хронического воспаления, при этом онповышает продукцию RANKL и функциональную активность остеокластов,тормозя миграцию остеобластов, и также способен спровоцировать апоптоз клетоккостной ткани [21, 132, 133].При признаках воспаления TNF-α выполняет защитную роль против инвазиипатогенов, но, кроме этого, также имеется его деструктивная составляющая вотношении тканей пародонта. Именно этот цитокин играет ключевую роль виндуцированной воспалением потере костной ткани при хроническом пародонтите[136, 160, 192, 221].В патогенезе определены позиции Т- и В-лимфоцитов, согласно которым вкрови микроциркуляторного русла тканей пародонта выявляется лимфоцитоз спреобладаем В-лимфоцитов и снижением количества Т-лимфоцитов [89]. То есть,если на ранних стадиях более выражены изменения в гуморальном звенеиммунитета (увеличивалось количество антител к патогенам и поврежденнымтканямпародонта,наблюдалосьснижениеилиповышениеуровней16иммуноглобулинов),топрипрогрессированиипародонтитанаблюдаетсяослабление клеточного звена [138].На основании всего вышеизложенного можно сделать вывод, что развитиезаболеваний пародонта сопровождается значительными изменениями в системеиммунной защиты полости рта [53, 55, 84].Учитывая полиэтиологическую природу заболеваний, индивидуальнуюособенность их развития и течения, понятно, что лечение должно бытьпоследовательным и комплексным, обоснованным и индивидуализированным[17,34].1.2.
Характеристика ключевых пародонтопатогенных видов иполимикробных сообществДесневая борозда представляет собой уникальный анатомический участок,окруженный твердыми тканями с одной стороны и мягкими тканями с другой[86]. Известно, что различные виды бактерий зубного налета колонизируются вопределенном порядке путем коагрегации клеток друг с другом.Имеются убедительные доказательства роли микробиоты полости рта вэтиологии заболеваний пародонта и определенной специфичности среди видов илигрупп видов в зависимости от формы заболевания [112, 197]. Однако, до недавнеговремени 5 видов бактерий (Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola,Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Prevotella intermedia и Tannerella forsythia)признаны пародонтопатогенами, связанными с разрушением пародонта, три изкоторых считаются истинными и отнесены к группе пародонтопатогенов красногокомплекса [135, 141, 210].Тем не менее понимание о составе поддесневой микрофлоры значительнорасширилось.
С тех пор состав, сложность и разнообразие микроорганизмовизучаются гораздо глубже и шире. Основные успехи были достигнуты главнымобразом благодаря техническому прогрессу и совершенствованию молекулярныхметодов, позволивших провести открытый анализ и изучить некультивированныйсегмент микробиоты десневой борозды.17Микроорганизмывзависимостиотвремениколонизацииусловноподразделены на ранние, мостиковые и позднеколонизирующие виды.В роли первичных колонизаторов выступают Streptococcus oralis, Streptococcussanguinis, Streptococcus mitis, содержащие адгезины и способные обеспечитьрецепторами вторичных колонизаторов. Ко вторичным следует отнести Eikenellacorrodens, Actinomyces naeslundii, Actinomyces odontolyticus, Capnocytophagaochracea, Veillonella atypica [15, 212].Обе группы можно отнести к ранним колонизаторам, на основании которыхпроисходит построение мостов из грамотрицательных культур и группы позднихколонизаторов.
Они же являются представителями желтого, зеленого, пурпурногои синего комплексов по Сокрански [204].В качестве связующего звена между этими двумя группами выступаютпредставители оранжевого комплекса, такие как: Fusobacterium nucleatum,Prevotella intermedia, Streptococcus constellatus, Prevotella nigrescens, Eubacteriumnodatum, Campylobacter gracilis, Fusobacterium periodonticum, Parvimonas micra идругие, тесно связанных между собой виды [65, 170].Представители красного комплекса Tannerella forsythia, Treponema denticola,Porphyromonasgingivalisпризнаныгруппойпозднихколонизаторов,иобнаруживаются в присутствии представителей оранжевого комплекса [42, 106].Ввиду присущих им вирулентных свойств, связью с деструктивным действием вотношении пародонта, данный консорциум наиболее часто выявляется в составеподденевой микробиоты при хроническом течении процесса [93, 117, 144].P. gingivalis, являясь наиболее изученным высокоадаптивным патогеннымкомпонентом микробиома и успешным колонизатором эпителия полости рта,способен к экспрессии факторов вирулентности (гингипаины, гемагглютинины,фимбрии, липополисахариды, фибриллин), проявлению C5-конвертазоподобнойферментативнойактивностиипротиводействиюTLR4и,фактически,ингибированию IL-8 [125, 128, 205].А.actinomycetemcomitans характеризуется наличием фимбрий и адгезинов,выделением свойственных именно ему вирулентных факторов: лейкотоксина и18токсина летального набухания клетки, а также поли-N-ацетилглюкозамина [30,127].
