Диссертация (1155368), страница 29
Текст из файла (страница 29)
д, J4,7 1.2, J4a,4 5.4, H-4), 3.50 (1H, д. д, J7a,7B 6.4, J7A,7B 8.6,157H-7B), 3.25-3.14 (2Н, м, Н-7А, H-7a), 2.98 (1H, д. д, J7a,8B 4.7, J8A,8B 16.7, H-8B), 2.65-2.57 (2H, м,H-4a, H-8A); ЯМР13С (150.9 МГц, CDCl3) 177.2, 173.8, 172.1, 157.6, 152.2, 135.6, 128.8, 127.9,127.8, 119.1, 50.1, 47.0, 46.9, 36.7, 33.1 (2С), 27.5; Масс-спектр (ИЭР), m/z 340 [M+H]+.Метиловыйэфир(4R*,4aR*,7aS*)-6-бензил-2-формил-5-оксо-4a,5,6,7,7a,8-гексагидро-4H-фуро[2,3-f]изоиндол-4-карбоновойкислоты(36b).Бежевоегустое масло, 0.25 г (46%), Rf 0.47; [Найдено: C, 67.94; H, 5.37; N, 4.07; C20H19NO5 вычислено C,67.98; H, 5.42; N, 3.96%]; ИК (KBr), ν, см-1: 1738 (O-C=O), 1682 (N-C=O, НС=О); ЯМР 1Н (600МГц, CDCl3) 9.54 (1H, с, COH), 7.36-7.31 и 7.20-7.19 (6H, два м, Ph, Н-3), 4.60 и 4.36 (2Н, два д,JNCH2A,NCH2B 14.6, NCH2), 4.34 (1H, уш.
с, H-4), 3.77 (3Н, с, СН3), 3.55 (1H, д. д, J7a,7B 4.7, J7A,7B9.9, H-7B), 3.38 (1Н, д, J7A,7B = J7A,7a 9.9, Н-7А), 2.98-2.89 (3H, м, H-8B, Н-4а, Н-7а), 2.29 (1H, д.д. д, J8A,8B 15.9, J7a,8A 10.7, J 1.6, H-8A); ЯМР13С (150 МГц, CDCl3) 177.2, 172.5, 172.4, 156.2,151.5, 135.7, 128.8, 128.2, 127.9, 116.2, 52.7, 51.6, 47.1, 43.1, 37.0, 29.6 (2С), 24.7; Масс-спектр(ИЭР), m/z 354 [M+H]+.Нитрование фуро[2,3-f]изоиндолов. Общая методика. К 0.17 мл (1.8 ммоль) перегнанногоуксусного ангидрида при -10 °С прикапывают 80 мкл (1.8 ммоль) дымящей (100%) азотнойкислоты.
Полученную смесь перемешивают при этой температуре 10 минут, и прикапываютраствор 0.6 ммоль соответствующего эфира 35 в 0.5 мл уксусного ангидрида, при температуре 5 °С, и перемешивают смесь 10-20 минут и ещё 1 час при к. т. (контроль ТСХ). Выливаютреакционную массу в 50 мл холодной воды и экстрагируют EtOAc (3×30 мл), сушат безводнымNa2SO4, и после отгонки растворителя поучают коричневое затвердевающее масло, котороеочищают колоночной хроматографией на SiO2 (15×2.5 см, элюент – гептан→этилацетат/гептан1:5 для 37a, 1:8 для 37b и 1:20 для 37c).Метиловыйэфир(4R*,4aR*,7aS*)-6-бензил-2-нитро-5-оксо-4a,5,6,7,7a,8-гексагидро-4H-фуро[2,3-f]изоиндол-4-карбоновойкислоты(37a).Светло-жёлтые прямоугольные призмы, 91 мг (41%), т. пл.
124-125°С; [Найдено: C, 61.57; H, 4.84; N,7.69; C19H18N2O6 вычислено C, 61.62; H, 4.90; N, 7.56%]; ИК (KBr), ν, см-1: 1746 (O-C=O), 1681(N-C=O), 1494 (νasNO2), 1365 (νsNO2); ЯМР 1Н (600 МГц, CDCl3) 7.39 (1H, с, Н-3), 7.37-7.28 (5H,м, Ph), 4.61 и 4.46 (2Н, два д, JNCH2A,NCH2B 14.7, NCH2), 4.08 (1H, д. д, J4,7a 1.6, J4a,4 5.4, H-4), 3.77158(3Н, с, СО2СН3), 3.49-3.47 (1H, м, H-7B), 3.15-3.10 (2Н, м, Н-7А, Н-7а), 2.98 (1H, д. д, J7a,8B 4.9,J8A,8B 16.9, H-8B), 2.64-2.59 (1Н, м, Н-8А), 2.53 (1H, д. д, J4a,4 5.4, J4a,7a 13.2, H-4a); ЯМР 13С (150.9Гц, CDCl3) 171.5, 169.9, 154.9, 151.7, 136.1, 128.8, 127.9, 127.7, 119.9, 112.4, 52.6, 49.5, 46.6, 46.4,36.7, 32.8, 27.5; (Масс-спектр (ИЭР), m/z 371 [M+H]+.Метиловый эфир (4R*,4aR*,7aS*)-6-бензил-4-метил-2-нитро-5-оксо4a,5,6,7,7a,8-гексагидро-4H-фуро[2,3-f]изоиндол-4-карбоновойкислоты(37b).Светло-жёлтые пластинки, 0.13 г (57%), т.
