Диссертация (1173073), страница 13
Текст из файла (страница 13)
пл. 132-134˚С (гексан).ИК-спектр (тв.фаза, ν, см–1): 1149, 1126.Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, ppm, J, Hz): 1.31 (s, 9H, (CH3)3); 1.41 (s, 9H,(CH3)3); 2.08 (p, 2H, 4-C CH2 в лактаме, 3JHH=6.96); 3.07 (t, 2H, 3-C CH2 в лактаме,3JHH=8.05); 3.83 (t, 2H, 5-C CH2 в лактаме, 3JHH=6.95); 4.91 (s, 2H, NCH2Ar); 7.03-7.34 (AB-система, 2H Ar, 4JHH=2.19).Спектр ЯМР13С (CDCl3, δ, ppm): 15.21; 25.76; 27.70; 30.25; 31.35; 40.39;45.59 (NCH2Ar); 51.06 (NCH2 в цикле); 115.62; 121.05; 122.10; 133.66; 137.65;148.03 (6 Ar); 196.53 (C=S).96Вычислено, %: C 71.42, H 9.15, N 4.38, S 10.06. Найдено, %: C 71.26, H 9.41,N 4.09, S 9.98.
C19H29NOS.1-(4-гидрокси-2,3,6-триметилбензил)азепан-2-тион 76Получено 0.51 г (74%) желтого порошка с т.пл. 191-193оС (гексан).ИК-спектр (тв.фаза, ν, см–1): 1098.Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, ppm, J, Hz): 1.48 (m, 2H, 5- CH2 в лактаме); 1.74(m, 4H, 4,6-CH2 в лактаме); 2.14 (s, 3H, Ar-CH3); 2.23 (s, 3H, Ar-CH3); 2.34 (s, 3H,Ar-CH3); 3.20 (m, 2H, 3-CH2 в лактаме); 3.51 (m, 2H, 7-CH2 в лактаме); 5.38 (s, 2H,ArCH2N); 6.60 (s, 1H, Ar).Спектр ЯМР13С (CDCl3, δ, ppm): 11.91; 20.09; 24.37; 25.89; 29.11; 46.38(NCH2Ar); 51.27 (NCH2 в цикле); 115.46; 121.72; 123.62; 134.00; 137.93; 154.42 (6Ar); 206.34 (C=S).Вычислено, %: C 69.27, H 8.36, N 5.05, S 11.56.
Найдено, %: C 68.99, H 8.55,N 4.89, S 11.39. C16H23NOS.1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)пирролидин-2-тион 77После колоночной хроматографии (бутилацетат/гептан 2:1) получено 0,7 г(87%) белого порошка с темп. пл. 110-112˚С (гексан).ИК-спектр (тв.фаза, ν, см–1): 1102.Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, ppm, J, Hz): 1.42 (s, 18H, ((CH3)3)2); 2.01 (p, 2H,3JHH=7.31); 3.07 (t, 2H, 3JHH=8.05); 3.61 (t, 2H, 3JHH=7.31); 4.86 (s, 2H, NCH2Ar); 5.32(bs, 1H, -OH); 7.14 (s, 2H Ar в феноле).Спектр ЯМР13С (CDCl3, δ, ppm): 19.47; 30.29; 34.30; 45.09; 51.94; 54.10;125.42; 125.84; 136.22; 153.60; 200.90 (C=S).Вычислено, %: C 71.42, H 9.15, N 4.38, S 10.06. Найдено, %: C 71.31, H 9.43,N 4.08, S 10.01. C19H29NOS.1-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)азепан-2-тион 78Получено 0,69 г (79%) белого порошка с темп.
пл. 92-94˚С (гексан).ИК-спектр (тв.фаза, ν, см–1): 1109.97Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, ppm, J, Hz): 1.44 (s, 18H, ((CH3)3)2); 1.53 (m, 2H, 5C CH2 в лактаме); 1.75 (m, 4H, 4,6-C CH2 в лактаме); 3.23 (m, 2H, 3-C CH2 влактаме); 3.62 (m, 2H, 7-C CH2 в лактаме); 5.20 (s, 2H, NCH2Ar); 7.19 (s, 2H, Ar).Спектр ЯМР13С (CDCl3, δ, ppm): 24.72; 26.79; 29.25; 30.37; 34.34; 46.93;52.89; 59.63; 125.08; 126.41; 136.18; 153.50; 206.34 (C=S).Вычислено, %: C 72.57, H 9.57, N 4.03, S 9.22. Найдено, %: C 72.41, H 9.70,N 3.95, S 9.08.
C21H33NOS.3.2. Квантовохимические расчеты и прогноз биологической активностиКвантовохимические расчеты были выполнены в программном пакетеGaussian 09 [160]. Расчет энергий катионных интермедиатов и энергий граничныхорбиталейбылпроведенвгибридномфункционалеM06-2X,энергиигомолитического разрыва связи О-Н в фенолах – методом РМ6. Возможныетерапевтическиеэффектыимеханизмыдействиябылипредсказанысиспользованием программы PASS Online [156; 161], а величины остройтоксичности для крыс LD50 были определены программой GUSAR Online [158].3.3.
Определение антиокислительной активности на модели разложениягидропероксида изопропилбензолаВ растворе гидропероксида изопропилбензола в кумоле с массовойконцентрацией 2,92% (концентрация определяется предварительно титрованием)готовят растворы исследуемых веществ в концентрации 0,1 масс. %. Затем 10 гобразца переносят в круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником,которая помещается в термостатируемую баню (80˚С). Пробы отбираютсякаждый час в течение четырех часов.