Лейкотоксин, являясь порообразующим протеином, оказывает избирательноетоксическое воздействие на гемопоэтические клетки и, в зависимости отконцентрации, способствует секреции IL-1, активации ММР-3, лизису клеток,образованию пор. Свойством токсина летального набухания клеток являетсязадержка клеточного цикла, подавление образования антител, угнетение функцийклеток пародонтальной связки, образование выростов в соединительной ткани. Поитогу каскад таких реакций заканчивается нарушением гомеостаза тканей,апоптозом клеток с истощением иммунных сил макрооорганизма.
Данный видбактерий отнесен в ранг возбудителя агрессивных форм поражения пародонта,однако для прогрессирования процесса помимо его присутствия также важениммунный ответ макроорганизма на раздражение [143].Патогенный потенциал T. forsythia осуществляется благодаря присутствиюповерхностного антигена, липопротеинов клеточной оболочки, гликозидаз,гемагглютинина, S-слоя клеточной поверхности и продуцированию глико- ипротеолитических ферментов. Активность данных факторов вирулентности имеетпрямую корреляцию с клинической картиной заболевания [151, 164].ПредставителиоранжевогокомплексаF.nucleatumиP.intermedia,выявляемые при поражениях пародонта, хотя и не являются столь жевирулентными, но обладают значительной инвазивной способностью как вфибробласты десны, так и в эндотелиальные клетки [96].Обнаружена способность трепонем, в том числе T.
denticola, подавлятьзащитную реакцию хозяина на липополисахариды клеточной стенки, что вперспективе может способствовать сохранению равновесия бактериальныхконсорциумов, связанных с поражением пародонта. Более того, усугубляющимфактором может быть стимулирование ими остеокластогенеза и экспрессииматриксных металлопротеиназ. Быстрая колонизация новых участков происходитблагодаря подвижности бактерий и хемотаксису [129, 171].В настоящее время вопреки принятому положению о преимущественнограмотрицательной бактериальной cоставляющей при пародонтите, в некоторых19исследованияхотмечаетсяприсутствиебольшогоколичестваиграмположительных анаэробных видов при условии провоцирования воспаленияили предоставления полезных сообществу функций.
Многие из этих видов ещепредстоит культивировать.Принимается новая модель развития воспаления тканей пародонта, согласнокоторой пародонтит инициируется широко распространенной синергетическоймикрофлорой, представители которой способствуют повышению вирулентныхсвойств дисбиотических сообществ, в отличие от устоявшегося раннеетрадиционного взгляда как на обычное инфекционное заболевание, вызываемоеодним или несколькими избранными пародонтопатогенными микроорганизмами[36, 41, 114].В контексте этой модели колонизирующие бактерии сначала собираются вметаболически совместимые сообщества и связываются посредством межвидовыхсигнальных механизмов, что позволяет им коллективно регулировать обменныепроцессы посредством прямого контакта, растворимых медиаторов и переносапитательных веществ.Дисбиотическиепатогенныебактериальныесообществаиграюткритическую роль в этиологии и прогрессировании воспаления в тканях пародонта,предоставляя возможности для межвидовых взаимодействий и формируя природувсей бактериальной совокупности.
Состав сообществ микроорганизмов меняется стечением времени, однако они находятся в гомеостатическом равновесии схозяином [162, 167].Таким образом, сообщества бактерий могут проявлять полимикробнуюсинергию, определяемую как увеличение способности бактерии колонизироватьили усиливать симптомы заболевания в присутствии других видов.Однако, для реализации патогенного потенциала необходима деятельностьосновныхключевыхвидов.Прямоевоздействиеосновныхпатогенныхмикроорганизмов на других членов сообщества в сочетании с целенаправленнойподрывной деятельностью отдельных компонентов ответов хозяина повышаетвирулентность сообщества в целом, и в настоящее время число дисбиотических20сообществ увеличивается, вызывая дальнейшее нарушение гомеостаза тканей иразрушениетканейпародонта,опосредованныхпреимущественновспомогательными штаммами [139].Дисбиотическиемикробныесообществапроявляютсинергетическоевзаимодействие для усиления колонизации, получения питательных веществ иперсистенции в воспалительной среде, что способствует их адаптивнойприспособленности.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