пл. 129-130 °С (EtOAc/гексан ); [Найдено: C, 62.43; H, 5.18;N, 7.42; C20H20N2O6 вычислено C, 62.49; H, 5.24; N, 7.29%]; ИК (KBr), ν, см-1: 1739 (O-C=O),1696 (N-C=O), 1492 (νasNO2), 1382 (νsNO2); ЯМР 1Н (600 МГц, CDCl3) 7.42 (1H, с, Н-3), 7.38-7.35и 7.31-7.29 (5Н, два м, Ph), 4.62 и 4.43 (2Н, два д, JNCH2A,NCH2B 14.9, NCH2), 3.74 (3Н, с, CO2СН3),3.45 (1H, д.
д, J7a,7B 6.8, J7A,7B 8.9, H-7B), 3.10-3.00 (2Н, м, Н-7А, Н-7а), 2.95 (1H, д. д, J7a,8B 4.7,J8A,8B 16.7, H-8B), 2.60 (1Н, д. д, J7a,8A 11.1, J8A,8B 16.7, Н-8А), 2.25 (1H, уш. д, J4a,7a 12.4, H-4a),1.91 (3Н, с, СН3); ЯМР 13С (150 МГц, CDCl3) 172.1, 171.7, 153.9, 151.9, 136.4, 128.8, 128.0, 127.6,126.7, 111.3, 52.7, 52.3, 49.1, 46.4, 43.2, 33.7, 27.6, 24.1; Масс-спектр (ИЭР), m/z 385 [M+H]+.Метиловый эфир (4R*,4aR*,7aS*)-4-метил-2нитро-5-оксо-6-фенил-4a,5,6,7,7a,8-гексагидро-4H-фуро[2,3-f]изоиндол-4-карбоновойкислоты и метиловый эфир (4R*,4aR*,7aS*)-4-метил-3-нитро-5-оксо-6-фенил-4a,5,6,7,7a,8гексагидро-4H-фуро[2,3-f]изоиндол-4-карбоновой кислоты (37c).
Светло-жёлтый порошок(80 мг, 35%, 1:2.8), смесь; ИК (KBr), ν, см-1: 1733 (O-C=O), 1703 (N-C=O), 1498 (νasNO2), 1374(νsNO2); ЯМР 1Н (600 МГц, CDCl3) 7.61-7.59 (2H, м, Н-2, Н-6, Ph), 7.55 (0.7H, д. д., J 0.8, J 8.7,H-2, H-6, Ph), 7.43 (1H, с, Н-2), 7.40-7.36 (2.7H, м, H-3, H-5 Ph), 7.18-7.16 (1.35H, H-4 Ph), 6.56(0.35H, с, Н-3), 4.02 (1H, д. д, J7a,7B 7.2, J7A,7B 9.0, H-7B), 3.87 (0.35H, д. д, J7a,7B 7.0, J7A,7B 8.9, H7B), 3.75 (3Н, с, CO2СН3), 3.71 (1.05H, c, CO2CH3), 3.70 (1H, д. д, J7a,7A 10.3, J7A,7B 9.0, H-7A), 3.58(0.35H, д.
д, J7a,7A 10.5, J7A,7B 8.9, H-7A), 3.24-3.13 (1.7Н, м, Н-7а, H-8A), 3.11 (1H, д. д, J7a,8B 5.4,J8A,8B 16.5, H-8B), 2.95 (0.35H, д. д, J7a,8B 3.3, J8A,8B 12.8, H-8B), 2.75 (1Н, д. д, J7a,8A 11.5, J8A,8B16.5, Н-8А), 2.43 (1H, уш. д, J4a,7a 12.8, H-4a), 2.12 (0.35H, уш. д, J4a,7a 13.2, H-4a), 1.98 (1.05Н, с,СН3), 1.90 (3H, c, CH3); ЯМР13С (150.9 МГц, CDCl3) 172.4, 172.1, 170.9, 170.8, 155.5, 154.2,159150.7, 148.0, 128.9, 128.9, 128.8, 126.5, 119.8, 119.8, 111.3, 111.2, 53.5, 53.4, 52.9, 52.8, 51.3, 51.2,43.5, 43.4, 33.2, 33.1, 27.6, 27.5, 14.2, 14.1; Масс-спектр (ИЭР), m/z 371 [M+H]+.1601.ВЫВОДЫДля серии 3а,6-эпоксиизоиндолов, 3а,6-эпоксиизоиндол-7-карбоновых кислот, и ихэфиров изучены превращения по двойной связи оксабициклогептенового фрагмента –гидрирование, окисление, галогенирование, реакции с о-нитрофенилазидом и диазометаном.2.Проведено гидрирование и дейтерирование кратной связи с использованием проточногогидрирующего реактора H-Cube ProTM.
