Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1155054), страница 29

Файл №1155054 Диссертация (Получение и стандартизация эритроцитарных носителей, инкапсулированных терпено-индольными алкалоидными противоопухолевыми препаратами) 29 страницаДиссертация (1155054) страница 292019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 29)

Известно, что ПЭГ способствует снижению агрегации эритроцитов и обладает свойством скрывать эпитопы антигенов мембраны клеток. Также ПЭГ обеспечивает надежную защиту от воздействия экстремальных факторов окружающей среды и минимизирует повреждения клеточных мембран. ПЭГ повышаетосмотическое давление в инкубирующей среде и существенно повышает инкапсуляцию ТИА.Оптическое микроскопическое исследование показало, что процесс инкапсулирования ТИА в эритроциты не сопровождался выраженными изменениямиморфологии и физико-химических свойств ЭН. Данное исследование установило, что диаметр загруженных эритроцитов уменьшается на 1,0 -1,5 мкм, по сравнению с незагруженными. Средний d составил 7,2689 ± 0,092 мкм и 8,5525 ±0,125 мкм (Р = 95%; ξ ≤ 1,46%) для загруженных и незагруженных эритроцитовсоответственно.

При помощи метода спектральной мутности установлен диаметр контрольных эритроцитов, который составил d = 8,4535 ± 0,119 мкм и дляТИА инкапсулированных эритроцитов - d = 7,5366 ± 0,1123 мкм (Р= 95%; ξ ≤1,489%). Следовательно, восстановление эритроцитов после загрузки ТИА препаратов приблизительно равно 85,67% и является довольно хорошим показателем (по литературными данными восстановление эритроцитов после загрузкисоставляет от 50 до 90%, следовательно, максимальный процент инкапсуляциидля эритроцитов при 70% гематокрите составляет от 35 до 63% [148]). Так же врезультатах видно, что содержание воды в эритроцитах при инкапсулированииуменьшается приблизительно на 3%, по сравнению с контрольными изолирован180ными эритроцитами.

Показано, что проницаемость мембран эритроцитов(ППЭМ) в процессе инкапсулирования увеличивается. Инкапсулированниеэритроцитов приводило к повышению ППЭМ – до 1,45791 ± 0,02487, по сравнению с контрольными ЭН -1,32594 ± 0,00232 (Р = 95%; ξ ≤ 1,7055%). Установлено,что ЭН, которые инкапсулировали в модифицированной среде с ПЭГ 1:20, имеют значительно меньшую ППЭМ, чем инкапсулированные в немодифицированной среде.

При оценке механической стойкости ТИА инкапсулированных эритроцитов было установлено повышение лизиса эритроцитов после внешнего воздействия по сравнению с контрольными эритроцитами. ТИА инкапсулированные ЭН гемолизируются на 65,18% ± 5,0 в сравнении с контрольными эритроцитами, которые гемолизируются на 29,39% ± 2,44 (P = 95%; ξ ≤ 8,3) в 0,4% растворе NaCl. Также видно, что инкапсулирование эритроцитов в модифицированной среде с ПЭГ показывает небольшое повыжение устойчивости, нежели эритроциты, инкапсулированные в немодифицированной среде. Это свидетельствуето том, что ПЭГ стабилизируют и минимизируют повреждения клеточных мембран при инкапсулировании эритроцитов. Полученные результаты показывают,что высвобождение гемоглобина из ТИА инкапсулированных эритроцитов, посравнению с неинкапсулированным ЭН не велико и это подтверждает, чтонарушение целостности эритроцитов в процессе инкапсулирования минимально.В результате видно, что из ТИА инкапсулированных ЭН высвобождается гемоглобина в среднем значении: VCR – 7,39% ± 0,249, VLB – 7,36% ± 0,241, в модифицированной среде: VCR: ПЭГ4000 1:20 – 7,25% ± 0,24, VLB: ПЭГ4000 1:207,27 ± 0,117, VCR: ДМСО – 7,39 ± 0,412, VLB: ДМСО -7,26 ± 0,175, при этом вконтрольной пробе - 6,8 % ± 0,175 (P = 95%).

Относительная погрешность среднего результата (ξ) не превышала 5,6%.При хранении количественное содержание ТИА препаратов в эритроцитахизменяется: установлено, что после 3 дней хранения ЭН содержание в них ТИАв среднем составило 98,53% ± 0,32; после 7 дней - 95,96 % ± 0,52; после 14 дней 24,78% ± 3,99 (P = 95%; ξ = 16,11%) от инкапсулированной дозы. Наиболее веро181ятной причиной может быть тот факт, что при высокой степени гемолиза эритроциты теряют способность сохранять терапевтическую концентрацию ТИАпрепаратов.ОБЩИЕ ВЫВОДЫ:1.

Разработана спектрофотометрическая методика качественного и количественного определения VCR и VLB в субстанциях и лекарственных формах.2. В проведенном исследовании с применением модифицированного метода гипотонического лизиса с предварительным набуханием получены стабильныеVCR и VLB инкапсулированные эритроцитарные формы.3. Разработана методика количественного определения VCR и VLB в клеточных формах после предварительной очистки биоматериалов с помощью гельхроматографии, позволяющая стандартизовать их по содержанию действующеговещества.4. Установлено, чтоиспользование модифицированнных сред при инкапсулировании ТИА препаратов, повышает эффективность загрузки ЭН на 5-7% для АТФ,10-15% для ПЭГ-4000 и ПЭГ-400 (1:20) и на 15-20% для ДМСО.5. Изучены особенности морфологии и физико-химические свойства ЭН послезагрузки их ТИА. Установлено, что процесс инкапсулирования VCR и VLB в ЭНоказвывает незначительное изменение некоторых показателей.