Проба (~0,3 мл.) добавляется к 10 мл.ледяной уксусной кислоты и 1 мл. 50%-го раствора KI. Полученный растворвыдерживается 20 минут в темноте, после чего его разбавляют 50 млдистиллированной воды и титруют 0,1 н тиосульфатом натрия (индикатор –крахмал).983.4. Определение антиокислительной активности с помощью циклическойвольтамперометрииЭлектрохимические эксперименты проведены с помощью потенциостатовVersaSTAT3,IPC–ProиПИ–50–1.1.Длярегистрациициклическихвольтамперограмм были использованы ЭВМ и двухкоординатный самописецПДА.Циклические вольтамперограммы (ЦВА) снимали в трехэлектродной,бездиафрагменной ячейке объемом 2 мл. Рабочим электродом являлисьстеклографитовыйилиплатиновыйэлектродыплощадью3,14мм2,авспомогательным электродом – платиновый с площадью 70 мм2.
В качествеэлектродасравненияиспользовалинасыщенныйхлорсеребряныйсводонепроницаемой диафрагмой.Рабочая скорость развертки потенциала составляла 0,2 В/с. В качествефоновогоэлектролитаиспользовалиперхлоратн-тетрабутиламмониявконцентрации 0,1 M в растворе ячейки.Перед проведением эксперимента для удаления адсорбированных веществпредварительно проводилась подготовка электродов путем промывки ихацетоном и тщательной очисткой поверхности фильтровальной бумагой. Затемустанавливали электроды и капилляр для продувки инертным газом (аргон) вотверстия тефлоновой крышки.Рабочий раствор продували аргоном в течение 10-15 мин для удаленияследов растворенного кислорода, контролируя процесс снятием ЦВА, на которыхфиксировали исчезновение пика восстановления кислорода при Епа=1,0 В.Затем снимали в определенном диапазоне потенциалов ЦВА растворафонового электролита, как правило, в интервале -1,0÷2,4 В и 0,5÷-2,2 В.
Послеподтверждения чистоты фонового электролита, добавляли в электрохимическуюячейку исследуемое вещество в концентрации 0,002 моль/л. После повторнойпродувки аргоном регистрировали ЦВА исследуемого соединения. Очисткуэлектродов производили перед каждым снятием ЦВА.99Определение редокс-потенциалов и расчет с учетом концентрацииисследуемых веществ числа переносимых на электрохимической стадииэлектронов производили в сравнении со стандартным соединением – ферроценом.Окисление ферроцена в неводных средах является полностью обратимымпроцессом, что было подтверждено рассчитанными значениями разностипотенциалов катодного и анодного пиков (E=0,058 В) и их отношением (Iпа/Iпк=1).3.5.
Испытания на антикоррозионную активностьМедные пластинки зачищают от пятен и механических повреждений,используя бумагу c напылением порошкообразного карбида кремния класса 00.Промывают пластинки гексаном и тщательно протирают чистыми ватнымитампонами, затем переносят пинцетом в пробирку.Пластинки погружают в пробирку с 30 мл дизельного топлива, в которомпредварительно было растворено исследуемое вещество (концентрация 0,005моль/л), и нагревают образцы в течение двух часов в термостатируемой бане притемпературе50˚С.Затемпластинкувынимают,промываютацетоном,высушивают и помещают на 10 минут в раствор 30%-ой серной кислоты.
Послеэтого пластинку промывают водой, сушат фильтровальной бумагой и остаткипродуктов коррозии снимают мягкой резинкой, опять промывают ацетоном,сушат и взвешивают. Скорость коррозии рассчитывают по формуле: К =−1×,где m, m1 – масса пластинки до и после испытаний, соответственно, г, S –площадь пластинки, м2, t – время испытаний, ч.100Выводы1.
Систематически изучена реакция фенолов с аминометилирующимиреагентами, синтезировано и идентифицировано 41 новое соединение, в которыхфенольное кольцо замещено фрагментом азотсодержащего гетероцикла –лактама, фталимида, бензотриазола или бензимидазола, представляющих интересв качестве потенциальных антиоксидантов и биологически активных веществ.2. Оптимизированы условия проведения реакции аминоалкилированияфенолов для увеличения выхода целевых соединений вплоть до количественного.Разработанапрепаративнаяметодикаполучениярядалактамометильныхпроизводных фенолов.3. Квантовохимическими расчетами показана зависимость направленияреакции электрофильного замещения не только от атомных зарядов вароматическом кольце, но и от стабильности катионных интермедиатов.
Длянекоторых соединений было выявлено влияние растворителя на направлениепротекания реакции.4. Выполнен квантовохимический расчет антиоксидантной активностицелевыхсоединений,антиокислительныхсинтезированныеегоданныеиспытанийсоединениябылиполученныхобладаютподтвержденысоединений.большейрезультатамиПоказано,активностью,чточемпромышленный антиоксидант ионол. Также выявлено, что некоторые изсинтезированных веществ проявляют антикоррозионную активность.5.
Для целевых соединений был выполнен прогноз проявления имибиологической активности in silico, показавший высокую вероятность проявленияноотропного,аналептического,антигипоксическогоифибринолитическогоэффектов полученными веществами. Предварительные биологические испытанияпоказали, что синтезированные вещества обладают низкой токсичностью.101Список литературы1.Sidel’kovskayaF.P.Investigationoflactonesandlactams/F.P.Sidel’kovskaya, M.G.Zelenskaya, M.F.Shostakovskii // Russ. Chem. Bull. – 1959.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