Восстановлена циклическая амидная группа в 3а,6эпоксиизоиндолах и в 2,6а-эпоксиоксирено[e]изоиндолах.3.Показано, что при окислении двойной связи 3а,6-эпоксиизоиндолов по Прилежаевуобразуются цис-ориентированные диэпоксиды.4.Изучена реакция раскрытия эпоксидного мостика в пергидро-3а,6-эпоксиизоиндолах и в2,6а-эпоксиоксирено[e]изоиндолах под действием эфирата трёхфтористого бора в уксусномангидриде. Показано влияние радикалов на строение продуктов расщепления, либоперегруппировки Вагнера-Меервейна.5.3а,6-Эпоксиизоиндолы и эфиры 3а,6-эпоксиизоиндол-7-карбоновых кислот при действииNBS, пербромида гидробромида пиридиния, дибромбромата бис-диметилацетамида водорода сневысоким выходом образуют транс-дибромиды, а при действии молекулярного брома,диоксандибромида и хлорида йода (I) – продукты перегруппировки Вагнера-Меервейна.Причём, для эндо-эфиров 3а,6-эпоксиизоиндол-7-карбоновых кислот характерно образованиепродуктов лактонизации.6.Впервые изучена реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения о-нитрофенилазида идиазометана к кратной связи 3а,6-эпоксиизоиндолов.
Показано, что реакция протекает как цисприсоединение с образованием двух региоизомеров. Проведено фотохимическое расщеплениеполученныхпиразолоизоиндоловсиспользованиемреактораAceGlass®до5,6b-эпоксициклопропа[e]изоиндолов.7.Впервые получена серия фуро[2,3-f]изоиндолов и их 4- и 8-карбоновых кислот,являющихся аналогами природных сесквитерпенов и и изучены их химические свойства –этерификация, формилирование и нитрование. Установлена неоднозначность протеканияреакции нитрования фуранового цикла.161СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ[1] H.
W. Gschwend, M. J. Hillman, B. Kisis. Intramolecular Diels-Alder Reactions. Synthesis of 3aPhenylisoindolines as Analgetic Templates. // J. Org. Chem. – 1976. – 41. – 1. – P. 104-110.[2] K. Paulvannan, J. W. Jacobs. Preparation of Tricyclic Nitrogen Heterocycles vialntramolecular Diels-Alder Reaction of Furans. // Tetrahedron. – 1999. – 55. – P. 7433-7440.[3] J. Hu, B. Tian, X. Wu, X.
Tong. Tertiary Amine-Triggered Cascade SN2/Cycloaddition: AnEfficient Construction of Complex Azaheterocycles under Mild Conditions. // Org. Lett. – 2012. – 14.– 19. – P. 5074-5077.[4] F. I. Zubkov, V. P. Zaytsev, E. V. Nikitina, V. N. Khrustalev, S. V. Gozun, E. V. Boltukhina, A. V.Varlamov. Skeletal Wagner-Meerwein rearrangement of perhydro-3a,6;4,5-diepoxyisoindoles. //Tetrahedron.
– 2011. – 67. – P. 9148-9163.[5] F. I. Zubkov, V. P. Zaytsev, I. K. Airiyan, V. D. Golubev, E. S. Puzikova, E. A. Sorokina, E. V.Nikitina, A. V. Varlamov. Synthesis of epoxyoxirano- and epoxydihydroxyisoindolones. // Russ.Chem. Bull., Int. Ed. – 2012. – 61. – 3. – P. 600-605.[6] M. E. Jung, L.
J. Street. Synthetic Studies on the Avermectins: Substituent Effects onIntramolecular Diels-Alder Reactions of N-Furfurylacrylamides and Further Reactions of theCycloadducts. // J. Am. Chem. Soc. – 1984. – 106. – P. 8327-8329.[7] J. C. J. Benningshof, R. H. Blaauw, A.
E. van Ginkel, J. H. van Maarseveen, F. P. J. T. Rutjes, H.Hiemstra. Studies towards the total synthesis of solanoeclepin A: synthesis of the 7oxabicyclo[2.2.1]heptane moiety and attempted seven-membered ring formation. // J. Chem. Soc.,Perkin Trans. – 2002. – 1. – P. 1693–1700.[8] L. Hizartzidis, M. Tarleton, C.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