ВосстановлениеЭН после загрузки составило 85,67%.6. Установлена устойчивость клеточных форм VCR и VLB при хранении. Изучена степень десорбции и кинетика высвобождения ТИА в аутологичной плазмеи изотоническом буфере в течение 6 часов.7. Определены условия сроки хранения для клеточных носителей, составляюшие – 7 суток при +4 0С; и клеточных эритроцитарных форм VCR и VLB - неболее 3 суток при +4 0С.182Практические рекомендации.

Компания «Эритех фарма» (EryTech Pharma Inc., USA) имеет интересную стратегию борьбы с раковыми заболеваниями.«Эритех фарма» развивает технологию Эрикапс (Erycaps), которая инкапсулирует терапевтические вещества внутри эритроцитов и создала препарат «Ery-ASP»,получивший одобрение от FDA и EMA.

Компания «EryDel SpA» является собственником технологии «Red Cell Loader» - полностью автоматизированногоприкроватного биомедицинского оборудования «EryDex System» для инкапсуляции эритроцитов методом гипотонического гемолиза с предварительным набуханием. Система EryDex (EDS) используется для загрузки дексаметазона натрияфосфата в аутологичные эритроциты, который вводится один раз в месяц пациенту. Эта тенденция демонстрирует, что в будущем фармацевтические компаниибудет создавать коммерческие продукты на основе эритроцитарных носителей.Поэтому методики, разработанные в данной работе, можно применить для инкапсулирования ТИА препаратов в эритроцитарные носители, что имеет огромное практическое значение для создания коммерческих препаратов VCR и VLB,осуществляющих их адресную доставку.Перспективы дальнейшей разработки темы. Представляется интересным исследовать возможности лиофилизирования ТИА инкапсулированныхэритроцитарных форм для увеличения сроков их хранения.

В перспективе возможно продление сроков их хранения после лиофильной сушки до 6 месяцев.Разработана также блок-схема аппарата автоматизированной системы для применения разработанной методики инкапсуляции ТИА препаратов в клиническойпрактике (рис. В.1.).183Рис.

В.1. Блок-схема аппарата автоматизированной системы для примененияразработанной методики инкапсуляции ТИА препаратов в клинической практике184Список использованной литературы:1.Б.И.Ткаченко.Функцииклетоккрови,Гемостаз,Регуляциякроветворения,основы транфузиология / Б.И.Ткаченко // Нормальная физиологиячеловека. – М.: Медицина, 2005.

– с. 309-345.2. Барсуков Л.И. Липосомы / Л.И. Барсуков // Соросовский образовательныйжурнал. – 1998. – № 10. – с. 2-9.3. Википедия. Эритроциты [Электронный ресурс] / Википедия. – URL:https://ru.wikipedia.org/wiki/Эритроциты. – (дата обращения:15.3.2017).4. Гистиоцитоз X / Л.А. Юсупова, Е.И. Юнусова, З.Ш. Гараева [и др.] //Практическая Медицина.

– 2014. – Т. 8. – № 84. – с. 2-5.5. Горбачёв В.И. Экстракорпоральная фармакотерапия: реалии и перспективы[Электронныйресурс]/В.И.Горбачёв,М.В.Зарубин.–URL:https://refdb.ru/look/2591162.html. – (дата обращения:10.1.2017).6. Демидов Л. Рак почки : эволюция подходов / Л. Демидов, И. Тимофеев //ВРАЧ. – 2007. – Т. 10. – с. 84-87.7.

Кленин В.И. Характеристические функции светорассеяния дисперсных систем/ Кленин В.И, Щеголев С.Ю, Лаврушин В.И. – Саратов: Сратовскииуниверситет, 1977. – 177 с.8. Микрокапсулы: перспективы использования в современной фармацевтическойпрактике [Электронный ресурс] / Э.Ф. Степанова, М.Е. Ким, К.Б. Мурзагулова [идр.].–URL:https://science-education.ru/ru/article/view?id=14927.–(датаобращения:23.3.2016).9. Направленный транспорт лекарственных препаратов: современное состояниевопроса и перспективы / А.Г. Ивонин, Е.В. Пименов, В.А. Оборин [и др.] //Известия Коми научного центра УрО РАН.

– 2012. – Т. 1. – № 9. – с. 46-55.10. Орехов А.П. Химия алкалоидов / Орехов А.П.; под ред. Р.А. Коноваловой,А.А. Коноволовой. – Москва: Издательство академии наук СССР, 1955. – 862 с.18511. От липосом семидесятых к нанобиотехнологии XXI века / Швец В.И, КаплунА.П, Краснопольскийц Ю.М [и др.] // Российские Нанотехнологии. – 2008.

– Т. 3.– № 11-12. – с. 52-66.12. Петровна Г.Т. Эритроциты млекопитающих в направленном транспортебиологически активных веществ : 03 00.13 — физиология человека и животных16.00.04 — ветеринарная фармакология и токсикология / Г.Т. Петровна. –Боровск: Ульяновского сельскохозянстве ного института, 1992. – 20 с.13. Проницаемость мембран эритроцитов у больных с инфекционной патологией/ О.И.

Характеристики

Список файлов диссертации

Получение и стандартизация эритроцитарных носителей, инкапсулированных терпено-индольными алкалоидными противоопухолевыми препаратами
Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6430
Авторов
на СтудИзбе
306
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее